地西他滨治疗骨髓增生异常综合征的疗效及其对血清LIF、TIM-3、TK-1水平的影响

朱聪惠，陈任安，乔 丹

陕西省肿瘤医院内二科，陕西西安 710039

骨髓增生异常综合征属于血液系统恶性疾病之一，其发病率逐年增高。目前，临床需根据患者病情选择合理的治疗方式，主要目的是改善患者生活质量，尽可能恢复骨髓造血功能，延长生存时间[1]，但总体治疗效果并不理想[2]。地西他滨属于人工合成的胞嘧啶核苷类似物，具有去甲基化作用，能诱导肿瘤细胞恢复为正常细胞，促进肿瘤细胞凋亡[3]。本研究将68例骨髓增生异常综合征患者纳入研究，以不同治疗方案进行治疗，然后对疗效、不良反应、血清白血病抑制因子(LIF)、T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子3(TIM-3)、胸苷激酶1(TK-1)水平以及血常规指标进行分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 将2017年1月至2020年1月于本院治疗的68例骨髓增生异常综合征患者纳入研究，随机分为对照组和研究组，各34例。研究组男24例、女10例，年龄30～78岁、平均(53.68±6.58)岁，骨髓细胞形态学(FAB)分型：RAEB-Ⅰ型15例、RAEB-Ⅱ型19例，病程1～6年、平均(2.63±1.09)年。对照组男23例、女11例，年龄32～79岁、平均(54.72±7.28)岁，FAB分型：RAEB-Ⅰ型16例、RAEB-Ⅱ型18例，病程1～7年、平均(3.28±1.15)年。两组间一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。纳入标准：(1)免疫学、骨髓涂片以及细胞遗传学检查结果符合骨髓增生异常综合征的临床诊断标准[4]；(2)患者有全血细胞减少以及造血功能衰竭症状；(3)随访资料完整。排除标准：(1)伴发恶性肿瘤；(2)有重要脏器功能障碍；(3)有精神障碍；(4)研究前6个月服用过对造血功能有影响的药物；(5)对治疗药物过敏者。本研究经本院伦理会批准通过。纳入研究者对本研究知情同意并签署知情同意书。

1.2方法

1.2.1治标方法 两组患者均予以对症支持治疗，包括抗感染、营养支持治疗以及必要的输血等。对照组以高三尖杉酯碱+阿糖胞苷(HA)方案治疗，第1～5天用药：高三尖杉酯碱(西安迪赛生物药业，国药准字H20041428)每天1 mg,将1 mg高三尖杉酯碱与250 mL质量体积百分比5%的葡萄糖注射液混匀，静脉滴注，每天1次；同时，阿糖胞苷(海正辉瑞制药有限公司，国药准字H20054695)静脉滴注，每天1次，剂量为2 mg/kg[5]。研究组在对照组治疗方案的基础上加入地西他滨(杭州中美华东制药有限公司，国药准字H20160008)治疗，第1～5天用药，每天1次，剂量为20 mg/m2。两组患者需持续治疗4个疗程，1个疗程为4周。

1.2.2实验室检测 (1)血清LIF、TIM-3、TK-1水平：采集患者治疗前、后的5 mL空腹静脉血，用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清LIF、TIM-3水平，采用免疫增强化学发光法测定血清TK-1水平，记录治疗前后的检测数据[8]。(2)血常规指标：以全自动血常规分析仪测定患者的血红蛋白、白细胞计数以及血小板计数[9]。

1.3观察指标

1.3.1疗效 治疗4个疗程后评价疗效。完全缓解：患者临床症状基本消失，血常规指标正常，血清LIF、TIM-3、TK-1水平改善大于30%；部分缓解：患者临床症状有所缓解，部分血常规指标改善，血清LIF、TIM-3、TK-1水平改善20%～30%；未缓解：患者临床症状未见缓解，病情加重，血常规指标呈阳性，血清LIF、TIM-3、TK-1水平改善低于20%[6]。疾病控制率=(完全缓解例数+部分缓解例数)/总例数×100%。

1.3.2药物不良反应 主要包括骨髓抑制、感染、肝功能异常、恶心以及发热等[7]，统计总发生例数。

2 结 果

2.1两组间疗效比较 研究组疾病控制率高于对照组(P<0.05)，见表1。

表1 两组疗效比较(n=34)

2.2两组间药物不良反应发生率比较 对照组与研究组药物不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表2。

表2 两组药物不良反应情况(n=34)

2.3治疗前后两组间血清LIF、TIM-3、TK-1水平比较 治疗前，对照组与研究组3项指标比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，研究组血清LIF水平高于对照组(P<0.05)，TIM-3、TK-1水平低于对照组(P<0.05)，见表3。

表3 两组血清LIF、TIM-3、TK-1水平比较

2.4治疗前后两组间血常规指标比较 治疗前，对照组与研究组血常规指标比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，研究组血红蛋白、血小板计数高于对照组(P<0.05)，白细胞计数低于对照组(P<0.05)。见表4。

表4 两组血常规指标比较

3 讨 论

HA方案治疗中，阿糖胞苷属于脱氧胞嘧啶相似物，可促进患者体内形成5-磷酸核苷酸，从而抑制DNA合成，其杀灭肿瘤细胞的作用十分明显[10]。高三尖杉酯碱可抑制肿瘤细胞DNA及蛋白质合成，同时也可抑制肿瘤细胞癌基因表达，能诱导白血病细胞进入正常的分化状态。但是因为骨髓增生异常综合征不是单一因素引发的，大部分患者的临床治疗效果一般[11]。地西他滨可对异常细胞DNA甲基化过程进行阻碍，对造血细胞正常DNA合成不造成影响。有临床研究显示，地西他滨虽不能在短时间内完全缓解骨髓增生异常综合征患者的临床症状，但可以延缓病情由骨髓增生异常综合征向急性白血病转化，进而减少病情转化为急性白血病的概率[12-13]。

本研究显示，研究组疾病控制率高于对照组(P<0.05)；治疗后，研究组血红蛋白、血小板计数高于对照组(P<0.05)，白细胞计数低于对照组(P<0.05)，血清LIF水平高于对照组(P<0.05)，TIM-3、TK-1水平低于对照组(P<0.05)。对照组与研究组药物不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。可能是因为HA方案联合地西他滨治疗骨髓增生异常综合征患者具有以下优势：HA方案中的药物可促进粒细胞集落刺激因子生成，进一步提高其他化疗药物的效果。地西他滨可促进白血病细胞直接进入细胞分裂周期，进而增加白血病细胞的药物敏感性。地西他滨联合HA方案治疗可最大限度地减少化疗药物的剂量，减少药物不良反应[14-16]。

综上所述，以HA方案联合地西他滨治疗骨髓增生异常综合征患者可显著提升疗效，改善血清LIF、TIM-3、TK-1水平及血常规指标，药物不良反应无明显增加，建议临床推广使用。