MPV/PLT和LYM*PLT检测对早期新型冠状病毒肺炎患者的价值*

王海永，胡琴琴，陈芳芳，朱小飞△

1.南京中医药大学附属医院检验科，江苏南京 210000；2.南京中医药大学附属南京医院检验科，江苏南京 210000

新型冠状病毒肺炎(COVID-19)是由2019新型冠状病毒感染引起的急性呼吸道传染病[1-2]。COVID-19轻型患者以发热、呼吸道症状、乏力和腹泻等为主要表现，严重者可进展为多器官功能障碍综合症、脓毒症休克、凝血功能障碍等[3]。目前全球累计COVID-19死亡病例逾340万例，给人类的健康和财产造成极大损失。因此，COVID-19的早期和快速诊断尤其重要。实时荧光RT-PCR检测是诊断COVID-19的金标准，但核酸检测需要较长的反应时间、严格的实验室条件、专业的设备和技术人员，而且会受到采样、试剂和人员操作等因素的影响，除此之外，核酸检测还有20%的假阳性率[4]。全血细胞计数(CBC)是临床上最常用的实验室检查之一，在不同级别、不同条件的医院都可以开展。如果可以通过CBC及其相关参数快速预测或筛查出COVID-19感染，患者将得到更及时的治疗，延缓病情的发展。最近，LIU等[5]发现中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)是COVID-19严重者的独立危险因素,WANG等[6]发现血小板分布宽度对COVID-19轻症者有潜在的诊断价值。然而，其他血液学参数在COVID-19中的应用价值有待挖掘。本研究采用回顾性研究方法，收集了100例COVID-19患者入院时和随访时的CBC结果，探索COVID-19患者CBC及其相关参数变化的特点和规律。

1 资料与方法

1.1一般资料 回顾性地将2020年1月至2021年3月南京市公共卫生医疗中心收治的100例COVID-19患者纳入研究，患者年龄(42.1±16.0)岁，其中男性54例，女性46例，所有患者均符合《新型冠状病毒肺炎诊疗方案(试行第六版)》中的诊断标准。纳入研究的患者痊愈出院后均通过随访门诊进行复诊。纳入标准：(1)具有明确的流行病学接触史及COVID-19临床症状和(或)肺部影像学特征；(2)呼吸道、血液标本实时荧光聚合酶链反应检测新型冠状病毒核酸呈阳性；(3)呼吸道、血液标本病毒基因测序，与已知的病毒序列高度同源。

1.2试剂与仪器 血液检查指标的检测采用日本Sysmex公司XN-10[B1]型全自动模块式血液体液分析仪，配套试剂由Sysmex公司提供。

1.3方法 使用血液体液分析仪测定血液检查，包括白细胞计数(WBC)、中性粒细胞计数(NEU)、淋巴细胞计数(LYM)、单核细胞计数(MON)、红细胞计数(RBC)、血红蛋白(Hb)、血小板计数(PLT)、平均血小板体积(MPV)等；所有项目均按照标准操作规程操作，所有检测项目的质控结果均为正常在控。为确保实验室的生物安全，所有标本的采集、运输及实验室操作均严格参照《新型冠状病毒肺炎诊疗方案(试行第六版)》执行。另外5个血液学参数通过计算获得，分别是NLR、血小板与淋巴细胞比值(PLR)、淋巴细胞与单核细胞比值(LMR)、平均血小板体积与血小板比值(MPV/PLT)、淋巴细胞与血小板乘积(LYM*PLT)。

2 结 果

2.1患者入院和随访时血液检查指标比较 入院时患者RBC、Hb、WBC、LYM、NEU、PLT、LMR和LYM*PLT水平均低于随访时，差异有统计学意义(P<0.05)；入院时MON、MPV和MPV/PLT水平均高于随访时，差异有统计学意义(P<0.05)；两组间NLR和PLR水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 入院时与随访时血液学指标的比较或M(P25～P75),n=100]

2.2患者血液检查指标的多因素Logistic回归分析 患者MPV水平越高，患COVID-19的危险性越大(P<0.05)；LYM和PLT越低，患COVID-19的危险性也越大(P<0.05)。见表2。

表2 COVID-19患者血液指标的多因素二元Logistic回归分析

2.3ROC曲线分析各项指标用于诊断COVID-19的价值 MPV/PLT用于诊断COVID-19的曲线下面积(AUC)为0.789，最佳诊断界值为0.051时，此时的诊断灵敏度为61%，特异度为85%。LYM*PLT用于诊断COVID-19的AUC为0.739，最佳诊断界值为379.26，此时的诊断灵敏度为73%，特异度为67%。MPV/PLT和LYM*PLT联合诊断(并联)COVID-19的灵敏度为92%，特异度为60%。见表3、图1。

图1 LYM、PLT、MPV、MPV/PLT和LYM*PLT用于诊断COVID-19的ROC曲线

表3 LYM、PLT、MPV、MPV/PLT和LYM*PLT对COVID-19的诊断效能

续表3 LYM、PLT、MPV、MPV/PLT和LYM*PLT对COVID-19的诊断效能

3 讨 论

目前有许多检测方法可以用于诊断COVID-19，如核酸、抗体、抗原检测等，但是在基础条件较差的基层或社区医院，这些检测方法往往不可用。无法快速诊断或排除COVID-19给疾病的控制带来了很大困难。在这种情况下，利用常规检测对COVID-19进行诊断或鉴别诊断具有重要的意义。本研究旨在发现一些实验室血液学检查参数，在等待核酸检测结果时，对出现疑似症状的患者进行COVID-19的鉴别诊断。

在本研究中，COVID-19患者入院时LYM水平低于随访时(P<0.01),这与其他研究的结果一致[7]。LYM水平降低可能与COVID-19早期免疫系统被抑制有关，有研究发现，在COVID-19患者尿液中与免疫应答相关的蛋白水平降低，如蛋白酪氨酸磷酸酶受体C型、瘦素和抗酒石酸磷酸酶5型[8]。与随访时相比，入院时患者PLT水平也更低(P<0.01)。这可能是由于巨核细胞的破坏和PLT寿命的缩短；同时，病毒可以导致PLT活化和聚集，加重PLT水平的降低[9]。MPV与血小板的数量呈负相关，是反映血小板活化的重要指标[10]。COVID-19患者入院时MPV水平明显升高(P<0.01)，可能有如下原因：(1)COVID-19患者早期免疫系统被抑制，炎性细胞数量减少，炎性细胞因子水平正常，未刺激脾脏中血小板的释放；(2)新型冠状病毒感染会引发血小板活化和血小板聚集，导致PLT水平降低，MPV水平升高。研究发现，MPV水平与COVID-19患者的病死率有关，病死率随MPV的增加而升高[11]。本研究显示，MPV水平越高，感染COVID-19的危险性越大。

研究发现，MPV/PLT和LYM*PLT在呼吸道病毒感染患者中的水平有差异性[12]，然而在有关COVID-19的报道中鲜有提及，COVID-19患者MPV水平升高，PLT和LYM水平降低。基于该特征和参考文献[12],本研究选择将MPV/PLT和LYM*PLT作为诊断指标,以期获得良好的诊断效能。在进行诊断效能分析的参数中，MPV/PLT的AUC为0.789，灵敏度为61%，特异度为85%，AUC最大。这些血液学参数对COVID-19具有一定的诊断价值，但诊断价值不是很高。LYM*PLT的AUC为0.739，灵敏度为73%，特异度为67%，与MPV/PLT联合应用可以提高对COVID-19的诊断价值。LYM*PLT的AUC稍低于PLT和MPV，这可能是由于样本量的影响，LYM和PLT的降低与COVID-19早期免疫系统被抑制有关，LYM*PLT能更好地反映这一机制。在使用这些参数作为诊断指标时，应结合流行病史及肺部影像学结果，对于COVID-19疑似患者，建议做核酸检测，以免漏诊或误诊。根据本研究的数据，笔者认为如果MPV/PLT高于0.051、LYM*PLT值低于379.26，患有COVID-19的可能性较大。

本研究为回顾性、单中心研究且样本量较小，有一定局限性，为了更好地验证这些参数的可靠性，还需要扩大样本量、进行多中心的前瞻性研究。