通阳利水固本汤对晚期非小细胞肺癌术后化疗患者的减毒增效作用

傅艳红 孙伟 杜倩

非小细胞肺癌早期缺乏特异性临床表现，且现有检查指标不敏感，导致大部分患者就诊时已发展为晚期，虽然选择外科手术切除治疗，但无法达到满意的疗效，术后常需化疗来继续治疗[1]。化疗虽有助于阻止恶性肿瘤细胞复发或扩散转移，延长患者的生存期，但需多个周期重复治疗，长期使用可引起不同程度的药物毒副作用，严重影响患者的耐受性，部分患者不得不终止治疗，导致治疗失败[2]。中医药治疗癌症具有多年的临床经验，中医药与化疗等现代医学技术相结合，能取长补短，发挥协同作用，有助于改善机体内环境，减轻患者的不适症状[3]。非小细胞肺癌的根本病机为正气亏虚、邪毒内聚，癌毒是导致肿瘤的关键，癌毒可与痰瘀互结形成肿块，附着于肺部[4]。本文对42例晚期非小细胞肺癌术后化疗患者采用通阳利水固本汤治疗，探讨其临床治疗效果。

1 对象与方法

1.1 对象

选取2019年2月至2020年12月在淮北市人民医院呼吸与危重症医学科就诊的85例晚期非小细胞肺癌术后化疗患者，根据随机数字表法将所有患者分为2组。研究组中脱落1例，剩余42例，其中女17例，男25例，年龄41～73岁，平均(52.90±8.60)岁，TNM分期分为Ⅲ期28例、Ⅳ期14例；病理类型分为腺癌23例、鳞癌19例；手术方式分为全肺切除13例、肺叶切除25例、肺段切除4例。对照组42例中女19例，男23例，年龄42～71岁，平均(52.08±8.21)岁，TNM分期分为Ⅲ期25例、Ⅳ期17例；病理类型分为腺癌22例、鳞癌20例；手术方式分为全肺切除15例、肺叶切除22例、肺段切除5例。两组患者的临床资料比较无明显差异(P>0.05)，具有可比性。本文所有措施符合淮北市人民医院伦理委员会相关规定，批号：HB20181109。

1.2 纳入标准

(1)满足《常见恶性肿瘤诊治规范》中非小细胞肺癌的诊断标准[5]，临床分为为Ⅲ、Ⅳ期；(2)满足《中医肿瘤学》上肺俞痰瘀证的诊断标准[6]，主症分为干咳、痰少黏、气促、胸闷、胸部刺痛，次症分为痰中带血、大便秘结、舌暗红苔白腻，脉弦涩；(3)Karnofsky功能状态评分不低于60分；(4)入组前血尿常规、肝肾功能基本正常；(5)预计生存期不低于3个月；(6)患者均顺利进行腹腔镜肺癌根治术，术后无明显并发症；(7)患者签订知情同意书。

1.3 排除标准

(1)其他部位的原发性恶性肿瘤或肿瘤远处转移者；(2)精神异常，不能配合交流；(3)易过敏体质，对选用的药物过敏；(4)心、脑、肝、肾等主要器官严重功能不全；(5)大量胸腔积液或心包积液；(6)参与其他临床研究。

1.4 脱落标准

(1)病情恶化，不能继续治疗；(2)个人原因需退出；(3)个人采用其他治疗，影响疗效判断；(4)失访者。

1.5 治疗方法

对照组：采用吉西他滨、顺铂/卡铂一线化疗方案，第1天、第8天，静脉滴注吉西他滨(哈药集团生物工程有限公司，规格：0.2 g，批号：20190108、20191007、20200621)，剂量1000 mg/m2，持续滴注60分钟；第1～3天，静脉滴注顺铂(齐鲁制药厂，规格：10 mg，批号：20190120、20190901、20200823)，剂量75 mg/m2，每3周为1个疗程，连续治疗3个疗程。

研究组：在对照组基础上，采用通阳利水固本汤治疗，方药组成：党参30 g、桂枝15 g、黄芩15 g、姜半夏10 g、白前15 g、浙贝母15 g、石上柏30 g、猫爪草30 g、蜈蚣2 g、甘草6 g、泽漆30 g、石见穿30 g、醋商陆10 g；随症加减，咳嗽甚者，加款冬15 g、紫苑15 g、枇杷叶30 g；胸痛者，加延胡索15 g、川芎15 g；痰血者，加茜草15 g、白茅15 g、侧柏叶15 g；日1剂，由淮北市人民医院中药房统一煎制，早晚各服用1袋。每3周为1个疗程，连续治疗3个疗程。

1.6 观察指标

1.6.1 临床疗效比较 根据WHO实体瘤疗效判断标准拟定[7]，分为(1)完全缓解，所有病灶完全消失，持续至少4周；(2)部分缓解，病灶最大直径与最大横径的乘积总和降低不低于50%；(3)稳定，病灶最大直径与最大横径的乘积总和降低不足50%或增加低于25%；(4)进展，病灶最大直径与最大横径的乘积总和增加不低于25%，或有新病灶生成。控制率=(部分缓解例数+完全缓解例数)/42×100%，总有效率=(稳定例数+部分缓解例数)/42×100%。

1.6.2 血清指标比较 采集患者治疗前后空腹时的肘正中静脉血3～8 mL，在酶标仪(美国伯腾BioTek ELx808型)上采用酶联免疫吸附试验测定血清中血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)、基质金属蛋白酶3(matrix metalloproteinase 3,MMP-3)的水平；运用电发光免疫法测定血清中CYFRA21-1、癌胚抗原(carcinoembryonic antigen，CEA)的水平，试剂盒由上海酶联生物公司生产。

1.6.3 淋巴细胞水平比较 运用流式细胞仪(BD艾森calibur canto II aria II LSR II型)检测血清中主要淋巴细胞的水平，包括CD3+、CD4+/CD8+、自然杀伤细胞(natural killer cell，NK)细胞的水平。

1.6.4 药物毒副作用比较 参照WHO化疗药物毒副作用分级标准[8]，对主要药物不良反应(白细胞减少、胃肠道反应、神经毒性、贫血)进行0、Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ分级。

1.7 统计学处理

2 结果

2.1 两组晚期非小细胞肺癌术后化疗患者的治疗效果比较

两组的控制率比较无明显差异(P>0.05)；研究组的总有效率为76.19%高于对照组的54.76%，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组晚期非小细胞肺癌术后化疗患者的治疗效果比较(例)

2.2 两组晚期非小细胞肺癌术后化疗患者的血清指标比较

治疗前，两组患者的VEGF、MMP-3、CYFRA21-1、CEA比较无明显差异(P>0.05)；两组患者治疗后的VEGF、MMP-3、CYFRA21-1、CEA明显降低，以研究组降低更明显(P<0.05)。见表2。

表2 两组晚期非小细胞肺癌术后化疗患者的血清指标比较

2.3 两组晚期非小细胞肺癌术后化疗患者的淋巴细胞比较

治疗前，两组患者的CD3+、CD4+/CD8+、NK细胞比较无明显差异(P>0.05)；研究组治疗后的CD3+、CD4+/CD8+、NK细胞均显著升高，且高于对照组治疗后的水平(P<0.05)。见表3。

表3 两组晚期非小细胞肺癌术后化疗患者的淋巴细胞水平比较

2.4 两组晚期非小细胞肺癌术后化疗患者的药物毒副作用比较

治疗期间，研究组患者出现白细胞减少、胃肠道反应、神经毒性、贫血的程度均低于对照组，经秩和检验对比，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 两组晚期非小细胞肺癌术后化疗患者的药物毒副作用对比

3 讨论

非小细胞肺癌可发生于各个年龄段，随着年龄增长其发病率逐渐上升[9]。目前临床治疗非小细胞肺癌以外科手术、放疗、化疗、靶向治疗、介入治疗、中医药治疗为主，外科手术是目前治疗非小细胞肺癌最有效的治疗手段，临床分期越低则手术治疗效果越好[10]。晚期非小细胞肺癌患者术后主要通过化疗继续治疗，其目的为控制肿瘤生长，延长患者生存期[11]。吉西他滨、顺铂/卡铂化疗方案是临床治疗非小细胞肺癌的一线化疗方案，能清除部分恶性肿瘤细胞，抑制血管的形成，控制病情发展，但持续治疗可引起一系列毒副作用，影响整体治疗效果[12]。

非小细胞肺癌归属于中医“肺积”“肺岩”的病灶范畴，手术、化疗药物在清除邪毒的同时，会耗伤机体津血，导致机体正气不足，阳气亏虚，水液运化不利，水湿泛滥，土湿则脾不升胃不降，脾胃不和，影响肺敛降功能，肺不敛降则相火上逆，火乘金，灼伤肺络，发为干咳、咯血、胸痛；水液停聚易生痰饮，积聚于胸，肺气受阻，出现乏力、呼吸困难等症；肺气血运行不利，日久形成瘀血，癌毒与痰瘀相互搏结，形成肿块[13]。本研究采用通阳利水固本汤治疗，方中半夏能消痞散结，祛痰燥湿；石见穿能清热解毒，活血祛瘀，消肿止痛；泽漆专行水饮，善于止咳平喘；白前能降气止咳，祛痰；黄芩能清泄肺实火；党参能健脾益气，扶正固本；桂枝能助阳补气，温经通脉；蜈蚣能破血散瘀，熄风止痉，通络止痛，散结；浙贝母能清热祛痰，消肿散结，止咳降气；石上柏能清热解毒，止血，抗癌；猫爪草能解毒散结，消肿；商陆能散结消肿，逐水通利；甘草能缓急止痛，补中益气，调和诸药。全方合用，发挥助阳补气，燥湿逐水，活血祛瘀，消肿散结，清热解毒的作用，符合非小细胞肺癌的病机。本研究中，研究组的总有效率比对照组高(P<0.05)。结果提示，通阳利水固本汤有助于提高晚期非小细胞肺癌术后化疗患者的化疗效果，发挥增效的作用。

VEGF是强效促血管生长因子，能促进非小细胞肺癌患者病灶血管的建立，增加血管通透性，促使病灶生长和浸润[14]。MMP-3能促使大部分细胞外基质降解，促使恶性肿瘤细胞向周围组织浸润，诱导肿瘤血管的形成[15]。CYFRA21-1、CEA是非小细胞肺癌的常用肿瘤标志物，可用于疾病的诊断与疗效转归的评估[16]。本文显示，研究组的VEGF、MMP-3、CYFRA21-1、CEA比对照组低。结果提示，通阳利水固本汤有助于抑制晚期非小细胞肺癌术后化疗患者的血管生长，抑制肿瘤标志物的分泌。

免疫功能能反映肺炎患者对疾病和化疗药物的抵抗力，免疫功能紊乱，与肿瘤的发生、发展密切相关，且影响药物毒副作用的发生[17]。CD3+是所有成熟T细胞的总称，能反映机体的细胞免疫功能，其水平降低提示免疫功能低下，杀死肿瘤细胞的能力也相应降低[18]。CD4+、CD8+是细胞免疫中主要的效应淋巴细胞参与机体免疫应答，二者相互作用、相互影响，以达到机体的免疫平衡，而非小细胞肺癌患者存在免疫功能降低，二者比值明显低于健康人群[19]。NK细胞是机体免疫屏障的主要组成部分，能直接杀死恶性肿瘤细胞[20]。本文显示，研究组的CD3+、CD4+/CD8+、NK细胞比对照组高。结果表明，通阳利水固本汤有助于提高晚期非小细胞肺癌术后化疗患者的免疫功能，有助于提高患者的抗病能力。

目前常见的化疗药物在杀死恶性肿瘤细胞的同时，对机体正常细胞尤其是消化道、骨髓上皮细胞、中枢神经系统等组织器官具有一定的损伤作用，可引起不同程度的骨髓移植、胃肠道反应、神经毒性等毒副作用[21]。本文显示，研究组患者药物毒副作用的发生程度均低于对照组(P<0.05)。结果提示，通阳利水固本汤有助于降低晚期非小细胞肺癌术后化疗患者药物的毒副作用，发挥良好的减毒效果。

综上所述，通阳利水固本汤对晚期非小细胞肺癌术后化疗具有减毒增效的作用，有助于改善患者的免疫功能，减轻药物毒副作用，有助于抑制新血管形成，具有良好的临床运用价值。