结直肠腺癌享有ALK融合基因：12例临床病理和分子遗传学特征并文献复习

结直肠腺癌(CRC)是全球癌症相关死亡的主要原因之一，其发生主要由癌基因或抑癌基因突变引起。研究发现一小部分CRC涉及受体酪氨激酶(RTK)基因融合，通常以3区与5区伴侣基因融合形成酪氨酸激酶嵌合基因/癌基因而致癌，其与间变性淋巴瘤激酶(ALK)具有高度同源性。

该实验以确定致癌基因ALK融合所致CRC的发生率及其临床病理和遗传学特征为目的，选取8 150例CRC中12例(0.15%)免疫组化ALK(D5F3)阳性的CRC，经RNA二代测序(NGS)证实该组肿瘤含CAD-ALK(1例)、DIAPH2-ALK(2例)、EML4-ALK(2例)、LOC101929227-ALK(1例)、SLMAP-ALK(1例)、SPTBN1-ALK(4例)和STRN-ALK(1例)基因融合。ALK融合癌多发生于年龄较大患者，女性多见(男女比为3 ∶9，中位年龄72岁)。除1例发生于直肠外，余均为右半结肠。肿瘤多为T3期(7例)或T4期(3例)。例9和例2内见局部淋巴结和远处转移。肿瘤组织形态包括：腺腔中分化(6例)或低分化(3例)、实性髓样(2例)、纯黏液型(1例)。10例DNA错配修复缺陷表型中，9例见显著淋巴细胞浸润，免疫组化4例PD-L1呈局灶或弥漫强阳性，CDX2常表达，CK20和MUC2缺失，5例表达CK7。随访1～8年，3年内4例死于该疾病，7例存活。未检出BRAF、RAS和PI3K-AKT/MTOR基因突变。1例伴PTEN突变，9例p53信号异常伴TP53突变和(或)p53蛋白核积聚。

综上所述，该研究描述一组罕见的伴致癌基因ALK型融合CRC的临床病理和分子遗传学特征。虽此类肿瘤具有MMR缺陷性CRC特征，但由于其存在其他治疗选择，建议将ALK融合型CRC作为新的分子亚型。

(王 婷1摘译，余英豪2审校/1福建省泉州市中医院病理科，泉州 362000/2中国人民解放军联勤保障部队第900医院病理科，福州 350001)