硒酵母对宫颈癌同步放化疗的近期疗效观察

杨 梅, 裴 波, 陈 典

(1. 湖北民族大学 医学部, 湖北 恩施, 445000; 2. 湖北民族大学附属恩施土家苗族自治州中心医院 肿瘤科, 湖北 恩施, 445000)

宫颈癌是全球第四大妇科肿瘤[1], 由于早期难以察觉，出现症状时大多为中晚期。宫颈癌标准治疗方案为基于铂类的同步放化疗，但同步放化疗引起骨髓抑制、食管炎、肺炎、胃肠道等不良反应的发生率较高[2], 而严重的毒副作用会使患者的依从性下降，从而影响治疗效果和预后[3]。因此，同步放化疗中需联合应用提高肿瘤细胞敏感性的同时降低不良反应的辅助药物，使肿瘤患者顺利完成治疗，改善患者的预后。硒元素具有抗肿瘤作用，且在体外研究[4]中已证实硒元素具有放化疗协同作用。本研究探讨补硒对宫颈癌放化疗近期疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将2017年3月—2018年12月收治的首诊、非手术ⅡB期宫颈癌患者103例纳入本研究，采用随机数字表将其分为实验组50例和对照组53例。实验组平均年龄(58.52±10.95)岁，鳞癌46例，腺癌3例，小细胞癌1例。对照组平均年龄(55.81±9.59)岁，鳞癌53例。2组临床资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。纳入标准: ① 病理检查确诊为宫颈癌者; ② 经国际妇产科联合会(FIGO)分期为ⅡB期者; ③ 具有CT、MRI影像可测量病灶者; ④ 未接受手术、放疗或化疗者; ⑤ 对本研知情同意者。排除标准: ① 严重内科基础疾病或其他肿瘤者; ② 放化疗过程中出现严重不良反应经治疗仍不能恢复正常者; ③ 对实验药物不能耐受者。本研究获得恩施州中心医院伦理委员会的审核批准。

1.2 治疗方法

实验组给予硒酵母片口服(商品名为西维尔，牡丹江宁泰药业有限公司生产), 0.1 mg/次, 2次/d。对照组给予酵母片(颜色外观重量与硒酵母片一致), 0.1 mg/次, 2次/d。所有患者均行同步放化疗，肿瘤区(GTV)剂量为50～60 Gy, 计划靶区(PTV)剂量为45～50 Gy, 共25～28次, 1周5次，化疗为铂类单药化疗(顺铂30 mg/m2), 治疗后期给予腔内治疗5～6次(A点500～600 cGy, F点300～500 cGy)。

1.3 观察指标

通过影像学检查(MRI/CT)比较2组治疗前与治疗1个周期后肿瘤的大小以评价近期疗效，根据实体瘤疗效评价标准(RECIST)对肿瘤大小进行评估: ① 完全缓解(CR)为所有靶病灶消失，无新病灶出现，且肿瘤标志物正常。② 部分缓解(PR)为靶病灶最大径之和减少≥30%。③ 疾病稳定(SD)为靶病灶最大径之和缩小未达PR, 或增大未达疾病进展(PD)。④ PD为靶病灶最大径之和至少增加≥20%, 绝对值增加至少5 mm, 出现新病变也视为PD, 有效率=(CR+PR)/总人数。依据抗癌药物急性及亚急性毒性反应分度(WHO)标准对治疗过程中2组患者的不良反应进行评估: ① 血液系统(血红蛋白、白细胞、粒细胞、血小板)。② 肝功能(胆红素、谷丙转氨酶、碱性磷酸酶)。③ 肾功能(尿素氮、肌酐、蛋白尿)。

1.4 统计学分析

2 结 果

2.1 2组近期疗效比较

2组同步放化疗疗程结束后比较病灶缩小情况。实验组CR 9例(18.00%), PR 37例(74.00%), SD 4例(8.00%), 有效率92.00%。对照组CR 1例(1.89%), PR 43例(81.13%), SD 9例(16.98%), 有效率83.02%, 差异有统计学意义(χ2=8.69,P<0.05)。

2.2 2组患者毒副作用发生率比较

实验组出现Ⅰ度骨髓抑制8例，Ⅱ度25例，Ⅲ度15例，Ⅳ度2例。对照组出现I度骨髓抑制8例, Ⅱ度21例, Ⅲ度18例, Ⅳ度4例。2组骨髓抑制发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。实验组Ⅰ度肝功能异常30例, Ⅱ度7例，未发生肝功能异常13例。对照组Ⅰ度23例, Ⅱ度4例, Ⅲ度1例, Ⅳ度1例，未发生肝功能异常24例。2组肝功能异常发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。实验组Ⅰ度肾功能异常9例，未发生肾功能异常41例。对照组Ⅰ度5例, Ⅱ度2例，未发生肾功能异常46例。2组肾功能异常发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 2组毒性反应分级比较[n(%)]

3 讨 论

宫颈癌在中国的发病率位居第二位，发病率和病死率呈逐年上升趋势[5-6]。中晚期宫颈癌的治疗原则为同步放化疗, 5年生存率约为70%, 分期越晚预后越差[7]。因此，如何改善中晚期宫颈癌患者的预后是临床关注的热点。硒元素自发现以来一直被认为是有毒物质，直到20世纪中期研究才发现其在人体中的作用。研究对27个地区人群的硒摄入量进行统计后发现，硒摄入量与多种癌症的病死率成负相关，表明硒有抗肿瘤作用。近年来，基础研究证实硒不仅能增强化疗药物对肿瘤细胞的细胞毒作用，还能降低对正常组织细胞的毒性作用[8-9]。临床研究[10]表明，高血硒水平肿瘤患者的5年生存率高于低血硒水平患者，表明在治疗中补硒对患者有益。

本研究中实验组有效率显著优于对照组，可能与加入硒酵母片有关。许多化学预防和化疗药物都是通过上调细胞内活性氧(ROS)的生成来诱导细胞凋亡，而硒诱导细胞毒性的机制是过度ROS引起氧化应激反应，因此硒化合物与化疗具有协同作用[11-12]。电离辐射发挥抗肿瘤作用主要是将其作用于肿瘤细胞内DNA, 引起氢键或单链、双链断裂，而硒代半胱氨酸也能引起DNA损伤，两者可“放大”肿瘤细胞损伤效应，促进肿瘤细胞的凋亡[13]。此外，放疗会导致血硒水平降低，对放疗患者补硒有利于增强患者对放疗的耐受性，从而帮助患者顺利完成放疗疗程[14]。

补硒对放化疗导致的骨髓抑制和肝、肾毒性的发生率与对照组比较，差异无统计学意义(P>0.05), 但患者服用过程中也未发生与硒相关的不良反应，表明硒酵母片用于肿瘤治疗具有安全性。林显敢等[15]研究结果表明，大剂量的硒酵母片(900～1 200 μg/d)可有效缓解化疗药物对白细胞和中性粒细胞的毒性作用，而常规剂量组(450 μg/d)与对照组比较，差异无统计学意义(P>0.05)。国外一项研究[16]表明，在卵巢癌化疗过程中，持续服用硒酵母片(200 μg/d)3个月对白细胞具有积极影响，这表明硒酵母片对放化疗副作用的减轻程度可能与所用剂量和疗程有关。此外，一项通过补硒来预防肿瘤的试验[17]结果表明，低血硒水平患者在试验中获益更大。恩施为富硒地区，本地居民血硒基线水平可能较高，所以在治疗中补充硒酵母片的效果不如对缺硒患者补硒的效果显著。

综上所述，中晚期宫颈癌患者同步放化疗中应用硒酵母片的近期疗效优于单纯放化疗，但在减轻放化疗不良反应方面还需进一步探索。