麻龙定喘汤联合布地奈德、噻托溴铵对哮喘-慢阻肺重叠综合征患者的临床疗效

缪志龙，王 缇，丁小星，阙维红*

(1.镇江市中医院肺病科，江苏 镇江 212003；2.镇江市中医院ICU，江苏 镇江 212003)

哮喘与慢性阻塞性肺疾病(简称慢阻肺)是临床发病率较高的气流阻塞性疾病，主要表现为慢性气道炎症与气道阻塞，但两者发病机制与临床特征各有不同[1]。哮喘-慢阻肺重叠综合征是将哮喘、慢阻肺相关特征集于一体的综合性疾病，为持续性气流受限，发病机制是由患者免疫功能低下引起肺部感染，导致肺功能衰弱，使哮喘加剧[2]。目前，临床治疗哮喘-慢阻肺重叠综合征主要采用药物治疗，常见的有支气管舒张剂、糖皮质激素、白三烯受体拮抗剂等，能针对性改善症状，但也存在一些弊端，如肺功能衰退速率、对激素反应大、胃肠道反应等[3-4]，故寻找合理有效的药物减少本病发作次数，改善其症状具有重要临床价值。

中医根据哮喘-慢阻肺重叠综合征主要症状(如喘气、胸闷、咳嗽等)，将其归属于“肺胀”“喘症”等范畴，认为它是由积痰伏肺、病情缠绵、痰瘀互结而成，故应遵循燥湿化痰、祛瘀平喘治疗原则[5]。麻龙定喘汤根据《金匮要略》“病痰饮者，当以温药温之”的理论改良而来，以温药为主是本方基本特点，具有温肺、祛瘀、平喘功效，但用于哮喘-慢阻肺重叠综合征中的报道较少。因此。本研究，探讨麻龙定喘汤联合布地奈德、噻托溴铵对哮喘-慢阻肺重叠综合征患者的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2016年2月至2019年5月收治于镇江市中医院呼吸科的70例哮喘-慢阻肺重叠综合征(痰浊阻肺证)患者，随机数字表法分为对照组和观察组。其中，对照组34例，男性25例，女性9例；年龄40～75岁，平均年龄(57.1±8.3)岁；病程2～9年，平均病程(5.79±152)年，而观察组36例，男性25例，女性11例；年龄41～78岁，平均年龄(56.1±8.7)岁；病程3～10年，平均病程(6.54±1.97)年，2组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。研究经医院伦理委员会审核通过(流水号202132)。

1.2 诊断标准 符合《2017年全球哮喘防治倡议指南解读》[6]中的哮喘-慢阻肺重叠综合征类型，以及《中医临床诊疗指南》[7]中的痰浊阻肺型。

1.3 纳入标准 (1)符合“1.2”项下诊断标准；(2)处于急性发作期；(3)年龄23～83岁；(4)患者了解本研究，签署知情同意书。

1.4 排除标准 (1)精神状态不稳定，或意识不清楚；(2)需要机械通气；(3)合并严重心、肝、肾等严重功能障碍；(4)对麻龙定喘汤过敏。

1.5 治疗手段 对照组给予布地奈德粉吸入剂(瑞典AstraZeneca AB公司，200吸/支，批准文号H20130322)吸入治疗，每次200 μg，每天2次；噻托溴铵粉雾剂(正大天晴药业集团股份有限公司，18 μg×30 s，国药准字H20060454)口服，每次18 μg，每天1次。观察组在对照组基础上给予麻龙定喘汤，组方药材炙麻黄10 g，地龙11 g，射干、芍药各8 g，全蝎、甘草各6 g，川芎9 g，威灵仙7 g，苏子5 g，热哮者，加炒杏仁、生石膏、瓜萎各5 g，黄芩4 g，浙贝母、知母各3 g；风哮者，加乌梅、防风、五味子各5 g，炒杏仁、半夏各3 g；寒哮者，加干姜、细辛、五味子各4 g；虚哮者，加白果、五味子、生地黄各5 g，熟地黄、沉香、黄芪各4 g，党参、太子参各3 g。2组均连续治疗1个月。

1.6 指标检测

1.6.1 中医证候评分 参照《中药新药临床研究指导原则》[8]，主症包括喘息、胸闷、气短、哮鸣、咳痰、食纳差、乏力，次症包括胃腔胀满、痰黏稠、舌质淡红偏胖、苔白腻、脉弦滑，均按照严重程度以0、1、3、5计分，得分越低，中医证候评分改善程度越明显。

1.6.2 肺功能指标 治疗前后采用M9W-PIKO-6肺功能测试仪(北京海富达科技有限公司)检测第1秒用力呼气容积(FEV1)、用力肺活量(FVC)、一氧化碳弥散量(DLCO)、深吸气量与肺总量比值(IC/TLC)、残气量与肺总量比值(RV/TLC)，计算FEV1/FVC。

1.6.3 哮喘控制测试(ACT)、慢性阻塞性肺病评估测试(CAT)评分 参考文献[7]报道，治疗前后采用ACT评分评估哮喘控制情况，总分0～25分，得分越高，哮喘控制情况越佳；CAT评分评估慢阻肺控制情况，总分0～40分，得分越低，慢阻肺控制情况越佳。

1.6.4 不良反应发生率 观察治疗过程中出现的不良反应，计算其发生率。

1.7 疗效评价 根据《中药新药临床研究指导原则》[8]，(1)显效，中医证候评分下降程度>70%；(2)有效，中医证候评分下降程度>30%；(3)无效，中医证候评分下降程度<30%。总有效率=[(显效例数+有效例数)/总例数]×100%

2 结果

2.1 中医证候评分 治疗后，2组中医证候评分降低(P<0.05)，以观察组更明显(P<0.05)，见表1。

表1 2组中医证候评分比较(分，

2.2 临床疗效 观察组总有效率高于对照组(P<0.05)，见表2。

表2 2组临床疗效比较[例(%)]

2.3 肺功能指标 治疗后，2组FEV1、FVC、FEV1/FVC、DLCO、IC/TLC升高(P<0.05)，RV/TLC降低(P<0.05)，以观察组更明显(P<0.05)，见表3。

表3 2组肺功能指标比较

2.4 ACT评分、CAT评分 治疗后，2组ACT评分升高(P<0.05)，CAT评分降低(P<0.05)，以观察组更明显(P<0.05)，见表4。

表4 2组ACT评分、CAT评分比较

2.5 不良反应发生率 2组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)，见表5。

表5 2组不良反应发生率比较[例(%)]

3 讨论

中医将哮喘-慢阻肺重叠综合征辨证归为“哮病”“喘证”等范畴[9]，其病机是病情缠绵引起肺虚，痰浊聚集，肺气无法及时排除，导致胀满，加上燥、热、湿等外邪入侵，痰浊随气上袭，气受痰阻，相互拮抗，引起气道阻塞，肺气宣降异常[10-12]。麻龙定喘汤中炙麻黄、射干为君臣之药，可止咳、化痰、宣肺平喘；地龙、全蝎、川芎、威灵仙、芍药为佐药，可活络祛痰、温经通络、平喘止咳；橘红、苏子、甘草为使药，可清热化饮、化痰[13-14]，诸药合用，共奏燥湿化痰、降气平喘功效。

本研究结果显示，治疗后观察组中医证候评分改善程度及治疗总有效率优于导致，ACT评分更高，CAT评分、急性发作/加重频次更低，提示麻龙定喘汤可有效改善临床症状及体征，疗效较好，并能减少发作次数，有效控制病情发展，与夏逸飞[15]等研究结果一致。

哮喘-慢阻肺重叠综合征与慢阻肺相比FEV1更低，而与哮喘相比FEV1/FEVC、FVC也更低[16]；炙麻黄能止咳化痰，地龙能抑制组胺受体起到平喘作用，射干能刺激呼吸黏膜兴奋性而开胃利食，川芎能抑制白三烯、组胺、前列腺素E2导致的气管收缩，威灵仙可解除咽喉环状肌、支气管等处平滑肌痉挛，苏子通过发汗降低支气管分泌使支气管痉挛得到改善从而达到止咳袪痰作用，甘草可发挥祛痰、止痛、解痉等作用[17-19]；加味宣白承气汤治疗哮喘-慢阻肺重叠综合征时，可明显改善患者肺功能[20]。与对照组比较，观察组FEV1、FVC、FEV1/FVC、DLCO、IC/TLC较高，RV/TLC较低，提示麻龙定喘汤可有效改善肺功能，与上述报道一致。另外，2组均未新增不良反应，停药后自行消退，表明该方安全可靠。

综上所述，麻龙定喘汤联合布地奈德、噻托溴铵对哮喘-慢阻肺重叠综合征患者临床疗效显著。但本研究为单中心试验，临床评估方法不完善，今后将进行多中心试验。