PCT、CRP 及SAA 联合检测在新生儿感染性高胆红素血症早期诊断及疗效评估中的价值

孙健琦，倪修文，倪旭红，罗振

新生儿高胆红素血症的病因主要分为细菌性感染、病毒性感染和非感染性，轻者可自行消退，重者可能对新生儿的心肌、肝脏、脾脏及脑部等造成不可逆的损伤[1-4]。由于新生儿身体机能及脏器功能的不健全，受各种外界如病毒、细菌等病原体侵害感染后其早期症状往往并不典型，很难通过临床症状及常规实验室检测早期鉴别其病因，从而延误治疗，增加不良预后[5-7]。本研究旨在探讨分析血清降钙素原（PCT）、C反应蛋白（CRP）和血清淀粉样蛋白A（SAA）联合检测对新生儿感染性高胆红素血症的早期诊断价值，为临床快速准确治疗提供理论依据，最大程度降低患儿机体伤害。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2019 年9 月至2021 年1 月因感染性高胆红素血症入住浙江省嘉兴市秀洲区妇幼保健院治疗的出生28 d 内的足月儿或晚期早产儿100 例，根据感染类型分为细菌感染组（50 例）和病毒感染组（50 例），细菌感染组男27 例，女23 例；月龄1～7 d（中位数2 d）。病毒感染组男20 例，女30 例；月龄1～26 d（中位数2 d）。另选取同期无感染性高胆红素血症患儿为对照组（50 例），男25 例，女25 例；月龄1～26 d（中位数3 d）。3 组一般资料差异无统计学意义（P ＞0.05）.

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：（1）胎龄≥35 周且体质量≥2000 g；（2）符合高胆红素血症诊断标准，具体标准参考中华医学会儿科学分会新生儿学组2014 版新生儿高胆红素血症诊断和治疗专家共识；（3）入组前征得患儿家属同意并签署知情同意书。排除标准：（1）患儿母亲近1 个月内有感染性疾病史；（2）患儿病程中曾有抗感染治疗史。

1.3 方法 3 组高胆红素血症新生儿入院后，在当天没用任何药物治疗前，取2 ml 静脉血分别检测PCT、CRP 和SAA。3 组在接受抗生素和临床对症治疗2～3 d 后，抽取2 ml 静脉血进行复查。采用散射比浊法检测SAA，使用国赛AASTEP检测仪及其配套试剂，＞10 mg/L 为阳性；采用胶体金法检测PCT，使用云南昊戊HX201 胶体金分析仪及其配套试剂，＞0.05 ng/ml 为阳性；采用乳胶增强免疫散射比浊法测定CRP，使用迈瑞M100 仪器及其配套试剂，以＞5 mg/L 为阳性。所有检测均严格按照试剂盒说明书要求进行操作。

1.4 观察指标（1）比较3 组治疗前血清PCT、CRP 和SAA 水平；（2）血清PCT、CRP 和SAA单一指标及联合检测对感染性高胆红素血症患儿的早期临床诊断价值；（3）观察3 组治疗前后血清PCT、CRP 和SAA 水平变化，评价临床治疗效果。

1.5 统计方法 采用SPSS 23.0 统计软件进行分析，计量资料呈偏态分布，组内比较采用Wilcoxon 符号秩检验，组间比较采用Kruskal-Wallis H 检验；对PCT、CRP、SAA 指标进行多因素Logistic 回归分析，获得单个指标及联合检测模型，绘制 ROC 曲线，计算曲线下面积（AUC）。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3 组治疗前PCT、CRP 和SAA 水平比较 3 组PCT、CRP 和SAA 秩均值差异均有统计学意义（均P ＜0.05），细菌感染组PCT 和CRP 水平均高于病毒感染组和对照组（均P ＜0.05），病毒感染组SAA 水平均高于细菌感染组和对照组（均P ＜0.05），见表1。

表1 3 组治疗前PCT、CRP 和SAA 水平（秩均值）比较

2.2 ROC 曲线分析 ROC 曲线分析显示PCT、CRP 和SAA 联合诊断的AUC在细菌和病毒感染组分别为0.939 和0.975，见封三彩图8～9，表2～3。

表2 PCT、CRP、SAA 及联合诊断细菌感染的ROC 曲线分析

图8 PCT、CRP、SAA 及联合诊断细菌感染的ROC 曲线

图9 PCT、CRP、SAA 及联合诊断病毒感染的ROC 曲线

2.3 3 组治疗前后PCT、CRP 和SAA 变化情况 3 组PCT、CRP 和SAA 水平在治疗后均出现下降，单个指标治疗前后差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表4。

表4 3 组治疗前后PCT、CRP 和SAA 变化情况

3 讨论

临床上对于新生儿高胆红素血症是否合并感染，症状一般不太典型，不容易被发现和鉴别，另外受日龄、胎龄及基础疾病等因素的影响，临床表现差异较大。目前国内对感染性新生儿高胆红素血症诊断主要集中在胆红素、白蛋白和心肌酶谱等生化指标，细菌培养、WBC、ESR及体温等作为感染指标易受年龄、性别和临床用药的影响，同时不能很好辨别感染类型，不利于指导临床用药治疗，限定其临床检测意义[8-9]。有研究报道参考CRP 需要更谨慎，可以选择PCT 作为合并感染的指标，且在重度新生儿高胆红素血症中判断价值更大[10-12]。SAA 作为急性相蛋白，在机体遭受感染数小时内，其血清水平可以迅速升高达1000 倍左右，当机体病原体消失后，SAA 又可以在极短时间内恢复至正常水平，特别是对于新生儿病毒感染，其灵敏性明显高于CRP。因此，SAA 可作为新生儿感染性疾病重要指标，且具有浓度升高明显和升高现象出现时间早的特征，逐渐在临床广泛得到运用[13-15]。

本研究依据高胆红素血症患儿感染类型分为细菌组和病毒组，同时选择同期入院诊断无感染高胆红素血症为对照组。本研究结果显示PCT 指标在细菌感染组水平明显高于病毒感染组和对照组（均P ＜0.05），而PCT 水平在病毒感染组和对照组差异无统计学意义（P ＞0.05）。这表明PCT 具有很好地诊断细菌感染性新生儿高胆红素血症的价值，至于诊断病毒感染价值不高的原因可能是跟机体单核-巨噬细胞产生的细胞因子对PCT 生成有抑制作用[16]。SAA 指标在细菌组与病毒组均有显著升高，与对照组差异均有统计学意义（均P ＜0.05），但SAA 水平在细菌组和病毒感染组差异无统计学意义（P ＞0.05）。这说明SAA 可作为敏感指标来反映机体感染程度，作为单个指标不能很好地分辨感染类型；CRP 水平在细菌感染组升高最为明显（P ＜0.05），者表明CRP 也可有效诊断高胆红素血症新生儿感染类型。

本研究结果显示PCT、CRP 和SAA联合诊断的AUC分别为0.939 和0.975，这说明联合诊断对感染类型有较高价值，无论是细菌感染组还是病毒感染组采用联合指标都优于其他单个指标的诊断效能。3 组PCT、CRP 和SAA 水平治疗后均有不同程度的下降，尤其是细菌感染组和病毒感染组的PCT、CRP 和SAA 水平下降更为明显，由此可见通过PCT、CRP和SAA联合诊断可做到早期诊断患儿感染类型，指导临床及时采取合理的治疗措施，促使患儿病情得到有效控制。

表3 PCT、CRP、SAA 及联合诊断病毒感染的ROC 曲线

综上所述，PCT、CRP 和SAA 联合诊断可有效帮助临床早期诊断新生儿高胆红素血症的感染类型，并对临床采取治疗策略提供帮助。