肝细胞来源外泌体可能成为慢加急性肝衰竭患者肝再生和预后评估的生物标志物

【据HepatologyInternational2021年8月报道】题：肝细胞来源外泌体可能成为慢加急性肝衰竭患者肝再生和预后评估的生物标志物(作者Jiao Y等)

慢加急性肝衰竭(ACLF)患者虽然肝损伤严重，但是部分患者仍可以通过肝脏再生得以存活，因此ACLF患者的肝再生评估尤为重要。外泌体兼具肝脏活组织检查的特异性和外周血检测的非侵袭性的优点，可能是肝脏疾病潜在的生物标志物。本研究旨在建立ACLF肝再生的外泌体表达谱模型，探讨其在肝衰竭患者肝再生及预后评估中的作用。

研究对象为首都医科大学附属北京佑安医院门诊和住院的慢性乙型肝炎(CHB)和ACLF患者。利用ACLF生存组和死亡组患者血液标本，采用非标记定量结合LC/MS质谱技术找到差异表达的外泌体蛋白质；应用成像流式细胞仪将外泌体标志物、差异蛋白、肝脏特异性蛋白结合起来，对筛选出的外泌体蛋白进行组合检测；通过受试者工作曲线(ROC曲线)和生存曲线分析，建立ACLF肝再生的外泌体表达谱模型。

对ACLF 生存组和死亡组血浆外泌体进行蛋白质组学分析，找到116个差异表达的外泌体蛋白；Alb和CD63双阳性外泌体的比例在ACLF患者中显著高于CHB患者(P<0.05)，提示表达CD63和Alb的外泌体可能是ACLF患者的早期预警标志物；ACLF患者中Alb、CD63和VEGF三阳性的外泌体比例在生存组中高于死亡组(P<0.01)；ROC曲线显示，血浆中表达CD63、Alb和VEGF的外泌体在评估ACLF患者生存和死亡时敏感度为62.5%，特异度为90%，明显高于肝再生常用指标AFP。生存曲线结果表明Alb、CD63和VEGF三阳性外泌体百分比>10%的患者生存率明显高于百分比<10%的患者(P<0.01)，表达Alb、CD63和VEGF的外泌体可能是ACLF患者肝再生更准确、更特异的标志物。

对于ACLF患者来说，表达Alb、CD63和VEGF的外泌体可能是比AFP更准确的、更具有特异性的肝再生和预后评估的生物标志物。表达CD63和Alb的外泌体可能是ACLF患者的早期预警标志物。

摘译自JIAO Y, LU W, XU P, et al. Hepatocyte-derived exosome may be as a biomarker of liver regeneration and prognostic valuation in patients with acute-on-chronic liver failure[J]. Hepatol Int, 2021, 15(4): 957-969. DOI: 10.1007/s12072-021-10217-3.