血浆同型半胱氨酸及血脂水平在心力衰竭合并脑梗死早期预测中研究

许杰，张博，赵萍

（秦皇岛市第二医院 神经内科，河北 秦皇岛 066600）

脑梗死又被称为缺血性脑卒中，主要是由于各种原因导致脑组织局部区域出现血液供应障碍，脑组织出现缺血缺氧性坏死，进而出现神经功能缺失表现，例如吞咽障碍、面瘫以及运动障碍等等，本病具有较高的致残率和致死率[1]。本病在发病初期症状并不明显，患者可能仅仅表现为头晕、头痛、无力以及一过性肢体麻木等症状，这些症状由于发病时间短，且未造成明显不适而被患者忽略，影响了最佳治疗时间，因此，对心力衰竭合并脑梗死患者进行早期有效的诊断具有重要意义[2]。目前相关研究指出，动脉硬化是导致脑梗死发生的主要原因之一，而动脉硬化患者的血脂和Hcy会出现异常水平[3]，本研究从血脂和Hcy角度来观察其在脑梗死患者中的表达，为脑梗死的早期预测提供可参考资料。本研究将198例心力衰竭合并脑梗死患者作为研究对象，将心力衰竭患者作为对照研究，对其Hcy和血脂水平进行测定和分析，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

随机选取2017年2月－2020年2月期间我院神经内科收治的198例心力衰竭合并脑梗死患者为研究组，将同期在我院治疗的198例心力衰竭患者作为对照组。研究组，男106例，女92例，年龄54～73岁，平均（63.5±3.6）岁，存在吸烟史132例，饮酒史87例；对照组，男104例，女94例，年龄54～74岁，平均（64.3±3.8）岁，对照组均为心力衰竭患者，未合并脑梗死病等疾病。2组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。患者对本次研究均知晓明确，并自愿参与本次研究，均签署知情同意书。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：1）符合心力衰竭诊断标准；2）脑梗死发病时间在72 h内的患者；3）入院后经MR和CT检查后符合我国第四届脑血管病学术会议修订的关于脑梗死诊断标准[4]。排除标准：1）入组前曾服用抑酸剂、抗生素、茶碱、左旋多巴、维生素B12、维生素B6、抗氧化剂、叶酸和抗癫痫药物；2）严重营养不良、肾病综合征、脑出血、恶性肿瘤、神经退行病变以及外周血管疾病。

1.3 方法

1.3.1 样本采集所有患者入院后于清晨空腹状态下进行静脉采血，采血量均为3～5 mL，采血后进行血清分离，并将其保存在-20℃环境下待检。

1.3.2 仪器和试剂1）仪器：日立7600型全自动生化分析仪、TECAN Freedom Evolyzer 全自动酶联免疫分析仪以及雅培AECHITECT I 2000全自动免疫分析仪。2）试剂：Hcy测定试剂盒购由美国雅培公司提供；人血清LP-PLA2定量测定试剂盒购由天津康尔克生物科技有限公司。三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白（LDL）、高密度脂蛋白（HDL）以及总胆固醇（TCHO）测定试剂盒由恒瑞医药有限公司提供。质控品由美国伯乐（BIORAD）公司提供。

1.3.3 血清Hcy 检测方法采用雅培AECHITECT I 2000全自动免疫分析仪进行检测，试剂盒应用美国雅培公司提供的配套试剂盒，检测过程中要严格按照仪器操作标准进行操作。

1.3.4 血脂检测TG、LDL、HDL以及TCHO采用恒瑞医药有限公司提供的试剂盒进行检测，使用日立7600型全自动生化分析仪进行检测，检测过程中要严格按照仪器操作标准进行操作。

1.3.5 参考标准 Hcy、TG、LDL、HDL以及TCHO均采用伯乐公司质控品进行室内质控，当质控完成后方可进行样本检测。

1.4 统计学方法

使用SPSS 22.0软件分析数据，计数资料应用例（%）描述，2组间对比使用χ2检验；计量资料应用均数±标准差（±s）描述，2组间对比使用t检验（方差齐）或Mann Whitney-U检验（方差不齐），组间的因素应用多因素Logistic回归分析，以P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 心力衰竭合并脑梗死患者Hcy和HDL敏感度、特异度、阳性预测值、阴性预测值及约登指数

Hcy联合HDL检测时对于心力衰竭合并脑梗死的诊断敏感度为44.94%、特异度为91.41%、阳性预测值为83.96%、阴性预测值为62.41%，约登指数为0.34，见表1；Hcy曲线下面积为0.74，HDL曲线下面积为0.70，Hcy+HDL联合诊断曲线下面积为0.81。整体诊断效果明显优于单独Hcy和单独HDL检测。见图1。

表1 心力衰竭合并脑梗死患者Hcy和HDL敏感度、特异度、阳性预测值、阴性预测值及约登指数

图1 Hcy、HDL及2者联合预测心力衰竭合并脑梗死发生的ROC曲线

2.2 Hcy、TCHO和HDL与心力衰竭合并脑梗死的相关因素

将血清Hcy、TCHO和HDL作为自变量，将患者是否发生脑梗死作为因变量进行Logistic回归分析，结果发现血清Hcy是脑梗死独立危险因子（P＜0.05），血清HDL升高则是脑梗死的保护因子（P＜0.05），见表2。

表2 Hcy、CHO和HDL与脑梗死的相关因素

2.3 2组血脂和Hcy水平比较

见表3。

表3 2组血脂和Hcy水平比较（±s，n = 198）

表3 2组血脂和Hcy水平比较（±s，n = 198）

注：与对照组比较，# P＜0.05

项目 研究组 对照组Hcy/（μmol·L-1）18.33±6.58# 10.62±3.95 TCHO/（mmol·L-1） 4.36±1.14# 3.74±0.26 HDL/（mmol·L-1） 1.03±0.15# 1.58±0.45 LDL/（mmol·L-1） 2.36±0.41 2.42±0.31 TG/（mmol·L-1） 1.48±0.21 1.40±0.38

3 讨论

随着人们生活水平的提升，饮食结构和生活习惯均发生了较大的变化，心力衰竭合并脑梗患者数量呈逐年上升趋势，并且患者中不乏青年和中年患者，患病后对生活造成了严重的影响[5-6]，因此通过生化指标进行心力衰竭合并脑梗的早期预测具有重要意义。心力衰竭合并脑梗死的发生与高血脂、高血压、糖尿病、冠心病、吸烟以及酗酒等多种因素相关[7-8]，其中动脉硬化是导致本病发生的主要因素之一，会在一定程度上增加脑部缺血性梗死[9]。动脉硬化属于一种慢性炎症性疾病，炎性反应在动脉硬化和脑梗死的发生和发展中起到了重要作用[10-11]。因此本文将从影响动脉硬化的主要因素——血脂作为切入点进行心力衰竭合并脑梗死的早期预测研究，同时也有学者指出Hcy的高水平与脑梗死的发生存在一定的关系，为了进一步研究心力衰竭合并脑梗死的生化指标情况，本文分析了Hcy和血脂在心力衰竭合并脑梗死早期预测中的临床价值。

本次研究显示，心力衰竭合并脑梗死患者的Hcy水平要高于单纯心力衰竭人员，其经过多因素分析后显示，Hcy高水平是导致脑梗死的危险因素。Hcy是在氨基酸和半胱氨酸代谢过程中产生的一种物质，也是氨基酸的一种。本研究结果发现，Hcy与脑梗死之间有着密切的关系，通过阅读相关文献后发现其可能与以下原因有关：1）Hcy影响凝血机制，Hcy可激活体内的促凝血因子，加速内皮细胞的产生速度，并提升纤溶酶原激活物抑制剂的表达水平[12]；Hcy影响蛋白C 的表达与硫酸肝素和血栓调节素的合成，同时也影响了纤溶酶原激活物和血管内皮细胞的结合与血管内皮的纤溶活性，增加了血小板的聚集力和黏附力，直接导致纤溶系统和凝血系统的失衡，进而形成血栓[13]；2）Hcy影响脂质代谢，在氧化作用下Hcy会产生羟自由基和过氧化氢，并促进一氧化碳合成酶的降解，羟自由基会提升LDL-C 水平，并影响HDL-C对机体的保护效果，导致血管壁厚度增加，使血管腔变得更加狭窄，导致闭塞性血管疾病[14]；3）Hcy会对血管内皮细胞产生的毒性，Hcy促进了钙离子的内流，同时也促进了血管平滑肌的生成，这与动脉硬化早期病理特点一致，即出现大量血管内膜平滑肌，并向着内膜下移动。高血脂已经成为公认的影响脑梗死的发病因素之一[15]。本次研究显示，研究组患者的HDL水平明显低于对照组，且多因素风险显示血清HDL升高是心力衰竭合并脑梗死的保护因子。在联合检测方面显示，Hcy联合HDL检测时对于脑梗死的早期预测效果最佳，约登指数最高，因此临床可通过Hcy联合HDL的检测方法进行检测，可作为诊断心力衰竭合并脑梗死的生化指标。

综上所述，Hcy在心力衰竭合并脑梗死患者中呈高表达水平，可能参与了心力衰竭合并脑梗死的发生，并可能成为早期预测心力衰竭合并脑梗死发生的生物学指标，Hcy联合HDL检测对心力衰竭合并脑梗死的早期预测具有较高的价值。