胎盘生长因子在肝内胆管癌中促进肿瘤黏连和治疗耐药性

2021-12-23 20:34:05AOKIS,INOUEK,KLEINS等

临床肝胆病杂志 2021年5期

【据Gut2021年1月报道】题：胎盘生长因子在肝内胆管癌中促进肿瘤粘连和治疗耐药性(作者 Aoki S等)

肝内胆管癌(ICC)是一种罕见的肝脏恶性肿瘤，治疗方法有限，其特征为侵袭性进展、纤维增生和血管异常。本研究目的是确定胎盘生长因子(PlGF)在ICC进展中的作用。

来自美国马萨诸塞州总医院的Aoki等评估了ICC患者标本中PlGF的表达，并在原位移植的ICC小鼠模型中评估了PlGF的遗传或药理抑制的治疗效果。利用体外三维共培养系统，评估了PlGF刺激或阻断对ICC细胞和癌症相关成纤维细胞(CAFs)的影响。

ICC患者间质细胞和循环血浆中PlGF水平升高与疾病进展相关。单细胞RNA测序显示，PlGF阻滞对小鼠的主要影响是富集静止的CAFs，特征是与Akt通路、糖酵解和缺氧信号相关的高基因转录水平。PlGF阻滞抑制了Akt磷酸化和肌成纤维细胞在ICC衍生的CAFs中的激活。PlGF封锁还减少了黏连和组织僵硬，使塌陷的肿瘤血管重新开放，改善了血液灌注，同时减少了ICC细胞的侵袭。此外，PlGF阻断剂增强了ICC载鼠的标准化疗效果。

在侵袭性ICC载鼠中，PIGF阻滞可降低肿瘤内缺氧和转移扩散，增强化疗敏感性，提高生存率。

摘译自AOKI S, INOUE K, KLEIN S, et al. Placental growth factor promotes tumour desmoplasia and treatment resistance in intrahepatic cholangiocarcinoma[J]. Gut, 2021. DOI: 10.1136/gutjnl-2020-322493. [Online ahead of print]

(吉林大学第一医院感染病中心肝病科朱浩高普均报道)