雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片复合包装片与坤泰胶囊在稽留流产清宫术患者中的应用效果观察

周 府，何恒君，卫 科，温华惠

(1.四川省都江堰市医疗中心妇产科，四川 都江堰 611830；2.四川省妇幼保健院产科，四川 成都 610000)

稽留流产又称过期流产，指在妊娠期间胎儿死亡或胚胎停育，滞留在宫腔中无法自然排出体外，其中所含毒素会影响患者凝血功能，甚至危及生命，因此一旦确诊，需要及早进行清宫手术治疗。但因死胎稽留宫内并黏连子宫壁，清宫较为困难，且在手术操作中会损伤宫颈黏膜及子宫内膜，导致患者在术后出现不孕不育、月经紊乱及宫腔黏连的情况，严重影响患者生活及心理状态。因此在术后采取有效的措施修复子宫内膜、清除宫腔黏连是临床研究重点[1]。雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片复合包装片常应用在术后修复子宫内膜[2]。坤泰胶囊多应用在女性卵巢功能衰退治疗中[3]。本研究联合雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片复合包装片、坤泰胶囊治疗稽留流产清宫患者，为临床治疗提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料2018年7月至2019年7月在我院行稽留流产清宫术治疗者136例，纳入标准：诊断为稽留妊娠，并经B超、人绒毛促性腺激素(HCG)、孕激素(P)确诊；排除：①合并内分泌疾病；②子宫肌瘤、子宫畸形等影响留稽留流产者；③清宫术后闭经者。应用信封法将136例患者分为观察组与对照组各68例，两组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。见表1。患者均签署知情同意书，本研究经我院伦理委员会批准。

表1 两组一般资料比较

1.2 方法两组患者均严格按照手术操作进行宫腔镜下清宫手术，取截石位，给予常规麻醉，在超声引导下降探针送入子宫底，了解胚胎组织位置及子宫大小，取出探针后采用扩宫棒扩宫处理，采用吸引器，并使用负压吸头、刮匙清除子宫中妊娠组织，保护子宫正常组织结构，并明确宫内无残留组织后给予常规抗生素及益母草胶囊(批准文号：国药准字Z10950067，生产厂家：沈阳永大制药有限公司)口服。对照组口服坤泰胶囊治疗(商品名：和颜，批准文号：国药准字Z20000083，生产厂家：贵阳新天药业股份有限公司)，4粒/次，3次/天，4周为1个疗程。观察组联合雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片复合包装片(商品名：芬吗通，批准文号：H20150346，生产厂家：Abbott B.V.)与坤泰胶囊治疗，坤泰胶囊剂量同对照组，并同时口服雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片复合包装片，前2周口服砖红色片，1粒/次，1次/天，后2周口服米黄色片，1粒/次，1次/天，4周为1个疗程。两组均治疗3个疗程。

1.3 观察指标①比较两组一般手术资料及术后恢复情况，包括出血量，出血、月经复潮、腹痛持续时间；吸宫次数、阴道分泌物增多、下腹痛、经量减少发生率。②依据文献评估月经及宫腔形态，月经恢复[4]分为治愈(经量恢复正常)、有效(经量增加，但未恢复正常)、无效(经量无变化)。宫腔恢复[5]分为治愈(形态正常)、有效(形态改善)、无效(形态无变化)。③采用放射性免疫法测定雌激素水平。④采用ELISA法测定炎症因子水平。⑤依据文献[6]比较两组宫腔黏连情况，通过宫腔镜检查确定黏连面积大小，轻度为累及面积<总面积25%，中度为累及面积25～75%，重度为累及面积75%且可见宫腔上部阻塞及较厚肌纤维带。⑥记录两组术后子宫内膜厚度(EN)，子宫内膜分型及子宫内膜下血流参数。

1.4 统计学方法应用SPSS 20.0统计学软件处理数据。计数资料以百分比表示，采用χ2检验；计量资料以均数±标准差表示，采用t检验；等级资料比较采用秩和检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般手术指标及术后恢复情况比较观察组腹痛持续、月经复潮、出血等时间均低于对照组，出血量少于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组一般手术指标及术后恢复情况比较

2.2 两组性激素指标变化比较治疗后两组性激素指标水平均优于治疗前，且观察组优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组性激素指标变化比较

2.3 两组炎症因子比较治疗后两组炎症因子均较治疗前降低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 两组炎症因子比较

2.4 两组宫腔形态、月经恢复情况比较观察组月经恢复、宫腔形态的有效率优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表5。

表5 两组宫腔形态、月经恢复情况比较 [n(%)]

2.5 两组宫腔黏连程度比较治疗后观察组宫腔黏连发生率明显低于对照组19.12%，差异有统计学意义(χ2=5.445，P<0.05)。见表6。

表6 两组宫腔黏连程度比较

2.6 两组子宫内膜修复情况比较治疗后观察组RI低于对照组，EN高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表7。

表7 两组子宫内膜修复情况比较

3 讨论

稽留流产为临床特殊流产类型，环境因素、母体、胚胎等均可能导致稽留流产，治疗不及时则会引起严重出血，危及生命。通常给予药物引产或刮宫术清除残留组织，但术后出现的宫腔黏连、月经量减少、阴道出血时间长等均严重影响育龄期女性生活及心理健康，因此针对术后宫腔恢复及黏连情况采取积极有效的措施治疗十分关键[7]。

有研究提出，雌激素的应用可有效增加子宫血流量，加快血管、间质及内膜腺体生长速度，进一步修复子宫内膜，对损伤创面进行有效覆盖后可预防宫腔发生黏连，且在雌激素治疗基础上给予孕激素可刺激子宫内膜生长，促进月经恢复正常，进一步修复子宫内膜[8，9]。本研究中观察组出血量少于对照组，腹痛持续、月经复潮、出血等时间短于对照组，提示采用雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片复合包装片和坤泰胶囊可明显缩短稽留流产清宫术患者术后出血时间，降低出血量，促进月经恢复。生活习惯、环境、心理状态均会影响月经周期的变化，雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片复合包装片可模仿人工周期雌孕激素，诱导生长因子及特意蛋白合成，促进内膜生长，进一步修复子宫内膜，并覆盖创面，进一步降低内膜纤维化程度，减少宫腔黏连发生率。还可缩短阴道流血时间，促进内膜生长。本研究发现观察组月经恢复有效率及宫腔形态恢复有效率显著高于对照组，提示采用雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片复合包装片和坤泰胶囊治疗可有效促进稽留流产清宫术后患者月经及宫腔形态的恢复。本研究发现联合坤泰、雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片复合包装片可调节稽留流产患者性激素水平，分析雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片复合包装片可规律性止血，避免性腺萎缩，其负反馈作用还可抑制FSH的释放，促进卵泡发育及机体排卵[10，11]。坤泰胶囊由阿胶、白芍、黄连、熟地、茯苓、黄芪组成，有清热燥湿、滋养肾气、补血滋阴、利湿安神功效，可有效促进卵泡发育，调节机体免疫功能，另外还具有类雌激素作用，可在一定程度上改善卵巢血供，进一步改善卵巢功能[12，13]。本研究中治疗后两组CRP、TNF-α、IL-6水平均明显降低，且观察组以上指标均明显低于对照组，分析雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片复合包装片和坤泰胶囊联合应用能有效降低稽留流产患者炎症因子水平。本研究中观察组治疗后宫腔黏连发生率5.88%明显低于对照组19.12%，分析可能是因为雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片复合包装片活性成分为地屈孕酮及雌二醇，与机体中内源性雌孕激素生物特征及化学特征相同，可有效修复子宫内膜并产生周期性变化，进一步促进阴道及宫颈的周期性变化。另外在后半周期内使用地屈孕酮能可促进宫颈黏液发生变化，降低感染，促进月经复潮[14，15]。另外孕妇年龄越大，更容易出现内分泌功能紊乱，甚至器官的衰退，也会明显增加宫腔黏连发生率。本研究还发现观察组治疗后RI低于对照组，EN明显高于对照组，分析雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片复合包装片和坤泰胶囊可有效促进子宫内膜修复。

综上，雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片复合包装片结合坤泰胶囊治疗稽留流产患者，其性激素能得到明显改善，促进宫腔形态及月经恢复正常，并降低宫腔黏连及炎症因子水平，值得推广。