益气活血祛风法治疗IgA肾病

王玲，邓尔禄，李琴，谢晓元，刘小青

（1.青海省中医院肾病科，西宁 810000；2.青海大学附属医院肾内科，西宁 810001）

IgA肾病是以肾系膜区IgA沉积为病理特征的原发性肾小球疾病，临床表现以血尿为主，同时可伴随蛋白尿、高血压等，随着病情加重，15%～40%的患者会进展成终末期肾病[1-2]。积极有效防治病情发展，控制患者肾功能恶化是治疗IgA肾病之关键。西医对于IgA肾病主要采取控制血压、调节血脂、利尿等对症治疗[3]。中医在延缓慢性肾病发展上有着独特优势，日益受到关注。中医认为，气虚血瘀作为关键病机，贯穿于慢性肾病发展始终，并提出“气虚血瘀，肾病之由”的中医理论思想，主张行益气活血之治法[4-5]。邓尔禄指出，IgA肾病与“脾肾虚”“血瘀”“风湿”等有着紧密联系，脾肾脏腑受风湿内扰是疾病发生发展的重要因素，因此治疗时应重视气虚血瘀，兼顾风湿等病理因素[6]。本研究基于上述中医理论，自拟益气活血祛风汤治疗IgA肾病，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年1月－2019年10月就治于我院的IgA肾病患者80例，应用随机数法分为对照组与观察组，各40例。对照组，男23例，女17例；年龄21～59岁，平均年龄（38.27±9.56）岁；病程10个月～9年，平均病程（5.32±0.94）年；病理分级：Ⅰ级18例，Ⅱ级14例，Ⅲ级8例。观察组，男25例，女15例；年龄20～59岁，平均年龄（39.25±8.67）岁；病程11个月～9年，平均病程（5.75±1.12）年；病理分级：Ⅰ级16例，Ⅱ级15例，Ⅲ级9例。2组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究获医院伦理委员会批准。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：1）符合IgA肾病西医诊断标准[7]，并经肾穿刺活检证实，Lee氏病理分级为I～III级；2）符合中医气阴两虚型IgA肾病，兼风湿内扰，诊断标准[8]：主症，尿浊、尿色加深；次症，气短懒言、头晕耳鸣、腰酸乏力、咽干口燥、失眠心烦、自汗、夜尿频，舌脉表现为舌红苔薄，脉细涩无力，具有主症、次症2项以上及舌脉符合者即可诊断；3）年龄18～75岁；4）自愿参与研究。排除标准：1）伴其他重要脏器（心、肝、肺等）功能障碍者；2）伴其他肾脏病（肾盂肾炎、多囊肾等）者；3）恶性肿瘤患者；4）入组前1个月接受免疫抑制剂或采取中药治疗者；5）精神异常者；6）妊娠期或哺乳期女性；7）过敏体质者。

1.3 治疗方法

2组均予饮食管理（低蛋白饮食）、血糖管理、调脂、控制血压、利尿等基础治疗。对照组予氯沙坦钾片（国药准字H20070264，浙江华海药业有限公司）口服治疗，每次40 mg，每日1次；双嘧达莫片（欧意药业有限公司，国药准字H13021310）口服，每次25 mg，每日3次。观察组在对照组基础增加益气活血祛风法治疗，方药组成：黄芪15 g，党参15 g，菟丝子20 g，山茱萸10 g，泽兰15 g，白茅根15 g，丹参15 g，当归10 g，茜草15 g，白芍15 g，青风藤10 g，徐长卿10 g，甘草5 g，每日1剂，水煎取汁300 mL，于早晚2次分服。2组均治疗3个月。

1.4 观察指标

1）临床疗效。2）中医证候积分，主要观察项目为气短懒言、头晕耳鸣、腰酸乏力、咽干口燥、失眠心烦、自汗，无、轻、中、重度分别计0～3分；治疗前后分别评估1次。3）肾功能指标，行血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）测定，采用罗氏cobas 8000型全自动生化分析仪；并计算肌酐清除率（Ccr）=（140-年龄）×体质量/（0.818×Scr），女性在此基础上×0.85；治疗前后分别评估1次。4）尿液指标，收集尿液，行24 h尿蛋总蛋白（24h UTP）测定，放射免疫分析法；采用全自动生化分析仪行尿β2微球蛋白（β2-MG）及α1微球蛋白（α1-MG）的测定，治疗前后分别评估1次。5）炎症因子，采集患者清晨空腹静脉血5 mL，离心（3 000 r·min-1）10 min，留取上清液，采用酶联免疫吸附法进行超敏C反应蛋白（hs-CRP）、白细胞介素 -18（IL-18）和转化生长因子 β1（TGF-β1）测定，试剂盒均为上海圆创生物科技有限公司产品，检测严格按试剂盒说明书进行。6）安全性分析。

1.5 疗效评价

疗效评价标准参照《中药新药临床研究指导原则》[9]制定。临床控制，治疗后中医证候积分比治疗前降低≥95%，肾功能正常，24h UTP恢复正常；显效，中医证候积分降低≥70%，肾功能基本恢复，24h UTP减少≥50%；有效，中医证候积分降低≥30%，肾功能改善，24h UTP减少≥30%；无效，中医证候积分降低＜30%，其他指标未达到有效标准。总有效率=临床控制率+显效率+有效率。

1.6 统计学方法

使用SPSS 20.0分析数据。计量资料以均数±标准差（±s）描述，用配对t检验行组内比较，成组t检验行组间比较；计数资料以例（%）描述，行χ2检验；以双侧P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组临床疗效结果比较

见表1。

表1 2组临床疗效结果比较（n = 40） 例

2.2 2组治疗前后中医证候积分比较

见表2。

表2 2组治疗前后中医证候积分比较（n = 40）分

2.3 2组治疗前后肾功能指标比较

见表3。

表3 2组治疗前后肾功能指标比较（±s，n = 40）

表3 2组治疗前后肾功能指标比较（±s，n = 40）

注：与治疗前比较，# P＜0.05；与对照组比较，△P＜0.05

组别 时间Scr/（μmol·L-1）Ccr/（mL·min-1）观察组 治疗前94.46±11.787.78±1.2977.14±9.23治疗后75.54±9.12#△5.67±0.86#△89.46±10.38#△对照组 治疗前92.45±10.257.62±1.3276.75±10.43治疗后80.49±10.36#6.28±0.92# 84.52±11.57#BUN/（mmol·L-1）

2.4 2组治疗前后尿液指标及IgA水平比较

见表4。

表4 2组治疗前后尿液指标及IgA水平比较（±s，n = 40）

表4 2组治疗前后尿液指标及IgA水平比较（±s，n = 40）

注：与治疗前比较，# P＜0.05；与对照组比较，△P＜0.05

组别 时间24h UTP/（g·d-1）β2-MG/（mg·L-1）α1-MG/（mg·L-1）观察组治疗前 1.76±0.2613.89±2.1242.32±6.12治疗后 0.52±0.19#△ 8.44±1.28#△28.43±3.15#△对照组治疗前 1.73±0.3214.02±1.9641.66±5.72治疗后 0.78±0.16# 10.26±1.42# 32.59±3.64#

2.5 2组治疗前后血清 hs-CRP、IL-18、TGF-β 1比较

见表5。

表5 2组血清hs-CRP、IL-18、TGF-β 1水平比较（±s，n = 40）

表5 2组血清hs-CRP、IL-18、TGF-β 1水平比较（±s，n = 40）

注：与治疗前比较，# P＜0.05；与对照组比较，△P＜0.05

组别 时间hs-CRP/（mg·L-1）IL-18/（ng·L-1）TGF-β1观察组 治疗前9.21±2.5392.46±17.4524.25±7.12治疗后4.75±0.96#△62.32±15.24#△13.26±3.56#△对照组 治疗前9.05±2.3290.59±15.5923.49±6.78治疗后5.65±1.12# 73.32±14.67#17.31±3.48#

2.6 2组安全性比较

治疗过程中，2组均未发生严重不良反应。

3 讨论

IgA肾病是终末期肾病的重要原因，采取有效防治手段延缓病情进展至关重要。目前，西医对于IgA肾病主要采取血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）、他汀类药物、免疫抑制剂进行治疗，不仅疗效有限，且存在治疗成本高、不良反应多等不足，治疗方案亟须优化[10]。

中医认为，IgA肾病属于“尿血”“肾风”“水肿”等范畴，气虚血瘀贯穿于疾病始终，气虚而发病，血瘀则致病情迁延，二者互为因果，形成本虚标实、虚实夹杂之病机特点[11]。脾肾是IgA肾病发生发展中的关键脏腑。肾为先天之本，脾为后天之本，正气先天不足，脾后天失养，致使气血生化乏源，机体正气不足，不能濡养，诱发肾脏疾病；疾病日久，肾阴虚损，肾阴虚不化气，气虚帅血运行无力，致使血行滞涩，血脉淤阻；或脾虚失健运，中焦水湿，气机阻滞，亦可造成血瘀。血瘀不仅是病理产物，亦是IgA肾病病情进展的重要致病因子，贯穿于疾病各个阶段，可使脏腑气血损伤，加重虚证，造成病情迁延，“久病成瘀”“久瘀致虚”。此外，风湿内扰脾肾是疾病的重要病因，外邪侵袭脾肾，耗伤气阴，致使气阴两虚，久病瘀血内生阻络[12]。

益气活血祛风方中黄芪归脾、肾经，补气升阳，助脾气运化、升清，促进精微上行；党参健脾益气，可助黄芪增强补气作用；菟丝子、山茱萸补肾健脾；白芍滋阴生津，养血调经；丹参、当归、泽兰、茜草活血化瘀通络；白茅根、青风藤、徐长卿清热利尿、祛风除湿；甘草清热解毒，调和诸药。全方共奏益气养阴、活血祛瘀、祛风化湿之功。本研究显示，与对照组比较，观察组总有效率明显提高，中医证候积分及Scr、BUN均明显降低，Ccr水平明显增高，表明益气活血祛风法能够有效缓解IgA肾病患者临床症状，改善肾功能，提高疗效。现代药理研究表明，黄芪、党参能够提高免疫力，且可抗肾纤维化；菟丝子、山茱萸能够增强机体免疫力，并可调节糖脂代谢，抗肾间质纤维化；丹参、当归、泽兰能够促进微循环，改善肾高凝状态；徐长卿能够减少蛋白尿，缓解肾间质炎症；青风藤具有保护肾功能作用[13-14]。益气活血类中药能够有效调节机体免疫功能，改善血液流变学，延缓慢性肾病进程[15]。

IgA肾病患者长期血尿及蛋白尿可导致肾小管间质损伤，β2-MG属于小分子球蛋白，α1-MG是一种低分子量糖蛋白，均可由肾小管重吸收，二者在尿液中的表达水平均可反映肾小管损伤程度[16]。本研究显示，观察组治疗后尿β2-MG、α1-MG、24h UTP及IgA水平均明显降低，表明益气活血祛风方能够有效缓解患者蛋白尿、血尿症状，抑制IgA合成，减轻肾小管损伤，延缓病程。本研究显示，观察组治疗后血清hs-CRP、IL-18、TGF-β1水平均明显低于对照组，提示益气活血祛风法能够有效抑制炎症反应，从而缓解患者临床症状，改善肾功能。

综上所述，益气活血祛风法治疗IgA肾病患者，能够有效缓解临床症状，改善肾功能，抑制机体炎症损伤，提高疗效。但本研究样本量较小，其所得结果仍需后期进一步研究证实。