胃苏颗粒联合含铋剂四联方案对消化性溃疡患者的临床疗效

傅 岩，许 超，杨淑玲

(1.濮阳医学高等专科学校，河南 濮阳 457000；2.焦作市人民医院，河南 焦作 454002)

幽门螺杆菌是一种革兰阴性杆菌，呈螺旋形弯曲样，存在于胃黏膜的上皮表面上，会造成胃溃疡，是多种胃肠道疾病的主要病因[1]。铋剂四联方案是治疗幽门螺杆菌感染常用方案，可有效保护胃黏膜，但长期使用有一定的肾毒作用，而且可能引起口腔炎、神经病变等不良反应，同时抗生素耐药性日益严重，导致该方案对其根除率降低[2]。既往研究报道，中药具有增加幽门螺杆菌根除率的潜在临床价值[3-4]，而且中药能辅助调理机体状态，降低三联/四联方案不良反应，提高治疗期间患者生活质量[5-7]。胃苏颗粒可减轻溃疡，保护胃黏膜，改善机体免疫功能及胃肠道症状，故本研究探讨该制剂联合联合铋剂四联方案对消化性溃疡患者的临床疗效、对幽门螺杆菌的根除率及对消化道症状的改善作用，先报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2018年3月至2020年1月收治于焦作市人民医院的200例消化性溃疡患者，男性96例，女性104例，平均年龄(48±10)岁，随机分为对照组和观察组，每组100例。其中，对照组男性50例，女性50例，平均年龄(47±11)岁；观察组男性46例，女性54例，平均年龄(48±8)岁，2组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。研究经焦作市人民医院伦理委员会审核批准。

1.2 纳入标准 (1)幽门螺杆菌阳性；(2)年龄18～65岁；(3)患者了解本研究，签署知情同意书。

1.3 排除标准 (1)对本研究所用药物过敏；(2)本研究开始前3个月内参与过其他药物临床试验；(3)本研究开始前1个月服用过质子泵抑制剂(PPI)、H2受体拮抗剂(H2RA)、抗生素，2周内使用过铋剂；(4)哺乳期或妊娠期妇女；(5)合并严重心、肝、肾病，酒精中毒，恶性肿瘤等影响本研究的疾病；(5)合并精神病，不能配合本研究。

1.4 治疗手段 对照组给予含铋剂四联方案，即呋喃唑酮(江苏平光制药有限责任公司，国药准字 H32021228)+阿莫西林(上海信谊万象药业股份有限公司，国药准字 H31020363)+埃索美拉唑(重庆莱美药业有限公司，国药准字 H20130096)+果胶铋(四川得恩德药业有限公司，国药准字 H20123308)，给药剂量为呋喃唑酮2次/d，100 mg/次；阿莫西林2次/d，1 000 mg/次；埃索美拉唑2次/d，20 mg/次；果胶铋3次/d，200 mg/次。观察组在对照组基础上口服胃苏颗粒(杨子江药业集团江苏制药股份有限公司，国药准字Z10930002)，2次/d，15 g/次。2组均连续治疗2周。

1.5 指标检测

1.5.1 幽门螺杆菌根除率 治疗前1周，采用13C尿素呼气试验检验为阳性，表明幽门螺杆菌感染。治疗结束后30 d，再进行上述检验，若为阴性表明成功根除。

1.5.2 胃肠道症状 分别于治疗前1周内和治疗后30 d评估症状评分[8]，包括消瘦、腹痛、贫血、食欲不振，按严重程度分为0、1、2、3分，分数越低，症状越轻。

1.5.3 血清因子水平 于治疗前及治疗后12 h内采集患者空腹静脉血，离心后取上清，采用酶联免疫吸附法(相关试剂盒购于上海森雄科技实业有限公司)检测血清胃泌素-17(G-17)、胃蛋白酶原Ⅰ(PGⅠ)、胃蛋白酶Ⅱ(PGⅡ)、CRP、TNF-α、IL-6水平，黄嘌呤氧化酶法检测超氧化物歧化酶(SOD)活性，生化比色法检测丙二醛(MDA)水平，硝酸还原酶法检测一氧化氮(NO)水平。

1.5.4 不良反应发生率 观察并记录治疗期间2组不良反应发生情况，计算其发生率。

1.6 临床疗效 于治疗前后记录消化道症状变化情况，通过胃肠疾病中医症状评分表[9]对其进行评分，(1)治愈，症状基本消失，治疗后评分降低大于95%；(2)显效，症状明显改善，治疗后评分降低75%～95%；(3)有效，症状有所改善，治疗后评分降低50%～75%；(4)无效，症状未改善，治疗后评分降低小于50%。总有效率=[(治愈例数+显效例数+有效例数)/总例数]×100%。

2 结果

2.1 幽门螺杆菌根除率 治疗后，观察组幽门螺杆菌根除率高于对照组(P<0.05)，见表1。

表1 2组幽门螺杆菌根除率比较(n=100)Tab.1 Comparison of eradication rates of Helicobacter pylori between the two groups (n=100)

2.2 症状评分 治疗后，2组症状评分降低(P<0.05)，以观察组更明显(P<0.05)，结果见表2。

表2 2组症状评分比较(分，Tab.2 Comparison of symptom scores between the two groups(score, n=100)

2.3 临床疗效 观察组总有效率高于对照组(P<0.05)，见表3。

表3 2组临床疗效比较(n=100)Tab.3 Comparison of clinical efficacy between the two groups (n=100)

2.4 血清PGⅠ、PGⅡ、G-17水平 治疗后，2组血清PGⅠ、PGⅡ、G-17水平升高(P<0.05)，以观察组更明显(P<0.05)，见表4。

表4 2组血清PGⅠ、PGⅡ、G-17水平比较Tab.4 Comparison of serum PGⅠ,PGⅡ and G-17 levels between the two groups

2.5 血清CRP、TNF-α、IL-6水平 治疗后，2组血清CRP、TNF-α、IL-6水平降低(P<0.05)，以观察组更明显(P<0.05)，见表5。

表5 2组血清CRP、TNF-α、IL-6水平比较Tab.5 Comparison of serum CRP,TNF-α and IL-6 levels between the two groups n=100)

2.6 血清SOD活性及MDA、NO水平 治疗后，2组血清SOD活性、NO水平升高(P<0.05)，MDA水平降低(P<0.05)，以观察组更明显(P<0.05)，见表6。

表6 2组血清SOD活性及MDA、NO水平比较Tab.6 Comparison of serum SOD activities and MDA,NO levels between the two groups n=100)

2.7 不良反应发生率 治疗期间，2组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)，见表7。

表7 2组不良反应发生率比较(n=100)Tab.7 Comparison of incidence of adverse reactions between the two groups (n=100)

3 讨论

中医认为，幽门螺杆菌属于“外来邪气”[10]，基本治则是清热化湿[11]。幽门螺杆菌会诱发胃黏膜炎性反应[12]，长期感染会导致患者发生免疫病理反应，致使胃黏膜炎症、胃功能失调[13-14]，中医药治疗手段以清热化湿为主[15-16]。研究表明，清热化湿类中药联合三联疗法治疗脾胃湿热症患者对幽门螺杆菌的根除率有明显提高[17-18]。

胃苏颗粒在临床上用于治疗肝胃不和证胃脘痛和消化性溃疡等疾病，功效和胃止痛、理气消胀，对胃肠运动具有双向调节作用，对胃液分泌及消化具有促进作用，进而增强食欲作用，组方药材佛手、陈皮、香橼、香附、紫苏梗、枳壳、鸡内金、槟榔等[19]，其中陈皮和佛手还有理气、健脾燥湿作用[20]，该制剂可从整体上调节患者机体，去除毒邪，充实气血[21]。本研究结果显示，观察组总有效率、幽门螺杆菌根除率明显高于对照组，消瘦、腹痛、贫血、食欲不振等症状有所缓解，不良反应发生率未增加，表明胃苏颗粒联合含铋剂四联方案可通过保护胃黏膜、改善胃肠道功能、调节机体免疫功能、提高幽门螺杆菌根除率来改善胃肠道症状。

血清G-17主要分泌于胃幽门部黏膜的G细胞，PG-Ⅰ、PG-Ⅱ主要由胃底腺的黏液颈细胞和主细胞分泌，幽门螺杆菌可通过刺激胃泌素细胞增加G-17水平，故PG-Ⅰ、PG-Ⅱ可反映胃黏膜分泌功能，其水平降低表明胃黏膜发生病变[21]。现代药理研究表明，胃苏颗粒具有改善胃泌素、胃动素水平的作用，可抑制胃酸分泌和胃蛋白酶活性，促进胃酸代谢，保护胃黏膜，预防胃溃疡及胃炎发生，加快胃肠道蠕动[21]。本研究发现，胃苏颗粒联合含铋剂四联方案干预后，患者血清PGⅠ、PGⅡ、G-17水平均得到明显改善。

幽门螺杆菌感染后，可激发白细胞产生自由基，其中NO属于自由基，MDA是自由基同脂类反映的中间或最终产物，较低的抗氧化能力会导致炎症发生[22]。胃苏颗粒中佛手、紫苏梗可抑制自由基释放，减轻机体炎症反应，增强机体免疫功能[22]；陈皮、香橼、枳壳对消化系统和内分泌系统等均具有良好的调节作用；全方具有一定的缓解炎症作用[20]，从而抑制炎症反应，提高免疫功能[22]。本研究发现，观察组炎性因子、氧化应激产物水平均低于对照组，表明胃苏颗粒可抑制炎症反应和氧化应激反应。

综上所述，胃苏颗粒联合含铋剂四联方案可提高消化性溃疡患者临床疗效，减轻炎性反应，抑制氧化应激反应，增加幽门螺杆菌根除率，改善胃肠道功能，缓解消化道症状。