妊娠期高危型HPV感染对妇女妊娠结局的影响

李 康 宫留芳 王 芳 张晓萌 白光亮 雷 红

中国人民解放军总医院第八医学中心(北京，100091)

人乳头瘤病毒(HPV)易感染人类表皮及黏膜鳞状上皮，常见感染部位包括宫颈、阴道、肛门、口腔等[1]。孕妇由于机体特殊的免疫状态及体内激素水平紊乱，HPV感染风险大大增加[2]。近年来，随着产前诊断技术的发展以及人们对优生优育重视，妊娠合并HPV感染成为新的关注热点[3]。临床对HPV感染是否导致不良妊娠结局仍有较大争议，尤其是高危型HPV，同时不同感染分型对于母婴结局的影响研究尚少[4]。为此，本文开展了相关研究。

1 资料和方法

1.1 临床资料

选取2015年1月-2020年12月于本院确诊为高危型HPV感染的妊娠期孕妇162例作为感染组，同期产前检查健康孕妇162例为对照组。纳入标准[5]：①感染组产妇经本院生殖道分泌物检测高危型HPV阳性；②单胎妊娠；③临床资料完整，妊娠结局明确；④行TCT宫颈细胞学检查排除妊娠期宫颈癌。排除标准[6]：①双胎或多胎妊娠；②患有妊娠合并症和并发症；③有宫颈上皮内瘤变、宫颈炎等宫颈病变；④先兆流产或先兆早产；⑤严重的心、肺、肝、肾功能异常。本研究经本院伦理委员会审批，孕妇均签署知情同意书。

1.2 检测方法

孕妇取截石位，充分暴露宫颈，使用消毒棉签擦拭阴道分泌物，用宫颈取样器在宫颈口与黏膜交界处逆时针旋转3圈，刷取宫颈口细胞，置配套试管中密闭保存。采用高危型人乳头瘤病毒分型核酸测定试剂盒(上海之江生物科技股份有限公司)，运用荧光PCR法进行HPV-DNA及分型检测[7]。

1.3 评价指标

感染孕妇高危型HPV感染分型情况、妊娠结局及产后情况，妊娠结局包括经阴道分娩、剖宫产、早产、胎膜早破、胎儿生长受限及新生儿窘迫等，产后情况包括产后出血及产褥感染[8]。

1.4 统计学处理

采用SPSS 18.0处理数据。计量资料比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验。以P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 一般临床资料

感染组年龄(28.8±5.4)岁(21～38岁)，孕次(1.8±0.7)次(1～4次)，产次(0.7±0.1)次(0～2次)，孕周(16.3±3.1)周(7～24周)；对照组年龄(28.9±5.7)岁(22～39岁)，孕次(1.7±0.7)次(1～3次)，产次(0.6±0.1)次(0～1次)，孕周(16.9±3.6)周(6～25周)。两组比较无差异(P>0.05)。

2.2感染组高危型HPV感染分型

感染组高危型HPV感染分型包括16(14.8%)、18(7.4%)、31(4.9%)、33(1.2%)、35(7.4%)、39(3.7%)、45(2.5%)、51(3.7%)、52(19.8%)、56(8.6%)、58(11.1%)、59(6.2%)、66(4.9%)、68(3.7%)亚型，其中以感染52及16亚型为主。

2.3 不同HPV感染分型者妊娠结局比较

不良妊娠结局感染组HPV 52亚型(20.0%，6/30)、HPV 16亚型(30.0%，6/20)、其余亚型(26.3%，20/76)及混合感染(27.8%，10/36)比较未见差异(F=2.617，P>0.05)。

2.4 妊娠结局比较

感染组不良妊娠结局(早产及胎膜早破)发生率高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组妊娠结局比较[例(%)]

2.5 产后情况比较

感染组产妇产后出血(8例，4.9%)及产褥感染(4例，2.5%)发生率与对照组(4例，2.5%)(2例，1.2%)无差异(χ2=1.38、0.68，均P>0.05)。

3 讨论

3.1 妊娠期HPV感染情况分析

HPV是一种育龄期女性常见的可通过性传播的病原体，与女性宫颈癌发生密切相关[9]。妊娠期产妇会出现一系列生理变化[10]，HPV感染率明显增加。有研究指出，我国妊娠期妇女HPV感染率25%，高于西欧国家[11]。目前，临床上已知的HPV分型有百余种，依据其致病力及致癌危险性可区分为高危型和低危型，常见的高危型包括16、18、31型等[12]。

3.2 妊娠期HPV感染分型对妊娠结局的影响

本次纳入研究的感染HPV孕妇162例，共检测出14种高危型HPV。分析不同HPV亚型者妊娠结局发现，HPV 52亚型、HPV 16亚型、其余亚型及≥2种混合感染者妊娠结局并无明显差异，提示本次研究未发现不同亚型间妊娠结局有差异，其意义有待进一步探讨。妊娠期HPV感染者在早产、胎膜早破等不良妊娠结局发生上均高于未感染孕妇组，原因可能与HPV感染阴道或宫颈后促进了前列腺素的合成有关[13]。两组产妇产后情况未发现明显差异，提示HPV感染并未增加产后出血及感染风险。分娩方式对于新生儿HPV感染的影响尚无定论，有研究认为不同分娩方式对新生儿HPV感染无明显差异，经阴道分娩的新生儿在分娩期间可能通过接触宫颈及阴道细胞感染HPV，而剖宫产分娩新生儿感染HPV的途径可能与上行感染、经血液感染或受精时已感染相关[14]。本次研究尚有不足，如样本量过少导致存在选择偏倚等问题，因此HPV感染分型对妊娠结局的影响还需大样本队列研究进一步证实。

3.3 妊娠期HPV相关疾病防治

本次研究发现，不同高危型HPV亚型孕妇不良妊娠结局发生率无明显差异，但感染组较对照组不良妊娠结局(早产及胎膜早破)发生率明显提高，提示产妇一旦感染高危型HPV，不论何种亚型，均应及时采取防治工作。孕前3月应行宫颈细胞学检查及HPV检测，有助于早发现、早诊断及早治疗。对于本研究中高危型HPV感染者，因所有感染者均已行TCT检查排除了妊娠期宫颈癌，同时考虑到阴道镜活检等有创操作会影响宫颈功能、导致发生不良妊娠结局，因此均建议感染者产后及时行TCT及HPV复查及治疗。但本研究产后未追踪调查，因此需积累资料研究证实。另外，孕前是否接种HPV疫苗，有学者认为孕前接种疫苗并无明显证据证明可以阻断病毒的母婴垂直传播，因此不建议孕前接种HPV疫苗[15]。

综上所述，本次分析的孕期高危型HPV感染常见的亚型为HPV 52亚型及HPV 16亚型；HPV感染会增加早产、胎膜早破等不良妊娠结局发生，因此有必要做好孕前及妊娠期HPV筛查及干预。