血清IGF-I表达与多囊卵巢综合征不孕症患者促排卵疗效的相关性△

孔 彬 滟

(郑州超仁妇产医院 郑州 450000)

多囊卵巢综合征(polycystic ovarian syndrome，PCOS)为育龄期女性常见内分泌紊乱疾病，主要表现为肥胖、月经失调等，且雄激素水平提高可致使卵泡发育受阻，导致患者常合并不孕症[1～2]。目前，临床治疗PCOS不孕症患者多以降低雄激素、促排卵治疗为主，但陈小静[3]研究表明，部分患者在接受常规治疗后的疗效较差，排卵及妊娠情况未得到明显改善。因此，积极探寻有效的实验室指标以预测PCOS不孕症患者促排卵效果极为重要。血清胰岛素样生长因子-I(Insulin-like growth factor-I，IGF-I)是具有促生长作用的多肽类物质，王鑫等[4]研究显示子宫内膜异位症合并不孕症患者的血清IGF-I处于高表达状态。由此推测，该指标对PCOS不孕症患者促排卵疗效可能存在一定影响，但机制尚不清楚。基于此，本研究主要分析血清IGF-I表达与PCOS不孕症患者促排卵疗效的相关性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

经医学伦理委员会批准，选取2020年2月～2021年2月我院68例PCOS不孕症患者，年龄23～35岁，平均年龄(27.15±2.53)岁；体重指数(Body mass index，BMI)18.3～26.9kg/m2，平均体重指数(23.11±0.84)kg/m2；病程1～5年，平均病程(3.06±0.49)年；不孕类型：原发不孕42例，继发不孕26例。所有患者均自愿签署知情同意书。

1.2 入选标准

纳入标准：(1)符合PCOS的诊断标准[5]及《妇产科学(第9版)》[6]中关于不孕症的诊断标准；(2)有正常性生活且不孕年限≥1年。排除标准：(1)甲状腺功能异常；(2)肾上腺皮质增生；(3)高泌乳素血症；(4)肝肾功能不全。

1.3 方法

1.3.1治疗方法

所有患者入院后均行常规促排卵治疗：皮下注射注射用重组人促卵泡激素(默克雪兰诺有限公司，生产批号20180204，规格：75IU)，75IU·次-1，1次·d-1，结合患者实际情况每7d增加37.5IU，每日最大剂量不超过225IU；降低高雄激素血症治疗：于自然月经的第1d口服炔雌醇环丙孕酮片(浙江仙琚制药股份有限公司，生产批号180107，规格：2mg∶0.035mg×21片)，每晚口服1片，连服21d后停药7d。连续治疗3个月经周期。

1.3.2实验室指标检测

入院时，采集所有患者空腹静脉血5ml，3000r·min-1离心处理10min后取上清液，使用上海易利生物有限公司提供的试剂盒并采用酶联免疫吸附法检测血清IGF-I、转化生长因子β1(Transforming growth factor 1，TGF-β1)水平。

1.3.3促排卵疗效观察

观察所有患者治疗结束时的排卵情况，参照《临床疾病诊断与疗效判断标准》[7]中相关标准：有排卵性月经恢复连续3个周期以上或获得妊娠为促排卵成功；排卵症状无明显改善则为促排卵失败。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 促排卵疗效

结果显示68例PCOS不孕症患者促排卵成功53例，占比为77.94%。

2.2 不同排卵情况的PCOS不孕症患者基本情况、实验室指标比较

组间年龄、病程、BMI、文化程度、血清TGF-β1水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；促排卵失败患者血清IGF-I水平高于促排卵成功患者(P<0.05)，见表1。

表1 不同排卵情况的PCOS不孕症患者基本情况、实验室指标比较

2.3 血清IGF-I对PCOS不孕症患者促排卵疗效影响的Logistic回归分析结果

将PCOS不孕症患者促排卵疗效作为因变量(1=“促排卵失败”、0=“促排卵成功”)，血清IGF-I水平作为自变量(为连续变量)；经Logistic回归分析结果显示，血清IGF-I水平高是PCOS不孕症患者促排卵失败的风险因子(OR>1(P<0.05))，见表2。

表2 血清IGF-I对PCOS不孕症患者促排卵疗效影响的Logistic回归分析结果

2.4 血清IGF-I表达用于预测PCOS不孕症患者促排卵疗效的分析结果

绘制ROC曲线(图1)发现，血清IGF-I表达用于预测PCOS不孕症患者促排卵疗效的AUC为0.702，有一定预测性能。检验变量的标准误为0.075、最佳阈值为189.868μg·L-1、特异度为0.849、灵敏度为0.933、约登指数为0.782。

图1 血清IGF-I表达用于PCOS不孕症患者促排卵疗效预测效能的ROC曲线图

3 讨论

PCOS患者卵巢内部高浓度雄性激素可影响卵泡成熟发育，使其难以形成优势卵泡；同时，卵泡壁的过度增厚可导致卵泡闭锁并发生多囊性病变，从而引起稀发排卵或不孕症状[8]。目前，临床多通过减少雄激素生成、促排卵等途径治疗PCOS不孕症，能够在一定程度上提高机体排卵与妊娠率，但仍有部分患者在行常规后排卵率未得以明显改善。因此，积极探究能够有效预测促排卵疗效的相关指标并及时调整方案尤为迫切。

本研究显示，治疗后观察1个月，68例PCOS不孕症患者促排卵成功53例，占比为77.94%，且促排卵失败患者血清IGF-I水平高于促排卵成功患者，提示血清IGF-I表达与PCOS不孕症患者促排卵疗效之间存在密切联系。分析其原因：血清IGF-I具有激素样的内分泌功能，可与机体的黄体生成素产生协同作用，促进卵巢内雄性激素的表达，进而导致患者排卵功能受到影响[9～10]。同时，在人体内酶谱中，细胞色素裂解酶与羟化酶可增强卵泡膜内P450C17a的活性，引起肾上腺素与卵巢雄激素过量分泌，而血清IGF-I可直接诱导上述酶的活化，促进雄性激素分泌，进一步影响PCOS不孕症患者促排卵效果[11～12]。此外，张永存等[13]研究表明，IGF-I与胰岛素结构类似，其水平过度表达可使得IGF-I受体下调，导致卵泡募集数目与卵巢对黄体生成素的敏感性增加，进而引起优势卵泡难以形成，卵裂与植入率降低，最终出现持续性无排卵症状。本研究经Logistic回归分析结果显示，血清IGF-I水平高是PCOS不孕症患者促排卵失败的风险因子，且经绘制ROC曲线发现，血清IGF-I水平用于预测PCOS不孕症患者促排卵疗效的AUC为0.702，有一定预测性能，这进一步证实了血清IGF-I表达在PCOS不孕症患者促排卵疗效的预测中发挥着重要作用。因此，临床对于血清IGF-I水平处于高表达的患者应及时予以二甲双胍、罗格列酮等胰岛素增敏剂，促使体内胰岛素样生长因子结合蛋白1与IGF-I结合，从而降低血清IGF-I水平，这对于抑制机体雄激素水平、提高促排卵疗效可能具有重要意义。

综上所述，血清IGF-I表达与PCOS不孕症患者促排卵疗效具有密切联系，IGF-I水平越高，PCOS不孕症促排卵效果越差，临床可早期监测血清IGF-I水平，并及时调整治疗方案。