透明质酸钠凝胶联用人工周期对中重度宫腔粘连术后的疗效观察

王丽，张莉莉，张丹妮

（中国人民解放军联勤保障部队第九六四医院，长春 130062）

宫腔粘连的症状大体为月经失常（或淋漓不断或经量减少部分呈点滴状，甚则闭经）及周期性下腹痛。宫腔镜手术能解决粘连问题，但复发率高，因此有效预防术后粘连复发为重中之重[1-2]。国内学者认为采取宫腔注入透明质酸钠的方法可预防子宫粘连[3-4]。国外学者认为透明质酸（HA）水凝胶支架和壳聚糖支架生物相容性好，且无毒无菌，在宫腔镜手术后广泛应用于促进组织修复[5]。Acunzo等观察宫腔镜手术结束时将自交联HA（ACP）凝胶引入宫腔的情况，表明ACP凝胶可显著减少术后粘连的发生。本研究对2种预防及治疗方案，从临床疗效分级、术后月经来潮时间、AFS评分、粘连再发生率几方面进行治疗效果比较。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2018年5月－2020年5月的中重度粘连行宫腔镜手术治疗的患者196例，筛选采取人工周期+宫腔注入透明质酸钠治疗的98例作为治疗组，另选仅行人工周期药物治疗的98例作为对照组。所有患者均知情同意，自愿选择治疗方案。2组年龄、病程、孕次、产次、宫腔操作次数及宫腔粘连评分（AFS）比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入及排除标准

参考文献[6]拟定。纳入标准：1）月经量减少或闭经，甚至不孕，且有生育要求者；2）已确诊为中重度粘连者；3）无手术禁忌症；4）对治疗方案知情同意者；5）签署手术同意书者。排除标准：1）重要脏器严重疾病者；2）泌尿生殖道急慢性炎症者；3）恶性肿瘤者。

1.3 治疗方法

2组均需于手术前3天做阴道及宫颈预处理，碘伏消毒阴道后给予米索前列醇软化宫颈（每次200 ug，每日1次，PV×3 d）。手术采用双极宫腔电切镜（德国WOLF牌），选取0.9%NaCL溶液作为膨宫液，分离方式需视粘连类型及程度灵活掌握，膜状粘连大多剪刀剪切，肌性粘连则采用针状电极结合环状电极。对照组术后给予口服戊酸雌二醇片（1 mg×21 s，国药准字J20171038，拜耳医药公司）+地屈孕酮片（10 mg×20 s，批准文号H20170221，荷兰产）序贯治疗；治疗组则给予人工周期+透明质酸钠凝胶（3 mL，国械注准20153641542，注册产品标准编号：YZB/国2599-2015，常州百瑞吉公司）治疗。戊酸雌二醇片初始剂量为每天3 mg，每3天递增1 mg，直至6 mg维持量，共服用25 d，在后10天加入地屈孕酮片，早晚各10 mg，停药1周左右月经来潮，见红第3天，重复治疗1次。2个疗程后，月经干净3 d复查。

1.4 评价标准及监测指标

参考文献[7]拟定。1）临床疗效评价标准。宫腔形态：痊愈，正常或大致正常；好转，宫腔较术前明显增大；无效，较前改善不明显。粘连情况：痊愈，无粘连或粘连不明显；好转，粘连较前明显减轻；无效，较前改善不明显甚则加重。月经情况：痊愈，正常或基本恢复如常；好转，较前增加，但仍少于常量；无效较前无明显改善甚则闭经。2）评分参照美国生育协会标准。3）月经复潮时间。4）再粘连情况。

1.5 统计学方法

利用Excel表格建立数据库，采用SPSS 19.0版本统计软件。计量资料用均数±标准差（±s）表示，采用t检验；计数资料以例（%）表示，采用χ2检验，以P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组手术前后AAFFSS评分比较

见表1。

表1 2组手术前后AFS评分比较（±s，n= 8） 分

表1 2组手术前后AFS评分比较（±s，n= 8） 分

注：与手术前比较，# P＜0.05；与对照组比较，△P＜0.05

组别 时间 粘连范围 粘连类型月经模式 总分治疗组 术前 2.48±1.06 2.33±1.10 2.65±0.94 7.40±2.26术后2个月 0.12±0.43#△ 0.18±0.69#△ 0.33±0.84#△ 0.68±1.84#△对照组 术前 2.50±1.07 2.20±0.99 2.76±0.97 7.46±2.35术后2个月 0.44±0.99# 0.42±0.87# 0.69±1.15# 1.57±2.76#

2.2 2组再粘连发生率比较

见表2。

表2 2组再粘连发生率比较（n = 98） 例

2.3 2组术后第1次月经来潮时间比较

治疗组术后第1次月经来潮时间（30.43±6.74）d，对照组术后术后第1次月经来潮时间（32.96±6.66）d，2组比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.4 2组临床疗效结果比较

见表3。

表3 2组临床疗效结果比较（±s，n = 98）例

表3 2组临床疗效结果比较（±s，n = 98）例

注：与对照组比较，# P＜0.05

组别 痊愈 好转 无效 总有效率/%治疗组 8312396.94#对照组 6920990.82

3 讨论

宫腔镜手术是治疗宫腔粘连的直观、有效手段[8]。为了防止复发，术后需要辅助药物或其它手段治疗。研究[9]显示，透明质酸凝胶能够有效抑制毛细血管内血液外渗，促进创面愈合。国外在治疗变异性鼻炎的临床研究中发现透明质酸钠通过上皮表面能清除粘液纤毛、能加速粘膜修复及伤口愈合[10]。另外，在兔青光眼滤过手术中，发现透明质酸钠在促进血管生成、加速创伤愈合、减少瘢痕和纤维化等方面发挥着至关重要的作用[11]。在关节软骨损伤修复中，通过不同壳聚糖盐（CHI）和透明质酸钠（HA）的复合凝聚体制备了大鼠骨髓间充质干细胞包裹的新型三维凝聚支架，已成为模拟3D环境和诱导软骨再生的常用方法[12]。

HA由于其抗氧化性和抗菌特性，参与血管再生、促进伤口愈合等作用，许多研究已将HA纳入复合凝聚法中，以提高其稳定性，提高所制备支架的细胞活力和免疫调节活性。但透明质酸钠凝胶单用治疗范围窄，所以临床上多以联合用药为主。