五加减正气散治疗寒湿型小儿轮状病毒性肠炎的效果及对血清心肌酶谱、炎症因子的影响

王正华 丁 培 许乔雯 朱 慧

江苏省南通市中医院儿科，江苏南通 226001

临床上通常采用抗病毒、补液、降温等西医治疗小儿轮状病毒性肠炎，虽能改善患儿病情，但部分患儿的治疗效果并不满意，仍需进一步提升[1-4]。相关研究指出[5-6]，当轮状病毒性肠炎发生时，会促进机体中炎症因子的分泌，另外，因轮状病毒毒性损伤和电解质紊乱会损伤患儿的心肌功能。因此，亟需寻求一种可有效调节轮状病毒性肠炎患儿血清心肌酶谱及炎症因子的方案。五加减正气散具有燥湿化痰、祛风散寒之功，常用于治疗消化道疾病[7]。五加减正气散联合常规治疗小儿轮状病毒性肠炎的效果如何尚不清楚，鉴于此，本研究特选取江苏省南通市中医院（以下简称“我院”）收治的轮状病毒性肠炎患儿进行研究。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究经我院医学伦理委员会批准。选取2015 年6 月至2020 年6 月我院收治的88 例轮状病毒性肠炎患儿为研究对象，依据随机数字表法将其分为对照组（44 例）和研究组（44 例）。对照组男28 例，女16 例；年龄4 个月～3 岁，平均（1.68±0.32）岁；病程1～7 d，平均（4.13±0.74）d；腹泻频率3～10 次/d，平均（6.77±0.54）次/d。研究组男27 例，女17 例；年龄5 个月～3 岁，平均（1.72±0.34）岁；病程2～7 d，平均（4.19±0.71）d；腹泻频率4～10 次/d，平均（6.69±0.56）次/d。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P ＞0.05），具有可比性。

纳入标准：①西医诊断参照《诸福棠实用儿科学》[8]，患儿符合轮状病毒性肠炎的诊断标准；②中医诊断参照《中药新药临床研究指导原则（试行）》[9]，患儿符合寒湿型的诊断标准，主症：恶心呕吐、泻下大便水样或清稀、腹痛肠鸣；次症：脘腹闷胀、发热或恶寒、粗而浓滞、食欲不振、疲怠乏力；③年龄＜5 岁；④患儿家属签署知情同意书。排除标准：①伴有严重心、肺、肝、肾等脏器功能不全；②经大便检查为金黄色葡萄球菌、痢疾杆菌、伤寒杆菌、沙门氏菌等其他病原菌感染；③对本研究治疗药物过敏；④合并心肌炎、重度营养不良等全身疾病；⑤伴有其他类型肠炎；⑥合并消化系统疾病；⑦近3 d 内接受抗病毒治疗。

1.2 治疗方法

入院后，两组均给予维持水、电解质平衡等基础治疗。对照组采用常规西医治疗。患儿口服枯草杆菌二联活菌颗粒（生产批号：21010005，北京韩美药品有限公司，规格：1 g/袋），1 袋/次，2 次/d；口服利巴韦林颗粒（生产批号：061022，湖北制药有限公司，规格50 mg/粒），15 mg/（kg·d），分3 次服用。研究组在对照组的基础上加用五加减正气散。中药组方：陈皮6 g、厚朴6 g、大腹皮6 g、藿香6 g、苍术6 g、茯苓9 g、谷芽3 g，将上述药物混合，水煎煮取汁15 ml，1 剂/d，早中晚饭后30 min 各温服1 次，5 ml/次。两组均持续治疗14 d。

1.3 观察指标

1.3.1 观察两组寒湿型中医症候评分 治疗前后参照《中药新药临床研究指导原则（试行）》[9]评估两组中医症候，其中每项主症0～6 分，每项次症0～3 分，总分为33 分。症候累积总分越高，代表症状越严重。

1.3.2 观察两组临床疗效 观察两组临床疗效[10]包括痊愈：治疗后大便性状、次数正常，轮状病毒检测为阴性，临床症状消除；显效：治疗后大便性状明显改善，大便次数恢复到治疗前的1/3 以下，轮状病毒检测为阴性，临床症状明显改善；有效：治疗后大便性状有所改善，大便次数恢复到治疗前的1/2 以下，轮状病毒检测为弱阳性，临床症状明显改善；无效：治疗后大便性状、次数、临床症状基本上无变化甚至加重，轮状病毒检测为阳性。

1.3.3 检测两组心肌酶谱 治疗前后分别采取两组空腹静脉血3 ml，3000 r/min 离心15 min，离心半径为13 cm，取上清液待测，采用7150 型自动生化分析仪（日本东芝）检测两组血清肌酸激酶（creatine kinase，CK）、肌酸激酶同工酶MR（creatine kinase isoenzymes，CK-MB）、乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase，LDH），试剂盒均购于北京百奥莱博科技有限公司。

1.3.4 检测两组血清炎症因子 治疗前后采用酶联免疫吸附试验检测两组血清肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α），试剂盒购于武汉益普生物科技有限公司。

1.3.5 不良反应发生情况 统计两组治疗期间不良反应发生情况，包括皮肤瘙痒、皮疹、头痛等。

1.4 统计学方法

采用SPSS 19.0 统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（）表示，组间比较采用t 检验，组内比较采用配对t 检验；计数资料用例数和百分率表示，组间比较采用χ2检验，若理论频数为1～5 则需校正；等级资料行秩和检验。以P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后寒湿型中医症候评分比较

治疗前，两组寒湿型中医症候评分比较，差异无统计学意义（P ＞0.05）；治疗后，两组寒湿型中医症候评分低于治疗前，且研究组低于对照组，差异有统计学意义（P ＜0.05）。见表1。

表1 两组治疗前后寒湿型中医症候评分比较（分，）

表1 两组治疗前后寒湿型中医症候评分比较（分，）

注：与同组治疗前比较，aP ＜0.05

2.2 两组临床疗效比较

两组临床疗效比较，差异有统计学意义（P ＜0.05）。见表2。

表2 两组临床疗效比较[例（%）]

2.3 两组治疗前后血清CK-MB、LDH、CK 水平比较

治疗前，两组血清CK-MB、LDH、CK 水平比较，差异无统计学意义（P ＞0.05）；治疗后，两组血清CKMB、LDH、CK 水平低于治疗前，且研究组低于对照组，差异有统计学意义（P ＜0.05）。见表3。

表3 两组治疗前后血清CK-MB、LDH、CK 水平比较（U/L，）

表3 两组治疗前后血清CK-MB、LDH、CK 水平比较（U/L，）

2.4 两组治疗前后血清TNF-α 水平比较

治疗前，两组血清TNF-α 水平比较，差异无统计学意义（P ＞0.05）；治疗后，两组血清TNF-α 水平低于治疗前，且研究组低于对照组，差异有统计学意义（P ＜0.05）。见表4。

表4 两组治疗前后血清TNF-α 水平比较（μg/L，）

表4 两组治疗前后血清TNF-α 水平比较（μg/L，）

注：与同组治疗前比较，aP ＜0.05。TNF-α：肿瘤坏死因子-α

2.5 两组不良反应发生情况

治疗期间，对照组1 例皮疹、1 例头痛、1 例皮肤瘙痒，不良反应发生率为6.82%（3/44）；研究组2 例皮疹、1 例头痛、2 例皮肤瘙痒，不良反应发生率为11.36%（5/44）。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.550，P=0.713）。

3 讨论

临床上通常采用抗病毒、退热、止泻等常规西医治疗小儿轮状病毒性肠炎，虽能改善患儿的临床症状，但部分患儿仍存在恶心、呕吐等不良反应，其疗效仍需要进一步提升[11-13]。近年来，中西医结合在多种消化道疾病中取得良好效果[14-15]。中医研究认为，小儿轮状病毒性肠炎病机多为小儿饮食不节、脾胃功能较低、外感风寒湿邪而引起清阳不升、脾胃运化失常、水湿不化，多表现为寒湿型，应以扶正祛邪、调理脾胃、清热利湿为治则[16-19]。

本研究结果显示，治疗后，研究组寒湿型中医症候评分低于对照组，且研究组临床疗效优于对照组，提示采用五加减正气散联合常规西医治疗可改善患儿的临床症状，效果确切。五加减正气散[20-21]以藿香为君药，其为治疗霍乱吐泻之要药；以陈皮、谷芽、苍术、茯苓为臣药，可理气健脾燥湿；佐以大腹皮、厚朴，行气化湿；诸药合用，共奏祛风散寒、燥湿健脾、解暑止呕、利水渗湿、燥湿化痰之功。相关研究[22]指出，小儿轮状病毒性肠炎因轮状病毒毒性损伤和电解质紊乱会在一定程度上损伤患儿心肌功能。本研究结果显示，治疗后，研究组血清CK-MB、LDH、CK 水平低于对照组，提示采用五加减正气散联合常规西医治疗可改善患儿血清心肌酶谱，可能与五加减正气散中中药成分具有良好的抗病毒作用，有利于调节患儿的水电解质紊乱、改善心肌损伤有关[23]。现代药理学研究显示[24-25]，苍术中β 桉叶醇可调节胃肠道功能，抑制脾胃泄泻；藿香中黄酮类成分具有抗病毒、杀菌的作用，抑制患儿消化道病原体的生长发育。本研究结果显示，治疗后，研究组血清TNF-α 水平低于对照组，提示采用五加减正气散联合常规西医治疗可减轻机体炎症反应。相关研究显示[26-27]，厚朴可抑制机体炎症介质的合成，从而发挥抗炎作用。

两组治疗期间不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P ＞0.05），提示五加减正气散联合常规西医治疗寒湿型轮状病毒性肠炎患儿，并不会显著增加用药不良反应。

综上所述，采用五加减正气散联合常规西医治疗寒湿型轮状病毒性肠炎患儿，效果确切，可改善其临床症状，改善患儿的血清心肌酶谱，减轻炎症反应，安全可靠。