增敏化疗对宫颈癌同步放疗患者生存质量和免疫功能的影响研究

胡丽花，赵嫦娥，宋成文

0 引 言

宫颈癌是女性生殖系统最常见恶性肿瘤之一，其发病率占女性生殖道恶性肿瘤首位，且发病率逐年递增，WHO数据显示，全球范围内每年新增宫颈癌病例数高达50万，约一半患者死亡，对女性患者的生命安全造成严重威胁[1-2]。其发病机制复杂，且早期症状不明显延误治疗，导致多数患者确诊时已处于中晚期，错失治疗最佳时机，因此多数患者在治疗上多选择根治性放疗[3]。多年实践发现，单纯放疗均难以达到满意效果，对此如何有效提高宫颈癌治疗效果已成为临床研究的热点[4]。研究表明，以顺铂为基础的化疗增敏可显著降低毒副作用，提高耐受性，因其效果理想，被认为是治疗中晚期宫颈癌的标准治疗方案[5-6]。本研究重点分析讨论顺铂对宫颈癌患者化疗增敏作用及治疗效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2017年11月-2019年7月期间我院收治的宫颈癌患者120例，根治治疗方案不同将患者分联合组(n=65)和对照组(n=55)。联合组患者年龄21～50岁，平均年龄(34.12±4.52)岁；国际妇产科学联盟(International Federation of Gynecology and Obstetrics，FIGO)分期：IIb期25例，IIIa期24例，IIIb期16例；病理分型：鳞癌29例，腺癌16例，腺鳞癌20例；对照组年龄20～50岁，平均年龄(34.85±4.57)岁；FIGO分期：IIb期18例，IIIa期20例，IIIb期17例；病理分型：鳞癌20例，腺癌23例；腺鳞癌12例。2组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。纳入标准：①所有入选患者均符合《宫颈癌及癌前病变规范化诊疗指南》[7]诊断标准；②经阴道镜检查确诊为宫颈癌；③近1周内未接受其他治疗。排除标准：①合并主要器官功能不全；②服用免疫抑制剂或免疫增强剂时间较长；③合并其他原发性恶性肿瘤者；④伴有精神疾病，不能正常沟通交流者；⑤对本研究药物有过敏史者；⑥合并免疫或血液系统严重功能障碍者。本研究经医院伦理委员会批准同意(批准号：201608)，患者知晓并签署知情同意书

1.2 方法对照组：采用强调放疗(IMRT)。选择患者俯卧位，采用腹部定位板、热塑膜在模拟机下做标记，CT扫描盆腹腔，并将扫描结果以图像的形式传送至Pinicle系统，标记重要器官、肿瘤，并确定剂量，确保90%的剂量被靶区包围，放疗剂量为50 Gy，2 Gy/次，1次/d，每周5次，4周1疗程，治疗1疗程。联合组：在对照组治疗基础上联合顺铂治疗。给予患者顺铂(规格：10 mg/支；国药准字：H20140372)20 mg/m2静脉滴注治疗，1次/周，4周1疗程，治疗1疗程。

1.3 观察指标①治疗1疗程后，比较2组治疗效果。②记录2组患者治疗前、治疗后T淋巴细胞变化。检测方法：分别于治疗前、治疗结束时采集2组患者晨间空腹静脉血5 mL，分离血清，采用流式细胞仪(生产厂家：美国贝克曼库尔特公司)对2组患者的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+指标进行检测比较，步骤按说明书进行。③比较2组血清CA125、白细胞介素-6(IL-6)、干扰素-y(IFN-y)变化。检测方法：取患者治疗前、治疗结束时腹静脉血5 mL并分离血清，低温保存待测，采用ELISA(武汉兴宏公司生产)检测IFN -y、IL-6、CA125含量，步骤按说明书进行。④记录生活质量(QOL)评分、卡氏体力(KPS)评分变化。用QOL评分评估患者生活质量，得分与生活质量呈正比；采用KPS评分评估患者健康状况，分值与健康状况呈正比。⑤统计不良反应。

1.4 疗效评定标准参照《实用肿瘤内科学》[8]评定。完全缓解：病灶消失，且时间>1个月；部分缓解：肿瘤体积缩小≥50%，其他病变无增大，持续时间>1个月；稳定：肿瘤体积缩小<50%或增大≤25%，持续时间>1个月；进展：肿瘤体积增加>25%。总有效率为：(完全缓解病例数+部分缓解病例数)/总病例数×100%。

2 结 果

2.1 治疗效果比较联合组总有效率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 入组宫颈癌患者治疗效果比较

2.2 治疗前后免疫功能比较与治疗前比较，联合组患者的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+指标均明显升高，而CD8+明显降低，差异有统计学意义(P<0.05)；对照组治疗后的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+指标均降低于治疗前,而CD8+明显升高，差异有统计学意义(P<0.05)；2组比较差异有统计学意义(P<0.01)；见表2。

表2 入组宫颈癌患者治疗前后免疫功能比较

2.3 治疗前后血清CA125、IL-6、IFN-y水平比较与治疗前比较，2组治疗后的血清CA125、IL-6表达水平均降低，且联合组低于对照组，而IFN-y表达水平升高，且联合组高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 入组宫颈癌患者治疗前后血清CA125、IL-6、IFN-y水平比较

2.4 治疗前后生活质量比较与治疗前比较，2组患者治疗后的QOL评分、KPS评分均升高，且联合组高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表4。

表4 入组宫颈癌患者治疗前后生活质量比较分)

2.5 不良反应比较2组不良反应比较，差异无统计学意义(P>0.05)，见表5。

表5 入组宫颈癌患者治疗后不良反应比较 [n(%)]

3 讨 论

宫颈癌的患病率仅次于乳腺癌，在我国，每年宫颈癌的患病率约占全球患病人数的30%，威胁女性患者的生命安全及健康，给患者家庭带来沉重负担[9]。其常用治疗方法有手术、放射、化疗，其中化疗虽可改善患者生存率，但会降低患者的免疫力及耐受力，多数患者常因化疗的毒副作用被迫中断治疗，降低化疗治疗效果[10]。故在保证化疗效果的同时降低毒副反应，提高生存治疗成为临床研究热点。

IMRT属新型放疗技术，主要通过控制输出剂量确保靶区形状及射野方向，且与照射形状持一致，可减少对肿瘤靶区附近器官的损伤，已被用于治疗多种恶性肿瘤疾病[11]。强调放化疗并非简单的放疗与化疗相结合，是临床治疗宫颈癌的新技术，其在缩小用药剂量的同时可增加肿瘤细胞对药物的敏感性，增强治疗效果[12]。研究表明，顺铂是一种广谱抗癌药物，放疗与顺铂联合可提高效果1.2～1.7倍，与放疗联合可提高射线的杀灭效果，发挥协同效应[13]。本研究结果表明，采用顺铂增敏化疗后总有效率为90.77%，明显高于单纯IMRT强调放疗患者，提示顺铂增敏化可有效提高宫颈癌同步放疗患者治疗效果。

多数学者认为，自身免疫系统失调与癌症发生、发展关系密切[14]。在恶性肿瘤病变过程中，肿瘤细胞会产生抑制因子，淋巴细胞表面CD4+抗原减少，CD8+细胞反应性增多，最终导致机体组织功能处于抑制状态[15]。Paken等[16]研究指出，T细胞亚群在机体肿瘤免疫中具有重要作用，当机体组织出现恶性肿瘤，CD3+、CD4+、CD8+的含量均会被打乱，导致机体免疫反应出现紊乱。有研究表明[17-18]，免疫细胞在肿瘤病变过程中还会产生免疫调节因子，如IL-6、IFN-y等。IL-6能够准确判定宫颈癌恶性程度，对宫颈癌患者癌细胞增殖、浸润及转移具有促进作用；IFN-y是具有抗肿瘤作用的细胞因子，可提高机体固有的免疫效应及适应性，可用于判断宫颈癌恶性程度[19]。血清CA125属于一种大分子糖蛋白，在宫颈癌疾病的诊断中具有较高的敏感性，是女性生殖系统肿瘤中最具代表性的肿瘤标志物[20]。本研究结果表明，治疗后宫颈癌患者的T细胞亚群、血清CA125、IL-6、IFN-y表达水平均得到有效调节，但联合治疗患者的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、IFN-y的水平高于强调放疗患者，而血清CA125、IL-6表达水平低于强调放化疗患者。分析原因：顺铂具有抑制肿瘤细胞形成的作用，组织癌细胞诱导恶性肿瘤发生，组织慢性炎症反应发生，从而提高患者的免疫功能，发挥抗肿瘤效果。

随着生活水平的逐渐提高，人们对疾病的治疗已不仅仅满足于治疗效果，更加注重治愈后的生存质量。本研究对比分析了两种方案治疗后患者生存质量改变情况，结果表明，联合治疗患者的KPS评分、QOL评分均高于强调放疗患者，提示联合治疗可提高患者的生存质量。从安全性看，2组不良反应差异无统计学意义(P>0.05),可见联合治疗不会增加不良反应，具有较高的安全性。

综上所述，顺铂辅助用于宫颈癌化疗的增敏效果明显，有效提高患者的T细胞免疫功能，调节血清CA125、IL-6、IFN-y水平，改善患者生存质量，值得临床推广使用。