围绕GMP中五要素加强中药制剂实践教学

陈 伟

（南京中医药大学 江苏·南京 210023）

药品是一类特殊的商品，中成药是其中重要的组成部分，都需要遵循《药品管理法》及其特殊规律来进行生产，现代中药制剂的生产系统具有一定的复杂性与综合性；多采用机械化生产线，拥有比较复杂的技术装备；对产品质量要求高度严格，因而对生产管理就需要规范化，对人才培养就需要更加专业化。2017年10月23日，国家食品药品监督总局发布《药品管理法》修正案，取消药品生产质量管理规范认证制度，即不再颁发GMP认证证书，但是其管理内容的执行要求并不是降低了，因而在中药制剂的教学中仍需从 GMP规定的生产五要素的角度去设计实践教学。本文以甘草浸膏片的制剂成型过程为例，围绕4M1E五要素，从促进学生理解理论与加强操作两方面强化实践教学过程，作为制药专业型人才，只有在实践中理解科学设置并合理运行制药系统，才能保证持续稳定地生产出满足既定要求的药品，全面提升学生思考力。

1 GMP发展历史与实施内容

1.1 我国GMP发展历程

GMP是世界通行的任何制剂生产都必须遵循的管理规范，各国间略有差异，世界卫生组织制定的GMP将药品制造定义为：物料的采购，产品的加工、质量控制、质量评价、贮存和发运及有关控制的所有作业的总称。我国从二十世纪八十年代初引进GMP，起初只是一个行业性规定，1998年开始强制推行GMP实施，实行GMP认证准则，2004年起要求药品生产企业必须通过上级主管部门认证，伴随制药工业的迅速发展，2010年新修订GMP标准，强调对生产过程动态监测，国家的要求逐渐严格，内容也逐渐完善，对整个医药行业发展的增加了强大助推力，要求一切药品生产企业在2015年底之前取得新版GMP认证证书，否则就被逐出市场，被业界称为“史上最严厉认证”。经过近30年持续推行药品GMP，我国制药行业整体水平实现了历史性跨越，医药领域新技术、新工艺飞速发展。

GMP认证证书由药品监管部门颁布，有效期为5年，从某种角度来说，就等于监管部门认可该生产企业在5年内其生产活动符合GMP内所有标准。部分制药企业为了认证而突击认证，检查前后的实际情况大相径庭，给人民健康造成了若干不良影响。为强化企业的主体责任，新版《药品管理法》中删去了“药品监督办理部门依照规则对药品生产企业是否契合《药品出产质量办理标准》的要求进行认证；对认证合格的，发给认证证书”等相关规则，这或许意味着GMP认证证书在国内将退出舞台。制药企业需切实做好GMP管理的各相关要素，同时将面临更加密集更加严格的日常监管和检查，接受常态化飞行检查。面向制药行业培养的学生必须能深刻理解只有严格按照GMP系统条例生产，才能保证药品质量。

1.2 我国GMP主要内容

2010版GMP的体系要素主要参考欧盟的GMP，内容分为：总则、机构和人员、厂房与设施、设备、验证、文件、生产与质量控制等共14章、313条，所有的硬件、软件与人员，概括起来核心就是4M1E五要素：一是要有训练有素的专业管理人员和专业生产人员，二是要有符合GMP要求的厂房、设备、环境等硬件要求，三是选购符合法律、标准要求的物料，四是要有系列经过验证的科学合理的方法，五是厂区及车间洁净级别的保证与控制要与药品标准相匹配，即对生产全过程各环节进行严格控制和质量管理，并运用严格科学可靠的检测手段和保障完善的售后服务。这其中人是整个制度执行最关键的因素，也是洁净厂房最大的污染因素，须做到生产全过程防止污染、防混淆、防人为差错。为强调中药加工、生产、控制等的特殊性。同时对中药制剂生产质量要求作为附录又作出框架规定，一样贯彻质量风险管理和药品生产全过程管理的理念。

图1：湿法制粒压片法工艺流程图

2 如何开展中药制剂实践教学

大部分学生对中药制剂生产设备及车间布置缺乏直观认识，没有生产或管理工作经历，学生时常感到学习难度较大、兴趣不高。只有设计安排制药车间现场学习并实训，才能更好地引导学生。现场教学可以直观考查学生理论学习掌握的程度，是不是能对GMP要求下的不同生产设备的工作原理、典型特点有全面系统的理解，能对特定环境下设备的流程布置有综合的考虑。

2.1 回顾复习片剂工艺流程

根据片剂的工艺流程，其生产线上主要的设备有粉碎设备、筛分设备、混合设备、制粒设备、干燥设备、整粒设备与压片设备，实训中省略了包衣设备，参见流程图。

2.2 实践教学设计

复方甘草浸膏片制备的实践教学设计是与前期课程中甘草饮片提取、精制、浓缩、干燥后得到的干浸膏这一过程紧密结合而设计的，具有延续性，生产过程每一环节都有关键的质量控制点，要训练学生发现问题、分析问题并解决工程实际问题的基本素质。从每个学生主体开始，考核学生全面理解与4M1E相关的生产工艺流程设计理论，掌握全过程的会用到的设备原理构造及类型，了解要制备工艺操作的可行性和稳定性，如何通过验证来证明。分析甘草浸膏、糊精、硬脂酸镁等相关原材料及辅料的性质与状态，设备、环境及生产过程的安全性以及检验方法可靠性，观察准GMP车间与流程相关的工程设计，严格按既定流程实施复方甘草浸膏片的生产与质量控制。

比如设备部分具体来说，学生要能够通过前期的理论学习掌握所用干燥机、粉碎机、筛分机、三维运动混合机、湿法制粒机、整粒机、压片机等的基本构造、工作原理及典型特点，在制剂实训过程中，设置现场任务考察比较摇摆式制粒机、高效混合制粒机等不同设备的工作原理及特点，安排学生亲自动手操作设备,真切观察到快速制粒机有混合制粒时间短、颗粒大小均匀，细粉少，流动性好，消耗的粘合剂少，容易操作，同时设备密封性好，不会产生粉尘，清洗方便的显著特点。这不仅强化学生对相关知识的掌握，通过现场的对比分析，使学生对设备与车间设计的理解更深刻，更好地理解了依据五要素科学安排药品生产。

3 教学效果

3.1 学生能成为学习的主角

这样的实践项目教学，真正地以学生为中心，学生真正成为学习主体，教师起主导、监督、组织、评估并指导作用。学生围绕具体制药项目，可展开合作探究学习，经历决策、计划、实施、检查和评估整个制药过程，增强学生分析问题和解决综合问题的能力，实现与岗位的对接。

3.2 有利于学生责任意识的培养

真实的实践教学项目中，学生亲身体会到了在企业的岗位要求，提前了解企业需要什么样的人才，体会到每个岗位的每个细节都关乎药品质量，自然责任意识增强，实训时认真仔细，培养了科学严谨的工作作风。

4 总结与反思

学生应用能力与自主学习能力的培养是关系到制药专业人才培养质量的关键问题，对于中药产业而言，生产管理人员所面临的生产细节都特别关键，企业应当有强烈的责任意识，严格遵循GMP标准进行药品生产操作。我国有着悠久的中药生产使用理论与经验，当前国家大力支持中医药产业的发展，为推动这个行业更好发展，迫切需要培养更多的制药人才。因此实践教学环节一定要将药品生产质量管理方面的各要素内化于心，融合于学生每一步的学习，只有对每一个过程、每一项操作都进行了严格的规范和监管，才能保证药品质量合格。学生真正学好做好才能在今后从事药品生产时具有保障药品安全、有效、稳定、均一的基本自觉性。只有这样我国的中药制药行业才会有不断前进发展的活力源泉。