冠心病患者外周血微小RNA-210和脂蛋白相关磷脂酶A2表达及意义

刘明涛, 庞艳蓉, 赵 亮, 文中正, 侯国清

(四川省人民医院温江医院 心内科, 四川 成都, 611130)

冠心病是一种常见于中老年人群的缺血性心肌病变，血脂异常患者血管内多种炎性因子参与冠状动脉斑块形成、发展和最终破裂[1]。微小RNA(miRNA)广泛参与多种心血管系统疾病的调控[2]。微小RNA-210(miR-210)能够调控血管新生，从而调控冠脉粥样硬化的进展[3]。脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)是由炎性细胞分泌的水解低密度脂蛋白中氧化磷脂的磷脂酶，与机体低密度脂蛋白(LDL)表达密切相关[4]。本研究观察了冠心病患者外周血中miR-210、Lp-PLA2表达情况，并探讨其与患者心功能指标的相关性，以期为冠心病患者的早期诊断和预后评估提供参考依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年7月—2020年10月四川省人民医院温江医院收治的113例冠心病患者作为研究对象，患者入院冠状动脉造影均为阳性(血管直径狭窄≥50%)。依据冠心病分型的不同将113例患者分为急性心肌梗死(AMI)组42例、稳定型心绞痛(SAP)组37例和不稳定型心绞痛(UAP)组34例。纳入标准: ① 符合冠心病的诊断标准和分型标准(包括AMI、SAP和UAP)[5], 冠状动脉造影显示血管直径狭窄≥50%者; ② 根据临床症状诊断为急性缺血性冠状动脉病变，具有冠状动脉粥样硬化和炎症反应临床症状者; ③ 遵医嘱，服从管理者。排除标准: ① 1年内有心肌梗死病史、慢性心力衰竭以及严重心脏瓣膜病、心肌炎、心肌病患者; ② 合并严重继发性高血压、恶性肿瘤、肝肾功能不全、凝血功能异常者。另选取同期冠状动脉造影阴性(血管直径狭窄<50%)的106例疑似冠心病患者纳入对照组，男65例，平均年龄(55.33±3.42)岁，女41例，平均年龄(52.91±2.39)岁。4组患者性别、年龄、体质量指数(BMI)、血压、甘油三酯(TG)水平、LDL水平、合并疾病等一般资料比较，差异均无统计学意义(P>0.05), 具有可比性，见表1。本研究获得四川省人民医院温江医院伦理委员会审核批准，且患者及其家属签署知情同意书。

表1 4组患者一般资料比较

1.2 方法

于患者入院24 h内未用药治疗前，采用实时定量荧光PCR(qRT-PCR)仪(LightCycler Nano, 罗氏)检测外周血miR-210相对表达量，采用酶联免疫吸附试验(ELISA)试剂盒(Thermo, 美国)检测外周血Lp-PLA2水平。应用无创心功能监护仪(NCCOM3-R7型，美国)检测各组患者的心功能指标[每搏输出量(SV)、心脏指数(CI)、左心室射血分数(LVEF)以及冠状动脉病变程度(Gensini评分)]，其中Gensini评分计0～5分，评分越高表示冠状动脉狭窄程度越严重[6]。

1.3 统计学分析

2 结 果

2.1 外周血miR-210相对表达量、Lp-PLA2水平比较

AMI组、SAP组、UAP组患者外周血miR-210相对表达量、Lp-PLA2水平均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05); AMI组、SAP组、UAP组外周血miR-210相对表达量、Lp-PLA2水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 4组患者外周血miR-210相对表达量、Lp-PLA2水平比较

2.2 心功能指标比较

AMI组、SAP组、UAP组患者的SV、CI、LVEF均低于对照组, Gensini评分均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05); AMI组、SAP组、UAP组SV、CI、LVEF、Gensini评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3 4组患者心功能指标比较

2.3 miR-210、Lp-PLA2与心功能指标的相关性分析

冠心病全组患者(113例)的miR-210与Lp-PLA2呈正相关(r=0.624,P<0.05), 且miR-210、Lp-PLA2均与SV、CI、LVEF呈负相关(P<0.05), 并与Gensini评分呈正相关(P<0.05)。进一步对冠心病进行亚组分析发现, AMI组、SAP组、UAP组患者的外周血miR-210与Lp-PLA2呈正相关(P<0.05), 且miR-210、Lp-PLA2均与SV、CI、LVEF呈负相关(P<0.05), 并与Gensini评分呈正相关(P<0.05)。见表4。

表4 各组患者不同指标的Pearson相关性分析

2.4 冠心病危险因素的多元Logistic回归分析

多元Logistic回归分析结果显示, miR-210(χ2=6.936,P=0.006,OR=1.194, 95%CI为1.016～1.386)和Lp-PLA2(χ2=7.274,P=0.003,OR=1.264, 95%CI为1.103～1.635)均为冠心病的独立影响因素。

3 讨 论

Lp-PLA2是一种炎性标志物，在多种疾病的发生过程中发挥着促炎作用[7], 其可激活巨噬细胞促进炎症反应，进而加剧动脉斑块的不稳定性[8-9]。Lp-PLA2高表达有利于斑块形成，说明Lp-PLA2与粥样斑块形成有直接关系[10]。本研究中，冠心病患者Lp-PLA2水平显著高于对照组，且其表达水平与患者SV、CI、LVEF呈显著负相关，提示Lp-PLA2是急性冠状动脉综合征炎性标志物，能够反映动脉斑块的不稳定性，并增大冠状动脉病变的发生风险。

机体中含有多种miRNAs, 其中心肌细胞的正常运转需要多种miRNAs动态调控和维持平衡，一旦失衡，将导致严重心血管疾病及相关并发症[11]。研究[12]表明, miR-210在心肌细胞及血管内皮细胞的增殖和凋亡等过程中发挥调节作用，其异常表达会引起心血管系统代谢紊乱。miR-210在真核生物体内主要通过与之相对应的转录信使RNA靶向结合，进而高度特异性调控基因或蛋白的转录和翻译表达，影响多种病理生理活动。本研究中，冠心病患者外周血miR-210表达水平显著高于对照组，且其表达水平与患者外周血Lp-PLA2呈正相关，与患者SV、CI、LVEF呈显著负相关，提示冠状动脉血管内皮中miR-210高表达，能够抑制血管新生并加剧冠状动脉病变风险。

本研究发现, miR-210与Lp-PLA2呈现强一致性，即正向相关，且这两者与SV、CI、LVEF呈现强负相关，表明冠心病患者(包括AMI、SAP、UAP患者)外周血miR-210、Lp-PLA2表达水平越高，往往预示心功能越差。Gensini评分是应用冠状动脉造影检查定量评估冠状动脉血管狭窄负荷严重程度的工具，具有较好的准确性，可对靶病变的位置、数目以及血管狭窄程度进行综合量化，评分越高表示患者入院病情越重。冠心病患者miR-210、Lp-PLA2表达上调，而Gensini评分也越高。此外，多元Logistic回归分析结果表明, miR-210高表达和Lp-PLA2高表达均是冠心病的独立危险因素。

综上所述，外周血miR-210、Lp-PLA2与冠心病的发生发展密切相关，可预测冠心病潜在发病风险，或可为冠心病的治疗提供新的思路和策略。