胃癌根治术治疗患者血清ALB、AFP水平及LSR在预后评估中的价值

陈港心，杜嘉原，汪富涛，成 勇，徐 冰，张典朋，舒俊伟

陕西省安康市人民医院普外科，陕西安康 725000

胃癌为常见恶性肿瘤，具有高发病率与病死率，发展中国家中70%的胃癌发生在我国[1]。胃癌根治术是胃癌患者的主要治疗方式，对改善患者临床症状和预后具有重要价值，但效果仍然不够理想[2]。研究早期可用于患者预后判断的指标具有重要意义。血清清蛋白(ALB)水平下降可反映机体胃肠道功能下降或胃肠道疾病预后不良，对胃癌患者预后的评估有一定特异性[3]。甲胎蛋白(AFP)是常用的肿瘤血清标志物。丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)是人体内由肝脏合成的重要代谢酶，是某些疾病预后评估的生物标志物[4]。随后有学者将ALT/AST比值(LSR)应用于胃癌患者预后评估中，证实了LSR与胃癌预后的相关性[5]。目前临床还较少有将ALB、AFP、LSR联合用于行胃癌根治术的患者预后评估的研究。本课题组认为这些指标的联合检测可能会提高预后评估的准确度，因此进行了本研究。

1 资料与方法

1.1一般资料 将2016年1月至2019年12月于本院确诊并行胃癌根治术治疗的胃癌患者纳入研究，患者与家属均对本研究知情同意并签署知情同意书，本研究经本院医学伦理委员会审批通过。纳入标准：(1)胃癌患者的诊断符合《中国早期胃癌筛查流程专家共识意见》[6]并经病理学检查确诊；(2)术前无其他脏器感染；(3)近30 d内无输血。排除标准：(1)残留胃癌及其他肿瘤患者；(2)入院前接受过胃癌切除术治疗者；(3)术前进行过化疗者。符合纳入及排除标准的患者共214例，术后1年随访过程中失访16例，最终有198例胃癌患者纳入研究，其中男144例、女54例，年龄41～79岁。

1.2方法 收集患者临床资料，包括性别、年龄、肿瘤组织学类型、肿瘤最大径、TNM分期、肿瘤浸润深度、淋巴结转移情况。于术前或术后抽取所纳入研究者空腹静脉血4 mL，置于含促凝剂的真空采血管中，3 000 r/min离心取上清液，采用全自动生化分析仪(厂家：山东博科生物产业有限公司；型号：BK200)检测患者血清ALB、ALT与AST，计算LSR，采用生化免疫分析仪[厂家：雷度米特医疗设备(上海)有限公司；型号：AQT90]检测AFP。对术后患者进行1年随访，根据胃癌术后预后判断标准[7]将纳入本研究的胃癌患者分为预后良好与预后不良组。

2 结 果

2.1患者术前与术后血清ALB、AFP水平及LSR比较 患者术后血清LSR、AFP水平低于术前(P<0.05)，ALB水平高于术前(P<0.05)，见表1。

表1 术前、术后血清ALB、AFP水平及LSR比较

2.2预后良好和预后不良患者临床资料比较 经1年随访，纳入研究的198例患者分为预后良好组(151例)和预后不良组(47例)。预后良好组和预后不良组性别、肿瘤最大径、淋巴结转移情况比较册，差异无统计学意义(P>0.05)。预后良好组ALB水平、肿瘤组织为分化型所占比例均高于预后不良组(P<0.05)；年龄、LSR、AFP水平，TNM分期Ⅲ、Ⅳ期患者所占比例，肿瘤浸润深度T4a、T4b患者所占比例均低于预后不良组(P<0.05)。见表2。

表2 预后良好组、预后不良组临床资料比较

2.3ALB、AFP、LSR与临床资料的相关性分析 患者年龄、TNM分期、肿瘤浸润深度、肿瘤组织学类型(分化型=0，分化不良型=1)、AFP水平、LSR与ALB水平均呈负相关(r<0，P<0.05)；患者年龄、TNM分期、肿瘤浸润深度、肿瘤组织学类型(分化型=0，分化不良型=1)、LSR与AFP均呈正相关(r>0，P<0.05)；患者年龄、TNM分期、肿瘤浸润深度、肿瘤组织学类型(分化型=0，分化不良型=1)与LSR均呈正相关(r>0，P<0.05)。见表3。

表3 ALB、AFP、LSR与临床资料的相关性

2.4ALB、AFP、LSR用于胃癌根治术治疗患者预后评估的效能 ALB、AFP、LSR联合用于预后评估的灵敏度和特异度高于各项指标单独使用(P<0.05)，见表4、图1。

图1 ALB、AFP、LSR单独及联合用于胃癌根治术治疗患者预后评估的ROC曲线

3 讨 论

本研究发现，患者年龄、TNM分期、肿瘤浸润深度、肿瘤组织学类型均与ALB、AFP水平及LSR相关，这3项指标可能与患者术后疾病恢复有关[8]。杨民连等[9]发现，超过65岁的手术患者死亡风险是低于65岁患者的1.5～2.0倍，且术后恢复能力较差；姚强等[10]在研究胃癌术后预后影响因素时发现，年龄是重要影响因素。国内有研究证实，TNM分期、肿瘤浸润深度等级较高者及肿瘤组织学类型分化不良者预后不良发生概率越高[11]。ALB、AFP及LSR均有助于临床医生了解机体炎性反应程度和患者身体状况，本研究中预后不良患者LSR、AFP水平更高，ALB水平更低。ALB、AFP及LSR三者间也有相关性，LSR、AFP与ALB呈负相关，LSR与AFP呈正相关，表明LSR、AFP、ALB的改变会影响机体恢复。

恶性肿瘤的发展进程与人体代谢功能紊乱密切相关，随着病情的发展，蛋白质分解代谢能力上升，合成代谢能力降低，导致负氮失衡。血清ALB是机体血浆中水平较高的蛋白质，具有增强机体免疫活性及抗肿瘤效应的作用。血清ALB水平降低可能与恶性肿瘤进展过程中蛋白质大量消耗有关。血清ALB水平可作为恶性肿瘤预后判断标志物[12]。刘益民等[13]发现行腹部恶性肿瘤手术治疗的患者术前血清ALB水平低于术后，且ALB水平越低者术后切口愈合度越差，肺炎、深静脉血栓等并发症的发生率也越高。这与本研究的结果较为一致。一项针对肝脏恶性肿瘤术后患者进行的临床研究发现，血清ALB水平的检测对患者病理特征、预后的评估发挥重要作用[14]。本研究中，预后良好组患者血清ALB水平高于预后不良组，表明血清ALB可用于胃癌患者预后评估。ALT和AST为生物代谢关键酶，也是评估肝功能的常用标志物[15]。LSR也逐渐应用于肝脏疾病的诊断、治疗、预后评估中，也是常规检查指标之一。有研究报道，患者LSR水平与胃癌及其他癌症有关[16]。健康成年人血清中ALT水平较低，当机体肝细胞受损时，ALT从肝细胞中释放入血，血清中其水平增高。健康人群机体内AST由肝脏组织与心肌细胞分泌，水平较低，但肝细胞受损后，血清中AST水平上升。肝癌患者血清ALT、AST水平明显高于健康人群[17]。有研究表明，LSR一定程度上可用于初步判断肿瘤患者预后[18]。这与本文研究结果相似，术前患者LSR水平高于术后，且预后不良组LSR水平高于预后良好组，表明LSR可用于胃癌患者预后评估。AFP是目前临床上常用的肝癌肿瘤标志物，由肝细胞合成，在健康成年人血清中水平较低，但在肝细胞癌变时其水平增高。杨凯等[19]的研究指出，AFP对早期肝癌诊断效果较好。WU等[20]的研究显示，AFP是影响术后肝癌患者预后的主要因素之一。有研究报道术后胃癌患者血清AFP水平明显低于术前[21]。这与本研究结果相似，本研究中行胃癌根治术的患者术后AFP水平低于术前，预后良好组患者血清AFP水平低于预后不良组，表明血清AFP可用于胃癌患者预后评估。本研究发现，ALB、LSR、AFP可作为预测胃癌根治术治疗患者预后的敏感指标。ROC曲线分析显示，ALB、LSR、AFP联合使用的灵敏度和特异度高于各指标单独使用。

综上所述，ALB、AFP、LSR与行胃癌根治术治疗的患者预后有关，ALB、AFP、LSR可用于患者预后判断，有助于早期治疗方案的制订。本研究因时间有限，样本量较小，指标的选取可能不够全面，仍需在后续的研究中进一步完善实验室检测指标的选取，实施更大样本量的多中心研究。