冬病夏治敷贴疗法联合清肺定喘汤治疗哮喘-慢性阻塞性肺疾病重叠综合征

章 璐，李硕，石瑜杰，胡婉

（珠海市人民医院/暨南大学附属珠海医院中医科，广东 珠海 519000）

哮喘、慢性阻塞性肺疾病为呼吸科常见的两个病种，两者发病机制不尽相同，但共存在情况经常出现，称为哮喘-慢性阻塞性肺疾病重叠综合征（asthma-COPD overlap syndrome，ACOS）[1]。哮喘 -慢性阻塞性肺疾病重叠综合征多在成年后发病，并伴有劳力性呼吸困难在内的持续性呼吸症状[2]。由于该病病程较长且诊断困难，病情易反复发作，因此对该病的治疗要求较高。目前临床针对哮喘-慢性阻塞性肺疾病重叠综合征的治疗主要以支气管扩张剂、抗生素以及祛痰止咳药物为主，效果一般。中医学认为，该病的主要病因为痰热内蕴日久，多则致瘀，主张采用清热化痰、活血通络治疗[3-4]。清肺定喘汤源自《摄生众妙方》，具有清热化痰、宣降肺气之功效[5]。穴位敷贴为中医无创性外治疗法，通过使用辛温热性药物对穴位进行刺激，进而起到整体调理作用，既往用于治疗肺部疾病获得了较好的疗效[6]。本研究对哮喘-慢性阻塞性肺疾病重叠综合征患者给予冬病夏治敷贴疗法联合清肺定喘汤治疗，疗效确切。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2017年3月－2019年6月期间我院收治的哮喘-慢性阻塞性肺疾病重叠综合征患者128例，按照随机数表法分为对照组与观察组，各64例。对照组，女29例，男35例，病程6个月～3年，平均（1.97±0.82）年；年龄18～45岁，平均（31.29±5.06）岁；体质量指数20～27 kg·m-2，平均（24.16±0.77）kg·m-2。观察组，女31例，男33例，病程8个月～3年，平均（2.02±0.79）年；年龄17～46岁，平均（31.72±5.19）岁；体质量指数21～27 kg·m-2，平均（24.25± 0.81）kg·m-2。2组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：1）参考《支气管哮喘防治指南（2016年版）》[7]及《慢性阻塞性肺疾病基于临床表型的分级和治疗——西班牙指南解读》[8]；2）患者及其家属知情本研究且签署同意书；3）研究前1个月内未接受激素治疗；4）中医诊断参照《中医内科学》[9]，辨证标准为痰热蕴肺证。排除标准：1）妊娠或哺乳期妇女；2）合并自身免疫性疾病、感染性疾病者；3）有明确的职业病史，如尘肺、矽肺等原因引起的肺部疾病患者；4）对本研究药物过敏者；5）合并心肝肾等脏器功能不全者；6）精神病患者；7）合并未控制的高血糖、高血压患者。研究方案通过我院伦理学委员会批准。

1.3 方法

2组入院后均接受抗感染、吸氧支持、减少运动负荷、止咳化痰与舒张支气管等常规对症治疗。对照组在常规治疗基础上加服盐酸氨溴索口服溶液（上海信谊金朱药业有限公司，国药准字H20057982，规格：3 mg·mL-1），每次10 mL，每日3次，持续治疗1个月。观察组在对照组的基础上采用冬病夏治敷贴疗法联合清肺定喘汤治疗，方药组成：炙麻黄6 g，地龙6 g，白果10 g，桃仁10 g，赤芍10 g，桑白皮10 g，浙贝母10 g，款冬花10 g，竹茹10 g，半夏10 g，葶苈子15 g，冬瓜子15 g。药物统一由本院中药房煎煮分装，每袋150 mL，日服2次，持续治疗1个月。冬病夏治敷贴疗法：将中药白芥子、桂枝、延胡索、细辛等捣碎，与生姜汁混合均匀备用。取双侧肾俞、肺俞、大椎、定喘、膻中、天突，将敷贴药物放置于无菌敷料内，定位后固定于穴位处，贴置4～6 h，有局部温热刺激属正常现象。患者敷贴时间内闭目养神，防止冷空气对吹或过热致敷料脱落，患者于每年初伏、中伏、末伏起伏当天行穴位敷贴治疗，治疗周期为1年。

1.4 观察指标

1）根据《中药新药临床研究指导原则2002（试行）》[10]判定2组治疗后临床疗效，治疗后患者的临床症状基本消失或显著改善为显效；治疗后患者的临床症状得到改善为有效；治疗后患者的临床症状无改变或加重为无效。总有效率=显效率+有效率。2）治疗前后对患者症状进行评分，包括喘息、咳嗽、咳痰、湿啰音或哮鸣音，按轻、中、重分别评为1～3分[10]。3）采用日本杰斯特公司生产的便携式肺功能仪测定2组治疗前后用力肺活量（forced vital capacity，FVC）、第1秒用力呼气容积（forced expiratory volume in one second，FEV1）、最大呼气流量（peak expiratory flow，PEF）。4）采集2组治疗前后6 mL空腹静脉血，分为2管，1管采用美国库尔特公司（COULTER）生产的EPICS XL流式细胞仪检测T淋巴细胞亚群CD3+、CD4+、CD8+，并计算CD4+/CD8+；另1管经常规离心处理后采用酶联免疫吸附试验检测血清炎症因子水平：白介素-10（interleukin-10，IL-10）、C反应蛋白（C-reactive protein，CRP）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α），严格按照试剂盒（武汉华美生物科技有限公司）说明书步骤进行操作。

1.5 统计学方法

采用SPSS 22.0软件处理研究数据。计量资料以均数±标准差（±s）表示，比较采用t检验。计数资料以例（%）表示，比较采用χ2检验。以P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组治疗前后FEV1、FVC及PEF指标变化比较

见表1。

表1 2组治疗前后FEV 1、FVC及PEF指标变化比较（±s，n = 64）

表1 2组治疗前后FEV 1、FVC及PEF指标变化比较（±s，n = 64）

注：与治疗前比较，# P＜0.05；与对照组比较，△P＜0.05

组别 时间FEV1/L FVC/L PEF/（L·s-1）对照组 治疗前1.02±0.191.41±0.242.07±0.26治疗后1.47±0.26# 1.82±0.29# 2.91±0.34#观察组 治疗前1.07±0.211.37±0.262.11±0.25治疗后1.89±0.25#△2.23±0.25#△3.63±0.36#△

2.2 2组治疗前后IL-10、CRP、TNF-α指标变化比较

见表2。

表2 2组治疗前后IL-10、CRP、TNF- α 指标变化比较（±s，n = 64）

表2 2组治疗前后IL-10、CRP、TNF- α 指标变化比较（±s，n = 64）

注：与治疗前比较，# P＜0.05；与对照组比较，△P＜0.05

组别 时间IL-10/（ng·L-1）CRP/（mg·L-1）TNF-α/（mg·L-1）对照组治疗前57.12±4.3538.61±4.1549.01±5.31治疗后36.46±4.35# 31.25±4.49# 36.72±4.18#观察组治疗前57.06±5.1138.28±5.2649.25±6.25治疗后24.21±4.65#△22.34±3.36#△24.89±4.37#△

2.3 2组治疗前后CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+指标变化比较

见表3。

表3 2组治疗前后CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+ 指标变化比较（±s，n = 64）

表3 2组治疗前后CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+ 指标变化比较（±s，n = 64）

注：与治疗前比较，# P＜0.05；与对照组比较，△P＜0.05

组别 时间CD3+/%CD4+/%CD8+/%CD4+/CD8+对照组 治疗前38.12±6.4833.91±5.0729.65±3.811.14±0.16治疗后43.54±6.06# 38.15±6.97# 26.63±3.15# 1.43±0.23#观察组 治疗前38.05±6.3533.60±6.1329.76±4.721.13±0.12治疗后47.51±5.42#△42.15±7.46#△23.49±3.21#△1.79±0.32#△

2.4 2组治疗前后临床症状与体征评分比较

见表4。

表4 2组治疗前后临床症状与体征评分比较（±s，n = 64） 分

表4 2组治疗前后临床症状与体征评分比较（±s，n = 64） 分

注：与治疗前比较，# P＜0.05；与对照组比较，△P＜0.05

组别 时间 咳嗽 喘息 湿啰音或哮鸣音 咳痰对照组 治疗前2.17±0.322.36±0.232.19±0.272.19±0.23治疗后1.79±0.27# 1.83±0.17# 1.78±0.21# 1.74±0.21#观察组 治疗前2.23±0.262.39±0.252.23±0.242.24±0.21治疗后1.26±0.13#△1.34±0.18#△1.31±0.14#△1.33±0.18#△

2.5 2组临床疗效结果比较

见表5。

表5 2组临床疗效结果比较（n = 64） 例

3 讨论

哮喘、慢性阻塞性肺疾病均属于慢性气道炎症性疾病，对机体中央-外周的整个呼吸道均有影响。两者的发病机制、治疗及预后均不同。哮喘是由Th2因子介导，多种炎性细胞和细胞成分参与的气道炎症性疾病，长期发作可引起气道重塑、气道狭窄，激素治疗效果较好[11-13]。慢性阻塞性肺疾病是由T淋巴细胞、Th2细胞因子、中性粒细胞和巨噬细胞等多种因子和细胞参与的肺实质、气道及肺血管慢性炎性疾病，长期发展可导致气流受限不完全可逆，肺功能下降[14-15]。尽管哮喘、慢性阻塞性肺疾病为两种不同疾病，但也经常出现相似的临床症状，包括喘息、呼吸困难、咳痰等，同时均伴有慢性气道炎症。研究[16]结果证实，哮喘患者也可出现类似慢性阻塞性肺疾病患者的肺功能下降状况。2007年加拿大胸科协会指出对于慢性阻塞性肺疾病伴哮喘患者应早期给予糖皮质激素治疗。2014年全球哮喘防治倡议第一次明确指出哮喘-慢性阻塞性肺疾病重叠综合征的概念，表明该病既具备哮喘的特点，也具有慢性阻塞性肺疾病的特征，同时也具有本身的特征，病情相对更为严重，治疗难度更大[17]。目前临床有关哮喘-慢性阻塞性肺疾病重叠综合征治疗尚未完全统一，多采用常规西医对症治疗，但一直未能达到理想的预期效果，有待寻找更为有效的治疗方案。

中医学认为哮喘-慢性阻塞性肺疾病重叠综合征病位在肺，和脾肾密切相关，临床以肺气亏虚及痰瘀阻滞表现为主。肺是“水上之源”，通调水道，当肺气失调或亏虚时，引起水液代谢异常或血液运行不畅，津液凝结成痰，长久形成瘀滞，故瘀、痰是哮喘-慢性阻塞性肺疾病重叠综合征患者的主要病理产物[18]。因此，中医治疗哮喘-慢性阻塞性肺疾病重叠综合征主张清热燥湿、止咳平喘、清肺养阴及补肺滋肾。本研究在常规西医治疗基础上采用冬病夏治敷贴疗法联合清肺定喘汤治疗哮喘-慢性阻塞性肺疾病重叠综合征，结果显示，冬病夏治敷贴疗法联合清肺定喘汤治疗可有效促进患者症状改善，促进肺功能恢复，疗效确切。清肺定喘汤方中炙麻黄为宣肺平喘之专药，白果敛肺止咳。浙贝母味苦性寒，入肺经，《本草纲目拾遗》云：“解毒利痰，开宣肺气”，为清化痰热之佳品。款冬花、半夏善治胸中痰饮，温肺化痰。葶苈子、冬瓜子、竹茹等清热化痰之品，同时加用通络平喘之桃仁、赤芍，具有桴鼓之效[19]。哮喘、慢性阻塞性肺疾病等并非一日之疾，久之可导致阴阳损伤。冬病夏治敷贴疗法在哮喘、慢性阻塞性肺疾病均分别取得了较好的疗效。冬病夏治敷贴疗法根据中医学中“春夏养阳”“天人相应”的理论，选择三伏酷暑阳气旺盛之时对人体特定穴位进行敷贴，可达到治疗本病、预防复发的目的[20]。

研究[21]表明，多种炎症细胞和细胞因子参与了哮喘-慢性阻塞性肺疾病重叠综合征的发生和发展。IL-10、CRP、TNF-α是临床常见的炎症因子，由炎症介质刺激产生，观察其在患者血清中的水平可用于指导治疗。CD4+/CD8+在机体处于正常状态时维持一定的比例，两者功能上相互影响，相互拮抗。研究[22-23]证实哮喘-慢性阻塞性肺疾病重叠综合征患者存在CD4+/CD8+异常表现。本研究中冬病夏治敷贴疗法联合清肺定喘汤治疗在改善免疫功能，降低炎症因子水平方面效果确切。现代药理学研究[24]表明，半夏可发挥抗炎、止咳化痰、改善肺功能的作用；白果提取物可松弛气管平滑肌，拮抗炎症介质；浙贝母可松弛气管平滑肌，并发挥良好的抗炎效果；款冬花含有款冬二醇等甾醇类、金丝桃甙、三萜皂苷、蜡、挥发油和蒲公英黄质等成分，止咳、祛痰、舒张支气管平滑肌、抗炎作用显著；桑白皮的主要成分为黄酮类，具有抗炎、提高免疫、抗菌作用。研究[25-26]表明，穴位敷贴可能是通过升高CD4+水平，降低血栓素B2、血嗜酸粒细胞、CD8+水平，起到抑制炎症反应、提高患者机体免疫功能的功效。本研究选取样本量较少，未对患者安全性、远期疗效进行分析，有待进一步扩大样本量，延长考察时间深入研究。

综上所述，冬病夏治敷贴疗法联合清肺定喘汤治疗哮喘-慢性阻塞性肺疾病重叠综合征，可有效改善患者的临床症状，提高患者免疫功能，促进肺功能恢复，有效减轻炎症因子水平，疗效确切。