分析米力农联合左西孟旦与联合新活素治疗顽固性心力衰竭的疗效对比

沙沙，周理存，陈一英，辜云青

1.德宏州人民医院心内科，云南芒市 678400；2.德宏州人民医院骨一科，云南芒市 678400

心力衰竭在临床中具备较高的致死率以及发病率，就一般情况讲，心衰患者在通过给予强心剂、利尿剂、控制摄入水钠量、充分休息等有关内科的优化治疗后，其症状可得到明显缓解[1-2]。若在上述方式全部实施后无效或心衰状态依旧不变甚至加重时，可发展至顽固性心力衰竭，此种心衰是多数心脏病不断加重至晚期阶段的严重后果[3]。若患者目前已经发生此种临床综合征，大多具有恶性心源性疾病，存在反复、长期住院的经历。顽固性心衰患者常表现出发绀、难以呼吸、食欲不佳、上腹疼痛、下肢水肿等症状[4-5]，对患者的生活质量产生严重威胁。当前，临床治疗心衰常用强心类药物，常见包含：磷酸二酯酶抑制剂、儿茶酚胺以及洋地黄等种类的药物，可对患者的心肌收缩力有一定改善作用，进而缓解其心衰症状[6]。除此之外，服用此类药物者，较容易诱发心律失常，若长时间服用，会增加患者死亡的可能性。所以，在治疗顽固性心衰期间，采用米力农、新活素、左西孟旦等药物治疗已经被临床所认可，且使用频率较高[7]。该研究针对2019年4月—2020年5月期间该院收治的158例顽固性心衰患者给予不同药物治疗研究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

方便选取该院收治的158例顽固性心衰患者为研究对象，经过患者及其家属的知情同意后，依照入院时间的先后顺序分成M组（n=79例）与N组（n=79例）。M组内男46例，女33例；最小年龄42岁，最大年龄83岁，平均年龄（64.54±5.41）岁。N组内男49例，女30例；最小年龄41岁，最大年龄82岁，平均年龄（64.37±5.85）岁。两组一般资料差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。该研究经医学伦理委员会批准。

纳入标准：①患者临床表现均与顽固性心衰的诊断标准相符；②患者心功能等级在Ⅲ～Ⅳ级；③患者LVEF在40%以下；④心衰患者的症状在接受常规治疗后未见明显变化；⑤患者不存在认知层面的问题，可进行正常语言交流者；⑥患者未患有免疫系统的有关疾病。

排除标准：①心脏瓣膜患有严重病变者；②患者存在急性或慢性的感染；③存在凝血功能严重异常者；④肝、肾功能严重障碍者；⑤同时伴有脑出血者；⑥对该研究所用药物有过敏史者。

1.2 方法

仔细检查该研究全部患者的生命体征，观察并了解其临床疾病症状、呼吸困难程度，抽取静脉血作为标本进行检验，主要检验项目包含：血生化、血常规、NTproBNP等[8]；与此同时需要实施心脏彩超、X线胸片等项目检查。并依照个体的临床病情给予合适的ACEI类、利尿类、醛固酮受体拮抗剂、ARB、血管活性类等基础药物做常规处理，且需要严格对患者执行吸氧、限制盐、钠的摄入。两组患者均接受静脉滴注米力农注射液（国药准字H20183361），10 mg维持6 h，1次/d。以上述抗心衰的治疗为基础，N组添加左西孟旦（国药准字H20100043），静脉推注的负荷量12μg/kg，注入时间需＞10 min，再用输液泵静脉泵入0.1μg/(kg·min)，1 h后，可依照病情加倍或减半剂量，持续静脉泵入维持24 h。M组同样以上述为基础，添加新活素：重组人脑利钠肽（国药准字S20050033），首先静脉冲击1.5μg/kg，再通过输液泵连续24 h持续静脉泵入0.007 5～0.010 0 μg/(kg·min)。若患者在治疗期间出现严重的低血压、恶心、快速心律失常等不良情况，需要立即展开对症治疗。并在治疗期间全程关注两组的有关指标变化。

1.3 观察指标

①观察患者电解质与肾功能水平通过测量其全天尿量、肌酐、K+、Na+水平。②观察心功能水平通过LVEF（左心室射血分数）、LVEDD、NT-proBNP（血清N末端B型利钠肽）[9]、SV（心搏量）5项进行分析[10]，其中LVEF与LVEDD在患者入院时检查彩色多普勒超声并通过Simpson双平面法[11]进行检测。③临床治疗效率，分为3个级别：显效：患者的体征、症状等已完全缓解，且心功能改善达到Ⅱ级或以上；有效：患者的体征、症状等在一定程度上减轻，且心功能改善达到Ⅰ级；无效：患者病情改善未满足上述条件，甚至不断加重且心功能低于Ⅰ级。④药物引发的不良反应包含血压低、头疼、恶心、口干4项。

1.4 统计方法

采用SPSS 22.0统计学软件进行数据分析，计量资料以（±s）表示，组间差异比较进行t检验；计数资料以[n(%)]表示，组间差异比较进行χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者电解质与肾功能水平对比

用药前对比两组的电解质与肾功能水平差异无统计学意义(P＞0.05)。用药后比较两组的肌酐和K+水平差异无统计学意义(P＞0.05)，但N组的全天尿量和Na+水平相比于M组偏高，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者电解质与肾功能水平对比（±s）

表1 两组患者电解质与肾功能水平对比（±s）

组别全天尿量（L）用药前 用药后肌酐（μmol/L）用药前 用药后K+（mmol/L）用药前 用药后Na+（mmol/L）用药前 用药后N组（n=79）M组（n=79）t值P值1.02±0.27 1.04±0.30-0.440 2.65±0.52 2.05±0.41 129.63±22.82 129.84±23.50 130.36±24.77 131.09±25.03 136.81±4.52 136.95±4.46 142.59±5.63 137.45±4.80 8.053 0.001-0.057-0.184 4.08±0.31 4.10±0.28-0.426 4.13±0.34 4.16±0.42-0.493-0.196 0.661 0.955 0.854 0.671 0.623 0.845 6.175 0.001

2.2 两组患者心功能情况对比

在用药前，比较两组之间的心功能各指标差异无统计学意义(P＞0.05)。用药后，两组病人的NYHA心功能分级、LVEDD、NT-proBNP水平差异无统计学意义(P＞0.05)，但N组的LVEF与SV水平高于M组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者心功能水平对比（±s）

表2 两组患者心功能水平对比（±s）

组别LVEF（%）用药前 用药后LVEDD（mm）用药前 用药后NT-proBNP（ng/mL）用药前 用药后SV（mL）用药前 用药后N组（n=79）M组（n=79）t值P值34.82±5.90 35.10±5.84 41.13±6.36 38.28±7.01 66.35±5.26 66.22±5.53 61.93±5.34 63.61±5.90 3.42±0.36 3.38±0.39 40.03±7.18 41.06±8.21 59.91±5.67 50.11±7.63-0.300-1.876 2.49±0.17 2.55±0.24-1.813-0.839 0.765 2.676 0.008 0.151 0.880 0.063 0.670 0.504 0.072 0.403 9.163 0.001

2.3 两组患者治疗效率对比

N组的治疗总有效率96.20%高于M组的81.01%，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者治疗效率对比[n(%)]

2.4 两组患者用药后的不良反应对比

N组不良反应情况3.80%明显少于对照组21.52%，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组患者不良反应发生率对比[n(%)]

3 讨论

心理衰竭较多发生在中老年群体当中，长期反复发病后，发展至顽固性心衰，患病者常伴随出现呼吸困难、咳嗽、血流改变异常、心律失常等各种临床症状[12-13]，即使患者在日常生活中未进行剧烈活动时也可出现此种情况，具备较高的致病率和致死率。该病治疗周期相对较长，对患者的日常工作和生活均产生不便影响，并严重威胁着社会、患者家庭以及其自身生命安全。若不能及时对症处理该病，患者可能出现肝功能异常、肺炎、肾功能受损、心律不齐等严重并发症，增加临床治疗难度[16]。所以在治疗中通过硝普钠利尿，使静脉淤血减轻等常规治疗方式，但此种治疗方式需要长时间持续用药，且剂量较大，所呈现的效果一般。长时间应用，对患者也存在一定程度的损害。

该研究中，用药前两组心功能指标差异无统计学意义(P＞0.05)，用药后N组LVEF（41.13±6.36）%及SV水平（59.91±5.67）mL高于M组（38.28±7.01）%、（50.11±7.63）mL(P＜0.05)。可见米力农、左西孟旦与新活素联合治疗顽固性心力衰竭效果较好，米力农可抑制并降解cAMP，使机体内高钙浓度提升，加强正性肌力，进而促进血管扩张且心脏负荷下降[16]。左西孟旦属于新型的正性肌力与钙增敏剂类药物，可开放钾离子通道活性，使心肌细胞提升对钙离子的敏感程度，可将血管扩张，进而保护心肌，加强心肌细胞的收缩能力，同时对细胞内的钙不存在任何影响，不会诱发不良后果。该研究中，用药前两组电解质与肾功能水平差异无统计学意义(P＞0.05)，用药后N组全天尿量（2.65±0.52）L与Na+水平（142.59±5.63）mmol/L高于M组（2.05±0.41）L、（137.45±4.80）mmol/L(P＜0.05)。刘斌[17]对治疗组23例顽固性心衰患者采用米力农、新活素与托伐普坦联合治疗，结果显示患者疗效86.96%高于对照组59.09%（P＜0.05），结果与该研究相似。分析原因为左西孟旦可对ATP K+通道的敏感性起作用，激发其活性，储存ATP功能，使外周血管阻力以及毛细血管压力降低，有助于加强患者心功能，达到扩张血管、维护心肌的目的。

该研究中，N组治疗总有效率96.20%高于M组81.01%(P＜0.05)。张搏等[18]对实验组50例顽固性心衰患者采用米力农、左西孟旦及新活素联合治疗，结果显示治疗后实验组NT-proBNP水平（1 532±572.0）pg/mL低于对照组（1 808±496.3）pg/mL，LVEF水平（53.8±8.6）%高于对照组（45.3±8.1）pg/mL（P＜0.05）。结果与该研究相同，可见米力农、左西孟旦及新活素联合治疗效果显著，分析原因为新活素属于内源性肽类的合成药物，该文所用重组人脑利钠肽，可与患者机体内或血管平滑肌或内皮细胞中的鸟苷酸环化酶受体相结合，使体内小静脉与小动脉扩张，进而促进动脉血压下降，减少周围血管阻力、右心房压力、肺毛细血管的楔压，提升每搏输出量与心输出量。联合米力农与左西孟旦治疗后，可使收缩压下降期间，不会影响心率加速，明显缓解呼吸困难、血流动力学等症状，排钠利尿效果显著，促进去甲肾上腺素与低醛固酮的水平下降，抑制内皮素与肾素过多分泌，避免心衰恶性循环，减少血压和全身血管阻力，降低心脏负荷。

综上所述，在治疗顽固性心衰期间相比于米力农与新活素联合应用的治疗效果米力农与左西孟旦联合的效果偏高，但两种方式均被临床所认可，具有被推广的优势。