乳酸菌阴道胶囊治疗阴道微生态失衡对降低胎膜早破的价值

翁应纯 许远芳 杨 帅

海南省万宁市人民医院 (571500)

胎膜早破(PROM)是产科临床非常普遍且处理较棘手的问题，也是早产的常见原因，易引起脐带脱垂、胎儿死亡、低Apgar评分等[1]。PROM的病因众多，发病机制复杂。阴道微生态环境失调是PROM的原因之一[2]。女性阴道正常微生物菌群是维持阴道微生态系统平衡的关键，若阴道微生态系统的平衡被破坏，可发生以阴道菌群异常和阴道PH值异常为特征的改变，导致阴道对致病微生物的抵抗力降低，继发感染，增加妊娠期PROM几率[3]。本研究利用乳酸菌阴道胶囊纠正孕妇妊娠晚期阴道微生态失衡状态，观察其对PROM的预防价值及对妊娠结局的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年3月-2020年5月本院就诊的阴道微生态失衡孕妇856例为研究对象，孕周≥28周，均为单胎头位妊娠。排除标准：①4周内行阴道用药治疗；②用药治疗期间妊娠终止；③随访过程因各种原因失访。按照个人意愿分为观察组(525例)与对照组(331例)。本研究对象均知情同意，研究方法通过院伦理委员会审核。

1.2 阴道微生态检测

于孕周≥28周时行阴道微生态检测。采用干化学酶法检测阴道PH值、过氧化氢(H2O2)、白细胞酯酶(LE)、唾液酸苷酶(SNA)、β-葡萄糖醛酸酶(GUS)和乙酰氨基葡萄糖苷酶(NAG)。阴道PH 3.8～4.5为正常，H2O2<2μmol/L、LE≥9 U/L、SNA≥7 U/L、GUS≥0.5 mg/ml、NAG≥0.1 U/ml为阳性。

1.3 乳酸菌阴道胶囊治疗

观察组孕妇于每晚入睡前阴道放置乳酸菌阴道胶囊(西安正浩生物制药有限公司，0.25g×10粒)0.25g qd，连用10d为1个疗程。治疗结束后7天复查阴道微生态，若仍为微生态失衡状态则继续应用1个疗程。对照组不采取阴道微生态治疗。

1.4 诊断标准及随访

阴道微生态失衡诊断根据相关标准[4]，即阴道PH值和阴道微生物代谢产物任何1项出现异常。PROM的诊断根据相关指南标准[5]，根据分娩孕周将PROM孕妇分为足月PROM、未足月PROM。随访妊娠结局，不良妊娠结局包括早产、宫内感染、胎儿窘迫、绒毛膜羊膜炎、新生儿肺炎、产褥感染。

1.5 统计学方法

应用SPSS 20.0统计学处理。计量资料组间比较采用t检验，计数资料组间比较运用χ2检验，多因素分析选择logistic回归分析。P<0.05为具有统计学意义。

2 结果

2.1 一般资料比较

观察组525例，年龄(29.5±9.8)岁，检查孕周(31.2±5.5)周，体质指数(BMI)(23.8±7.6)kg/m2；对照组331例，年龄(28.7±11.5)岁，检查孕周(31.5±6.4)周，BMI(23.1±10.5)kg/m2。两组孕妇年龄、检查孕周、BMI无差异(P>0.05)。

2.2 乳酸菌阴道胶囊治疗前后阴道微生态差异

观察组孕妇治疗后阴道PH>4.6、H2O2阳性、LE阳性、NAG阳性、SNA阳性、GUS阳性比例均低于治疗前(P<0.001)。见表1。

表1 乳酸菌阴道胶囊治疗前后阴道微生态差异[例(%)]

2.3 PROM发生情况

观察组PROM发生率低于对照组(P<0.05)，两组未足月PROM、足月PROM的构成比未见差异(P>0.05)。见表2。

表2 两组PROM发生情况比较[例(%)]

2.4 PROM孕妇乳酸菌阴道胶囊治疗与妊娠结局

PROM 130例孕妇中，经过乳酸菌阴道胶囊治疗58人，未治疗72人。观察组不良妊娠结局总发生率低于对照组(P<0.05)，早产、宫内感染、胎儿窘迫、绒毛膜羊膜炎、新生儿肺炎、产褥感染发生率两组无差异(P>0.05)。见表3。

表3 PROM孕妇乳酸菌阴道胶囊治疗情况与妊娠结局 [例(%)]

2.5 PROM孕妇发生不良妊娠结局的影响因素

在PROM孕妇中，以不良妊娠结局为因变量行logistic回归方程。结果显示，年龄≥35岁、妊娠期高血压疾病、妊娠期糖尿病、未进行乳酸菌阴道胶囊治疗是不良妊娠结局的独立危险因素(P<0.05)。见表4。

表4 PROM孕妇不良妊娠结局的影响因素

3 讨论

PROM是早产的重要因素，同时也会增加宫内感染、胎儿窘迫、产褥感染等并发症发生风险[6]。PROM的发生机制与胎膜老化、胎膜氧化应激损伤、胎膜细胞凋亡、胎膜蛋白酶系统/抗蛋白酶系统平衡失调等密切相关[7]。但引发上述机制的因素却是多样化，其中阴道微生态失衡是主要因素之一。正常阴道生态系统能产生H2O2和乳酸的乳酸杆菌是阴道内最主要的正常菌群，可拮抗阴道内多种致病菌生长。LE、SNA、GUS、NAG均为阴道微生物的代谢酶，其数量增加表示厌氧菌或需氧菌大量繁殖，阴道微生态失衡[8]。PROM孕妇阴道乳杆菌数量降低，出现菌群失调，与此同时LE、SNA阳性率升高[9]。妊娠晚期阴道PH值升高、乳酸杆菌减少及机体炎症反应是引发PROM的主要因素[10]。并且会增加未足月PROM的几率。

乳酸菌阴道胶囊是乳杆菌活菌阴道制剂，在阴道上皮细胞表面能特异性占位，可在阴道内存活，产生乳酸维持一个酸性环境，阴道内PH值降低对阴道葡萄球菌、肠杆菌、酵母菌有明显拮抗作用[11]。乳酸菌阴道胶囊对阴道微生态失衡引起的阴道炎疗效显著[12]。本研究经过乳酸菌阴道胶囊治疗孕妇，其阴道微生态失衡状态得到明显好转，阴道PH值、H2O2阳性、LE阳性、NAG阳性、SNA阳性、GUS阳性率较治疗前明显下降，说明乳酸菌阴道胶囊在纠正孕妇阴道微生态失衡方面有明显疗效。

在本研究中，应用乳酸菌阴道胶囊治疗的阴道微生态失衡孕妇PROM发生率低于未治疗组。国内有研究发现乳酸菌阴道胶囊对未足月PROM有很好的预防效果[13]。但在本研究中未发现这种变化，考虑可能由于本研究对象未排除妊娠期糖尿病及妊娠高血压疾病的病例，在单因素分析中无法完全规避妊娠合并症对结果的影响。目前国内研究多集中在PROM后应用乳酸菌阴道胶囊治疗[14]，然而，在PROM发生前阴道微环境已发生变化，包括阴道PH值、乳酸杆菌、LE阳性率等多方面的变化，在妊娠晚期变化最为明显[15]。本研究不仅分析了乳酸菌阴道胶囊对PROM的预防效果，还探讨了提前应用乳酸菌阴道胶囊对PROM孕妇妊娠结局的影响。在130例PROM孕妇中，经过乳酸菌阴道胶囊治疗的孕妇不良妊娠结局发生率低于未接受治疗者，但在早产、宫内感染、胎儿窘迫、绒毛膜羊膜炎、新生儿肺炎、产褥感染等方面未见到差异。说明虽然接受了乳酸菌阴道胶囊治疗，但仍会有部分孕妇发生PROM，但相关并发症风险下降。对PROM孕妇矫正了年龄、妊娠期高血压疾病、妊娠期糖尿病因素后，回归分析发现接受乳酸菌阴道胶囊治疗是不良妊娠结局的保护因素。

综上，在临床工作中需重视妊娠晚期孕妇阴道微生态异常，并给予积极医学治疗，以降低PROM的发生。在预防PROM发生是同时也可以改善PROM孕妇妊娠结局。