阿立哌唑联合利培酮治疗SCH的效果及对认知功能和糖脂代谢的影响

孙涵琪，余腾飞，王 妹，乔金平

(1.安徽省芜湖市第四人民医院精神科 241000；2.安徽医科大学第一附属医院检验科，合肥 230022)

精神分裂症(SCH)属于一种常见的精神系统慢性疾病，病程长，临床症状复杂多样，主要包括行为、意识、情感及感知等方面的障碍[1]。该类患者多见于青壮年人群，病情迁延反复，需长期服药控制。患者发病后除对工作、日常生活等造成严重影响外，亦可能导致意外伤害，给家庭及社会带来重大负担[2]。既往流行病学调查结果显示，我国精神疾病发病率高达15.6%，其导致的经济负担约占全部疾病经济负担的1/5[3]。利培酮是目前应用最为广泛的治疗SCH药物之一，但部分患者长期使用该药后糖脂代谢紊乱，依从性降低。阿立哌唑是一种新型非典型抗精神病药物，可双重激动多巴胺D2受体(DAD2R)和5-羟色胺(5-HT)1A受体(5-HT1AR)，不仅可改善精神病性症状及阴性症状，而且对5-HT1AR具有高亲和力，能有效改善抑郁，可作为抗抑郁药增效剂，疗效和安全性良好。本研究探讨阿立哌唑联合利培酮治疗SCH的临床效果及对认知功能、糖脂代谢的影响，以为临床治疗提供理论依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2017年1月至2019年10月安徽省芜湖市第四人民医院收治的70例慢性SCH患者。纳入标准：(1)年龄18～60岁，性别不限，均符合第3版中国精神障碍分类与诊断标准(CCMD)[4]中相关诊断标准；(2)阳性阴性症状量表(PANSS) 总分大于或等于60分，既往未接受过相关药物治疗及无抽搐电休克治疗(MECT)等物理治疗；(3)对试验方案知情并签署同意书者。排除标准：(1)脑器质性疾病及躯体疾病导致的精神障碍；(2)存在心电图异常、心血管系统疾病、代谢指标异常者；(3)妊娠及哺乳期妇女。将70例患者以随机数字表法分为观察组和对照组，每组35例。观察组：男21例，女14例；年龄26～58岁，平均(36.21±6.95)岁；体重58.13～65.27 kg，平均(62.82±7.63)kg；病程1.00～1.50年，平均病程(1.20±0.20)年。对照组：男22例，女13例；年龄25～56岁，平均(35.32±5.81)岁；体重56.36～63.17 kg，平均(61.94±6.85)kg；病程1.17～1.67年，平均(1.25±0.42)年。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本方案经该院伦理委员会批准。

1.2 方法

1.2.1治疗方法

对照组：患者予以利培酮片(西安杨森制药有限公司生产，批准文号:国药准字H20010309，规格：每片1 mg)口服治疗，2片/次，2次/天。观察组：在对照组基础上加用盐酸阿立哌唑片(浙江大冢制药有限公司生产，国药准字H20061304，规格：每片5 mg)口服治疗，1片/次，1次/天。两组患者治疗期间如出现锥体外系不良反应，可予以劳拉西泮、盐酸苯海索对症治疗，严重失眠者予以苯二氮卓类药物治疗。1个月为1个疗程，两组患者均接受3个疗程治疗后比较疗效。

1.2.2观察指标

1.2.2.1疗效评价

采用PANSS评价临床症状，该量表包括3个部分(一般精神病理量表、阴性量表及阳性量表)，合计30个项目，每个项目评分1～7分，1分为无任何精神症状，7分为精神症状非常严重，总分100 分，分值越高表示患者精神症状越严重。根据PANSS评分减分率(S)评价临床疗效，S≥75%为痊愈；S 50%～<75%为明显进步；S 25%～<50%为进步；S<25%为无效[5]。S=PANSS评分治疗前后差值/(治疗前PANSS评分-30分)×100%。有效进步率=痊愈率+明显进步率+进步率。

1.2.2.2认知功能评估

治疗前及治疗3个月后进行威斯康星卡片分类测验(WCST)评分和韦氏记忆量表(WMS)评分，其中WCST量表主要测量指标包括完成分类数、总正确数、随机错误数、持续错误数，患者根据卡片中图形的形状(包括三角形、五角星形、十字形及圆形4种)、颜色(包括红、绿、黄、蓝4种)、 数量(包括 1、2、3、4)顺序依次分类，电脑自动判断选择正确与否[6]。WMS量表包括10个项目，每个项目的得分通过“粗分等值量表分表”转换为量表分值，10个项目的量表分值之和即为全量表总分值，再将该总分值根据年龄比照“全量表分的等值记忆商表”即可得到记忆商。

1.2.2.3糖脂代谢指标

治疗前后空腹采集肘静脉血5 mL，以全自动生化分析仪检测糖脂代谢相关指标，包括空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)、胰岛素抵抗指数(IRI)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平。

1.2.2.4不良反应

采用副反应量表(TESS) 评价两组患者不良反应发生情况。

1.3 统计学处理

2 结 果

2.1 两组患者临床疗效比较

对照组患者的有效进步率明显低于观察组，差异有统计学意义(χ2=4.200，P=0.040)，见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[n(%),n=35]

2.2 治疗前后两组患者认知功能评分比较

与治疗前比较，治疗后两组患者WCST评分(完成分类数、正确数、随机错误数、持续错误数)及WMS评分明显改善(P<0.05)，且治疗后观察组WCST量表中随机错误数及持续错误数评分明显低于对照组(P<0.05)，见表2。

2.3 治疗前后两组患者血糖相关指标水平比较

与治疗前比较，治疗后两组患者血糖相关指标(FPG、FINS、IRI)水平均明显升高，差异均有统计学意义(P<0.05)；但两组患者治疗后上述指标比较，差异无统计学意义(P>0.05)，见表3。

2.4 治疗前后两组患者血脂相关指标水平比较

治疗前后两组患者血脂相关指标(TG、TC、LDL-C、HDL-C)水平比较，差异均有统计学意义(P<0.05)；但两组患者治疗后上述指标比较，差异无统计学意义(P>0.05)，见表4。

表2 治疗前后两组患者认知功能评分比较分)

表3 治疗前后两组患者血糖指标变化比较

表4 治疗前后两组患者血脂相关指标水平比较

2.5 两组患者不良反应发生率比较

两组患者静坐不能、震颤、肌强直、心动过速、泌乳、体重增加发生率比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，见表5。

表5 两组患者不良反应发生率比较[n(%),n=35]

3 讨 论

SCH属于一种常见的多发精神类疾病，以精神活动与周围环境不协调为主要表现。其发生与大脑5-HT、多巴胺受体、环境及遗传因素等密切相关，严重影响患者的生活质量及生命安全。该类患者多伴有认知功能障碍，有研究显示，SCH认知功能损伤发生率为80%～90%，并呈逐年升高趋势[7]。随着患者病程的反复迁延，部分患者会出现精神衰退或残疾，进而造成社会功能降低、人格改变，严重影响正常工作及生活社交。

作为一种非典型抗精神病药物，利培酮属于选择性胺能拮抗剂，与DAD2及5-HT2受体具有较强亲和力，并可平衡拮抗作用，有效调节组胺系统、5-HT系统及去甲肾上腺素系统，从而改善认知功能[8-9]。利培酮因临床疗效明显、安全性好而成为抗精神病治疗的一线用药。阿立哌唑是第三代非典型抗精神病药物，属于喹啉酮衍生物，对5-HT1A、5-HT2A受体(5-HT2AR)和DAD2R、多巴胺D3受体(DAD3R)均有较强亲和力[10]。其既可下调多巴胺功能亢进，亦可上调多巴胺功能不足，是一种高效多巴胺系统稳定剂[11]。本研究结果显示，观察组患者有效进步率(94.28%)明显高于对照组(77.14%)，且治疗后MMSE量表各维度(语言及视空间能力、注意力及计算力、延时记忆、即刻记忆、定向力)评分均高于对照组，表明在利培酮治疗基础上加用阿立哌唑可进一步改善SCH阴性、阳性症状，提升认知功能，其原因为阿立哌唑在多巴胺高浓度区如中脑-边缘通路发挥功能性拮抗作用，进而改善SCH阳性症状；在多巴胺低浓度区如中脑-皮质通路发挥功能性激动作用，进而改善阴性症状，其与利培酮协同互补，可加强改善阴性症状[12]。

既往研究指出，利培酮可使机体胰岛素分泌异常，造成胰岛素抵抗，与此同时，血糖水平随胰岛素抵抗不断升高，诱发血管内皮细胞损伤，进而增加高血压、高血糖及高血脂等心血管疾病风险[13-14]。本研究发现，观察组和对照组治疗前后血糖、血脂相关指标(FPG、FINS、IRI、TC、TG、HDL-C、LDL-C)水平比较，差异均有统计学意义(P<0.05)，表明利培酮治疗和利培酮联合阿立哌唑治疗均会影响患者糖脂代谢，与上述结论一致，但两组患者治疗后上述指标比较差异无统计学意义(P>0.05)，表明利培酮联合阿立哌唑治疗不会增加对糖脂代谢的影响，可能原因为阿立哌唑可稳定多巴胺与5-HT系统，与H1、M1-5及α受体亲和力较低，故对糖脂代谢影响较小[15]。因此，在采用阿立哌唑联合利培酮片进行抗精神病治疗时应权衡利弊或进行早期干预，防止糖脂代谢紊乱的发生及进展。另外，两组患者不良反应(静坐不能、震颤、肌强直、心动过速、泌乳、体重增加)发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)，表明加用阿立哌唑并未明显增加不良反应，说明利培酮联合阿立哌唑治疗不会增加不良反应。

综上所述，相比于单用利培酮，阿立哌唑联合利培酮治疗SCH可明显改善患者临床症状，提升认知功能，且不增加对糖脂代谢的影响，安全性高，值得在临床上推广应用。