右美托咪定联合酒石酸布托啡诺用于单胎足月初产妇自控镇痛效果观察*

田利川，刘海涛，王圣华，李亚华，赵 贺，王月新，戚 娟

（河北省沧州市人民医院麻醉科，河北 沧州 061000）

为减轻分娩时巨大的体力消耗和痛苦，产妇对无痛分娩的需求也越来越大，但我国的分娩镇痛率不足40% ，与发达国家相比还有很大差距［1－2］。临床中不再将宫口大小作为分娩镇痛开始的时机，进入产房后产妇有镇痛需求即可，镇痛期间的管理得到加强，安全性也明显提高［3］。为减少产房医护人员的工作量，临床中将产妇第一产程活跃期作为进入产房的指标，但由于全国范围内缺乏麻醉医师，故产房外的椎管内分娩镇痛开展无法满足临床需求，常以静脉分娩镇痛为补救措施［4－5］。右美托咪定是具备镇静作用的α2受体激动剂，能增强子宫的收缩力，辅助分娩镇痛［6］。高水平的性激素可激活脊髓内啡肽中δ 受体和强啡肽中κ 受体镇痛系统，故δ 受体和κ 受体镇痛药为临床常用镇痛药。酒石酸布托啡诺可不同程度地影响κ 受体和μ 受体，有效管理内脏疼痛，不会对产妇和新生儿造成不良后果，且呈现剂量依赖性趋势［7－9］。本研究中探讨了右美托咪定联合酒石酸布托啡诺用于单胎足月初产妇的自控镇痛效果。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入标准：经B 超检查及临床诊断为单胎足月初产妇；年龄不小于18 周岁；有强烈愿望接受分娩镇痛。本研究方案经医院医学伦理委员会批准，产妇或家属签署知情同意书。

排除标准：合并严重脏器功能障碍；长期服用阿片类药物或有酗酒史；合并妊娠高血压、血液系统疾病；有药物过敏史；精神疾病或认知功能障碍；头盆不称。

病例选择与分组：选取我院2019 年3 月至2020 年3 月收治的单胎足月初产妇200 例，按随机数字表法分为观察组和对照组，各100 例。观察组产妇年龄22 ～31 岁，平均（25.34 ±2.32）岁；孕周 37 ～40 周，平均（39.25 ±0.72）周；体质量 58 ～ 65 kg，平均（60.55 ±2.33）kg。对照组产妇年龄 22 ～32 岁，平均（26.05 ±2.46）岁；孕周38 ～40 周，平均（39.06 ±0.83）周；体质量 56 ～68 kg，平均（61.04 ±2.46）kg。两组产妇一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

两组产妇进入规律宫缩时开启静脉自控镇痛（PCIA）泵，对照组产妇静脉输注0.9%氯化钠注射液，观察组产妇静脉输注200 μg 盐酸右美托咪定注射液［江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20090248，规格为每支 2 mL ∶200 μg（按右美托咪定计）］＋0.125 mg／kg酒石酸布托啡诺注射液（江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字 H20020454，规格为每支 1 mL ∶1 mg）。待宫口开到3 cm 时进入产房，停用PICA 并接受硬膜外分娩镇痛。

1.3 观察指标

1）产程：记录第一、第二、第三产程。2）视觉模拟评分法（VAS）评分：分别于镇痛前、镇痛后10 min、镇痛后60 min、宫口全开时采用VAS 评估疼痛情况，分值为0 ～10 分。患者依据自身感受选择相应分数，0 分为无痛，10 分为无法忍受的剧痛。3）采用G6B 型胎心监测仪（深圳杰纳瑞医疗仪器有限公司）记录呼吸频率、心率、血氧饱和度、宫腔静止压力。4）血压：记录并比较收缩压、舒张压、平均动脉压。5）不良反应：记录并比较低血压、谵妄、心动过缓、头晕、恶心呕吐、皮肤瘙痒的发生率。6）新生儿情况：采用G6B 型胎心监测仪记录两组新生儿镇痛30 min 时的胎心率，采用ABL80 型血气分析仪（丹麦Radiometer Medical APS 公司）记录新生儿的脐动脉血 pH、血氧分压（PaO2）、血二氧化碳分压（PaCO2），评估新生儿1 min Apgar 评分，Apgar 根据新生儿的肌张力、脉搏、皱眉动作、外貌、呼吸等进行评判，总分为10 分。8 ～ 10 分为无窒息，4 ～ 7 分为轻度窒息，0 ～ 3 分为重度窒息。

1.4 统计学处理

2 结果

结果见表1 至表6。

表1 两组产妇产程比较（，min，n ＝ 100）Tab.1 Comparison of labor process between the two groups（，min，n ＝ 100）

表1 两组产妇产程比较（，min，n ＝ 100）Tab.1 Comparison of labor process between the two groups（，min，n ＝ 100）

组别观察组对照组t 值P 值第一产程475.31 ± 117.25 529.68 ± 133.45 2.858 0.004第二产程42.12 ± 5.68 58.73 ± 5.14 2.549 0.016第三产程7.21 ± 0.54 7.38 ± 0.58 2.145 0.036

表6 两组产妇不良反应发生情况比较［例（%），n ＝100］Tab.6 Comparison of incidence of adverse reactions between the two groups［case（%），n ＝100］

3 讨论

无痛分娩的分娩镇痛率可达85%以上，近40%的顺产妇顺利使用此项技术，减轻了分娩时的疼痛感，降低了对分娩的恐惧，缓解了产后的疲惫，使孕产妇在第一产程可得到足够休息。［10－11］。临床常用分娩镇痛方法有药物和非药物镇痛，虽然非药物镇痛能保证对分娩过程和胎儿无明显影响，但镇痛效果不佳，故药物镇痛为主要方法［12］。

表2 两组产妇不同时刻VAS 评分比较（，分，n ＝100）Tab.2 Comparison of VAS scores between the two groups at different time points（，point，n ＝ 100）

表2 两组产妇不同时刻VAS 评分比较（，分，n ＝100）Tab.2 Comparison of VAS scores between the two groups at different time points（，point，n ＝ 100）

注：与本组镇痛前比较，a P ＜ 0.05；与本组镇痛后 10 min 比较，bP ＜0.05；与本组镇痛后 60 min 比较，c P ＜ 0.05。Note: Compared with those before analgesia， a P ＜ 0.05； compared with those at 10 min after analgesia， b P ＜ 0.05；compared with those at 60 min after analgesia， c P ＜ 0.05.

组别观察组对照组t 值P 值镇痛前7.31 ± 1.07 7.29 ± 1.48 0.109 0.871镇痛后10 min 4.32 ± 0.68a 7.18 ± 1.20a 20.736 0.000镇痛后60 min 3.27 ± 0.54ab 6.91 ± 1.35ab 25.035 0.000宫口全开时3.14 ± 0.83abc 6.87 ± 0.83abc 31.777 0.000

表3 两组产妇呼吸、心率、血氧饱和度、宫腔静止压力比较（，n＝100）Tab.3 Comparison of respiration，heart rate，blood oxygen saturation and uterine static pressure between the two groups（，n ＝ 100）

表3 两组产妇呼吸、心率、血氧饱和度、宫腔静止压力比较（，n＝100）Tab.3 Comparison of respiration，heart rate，blood oxygen saturation and uterine static pressure between the two groups（，n ＝ 100）

组别 呼吸频率（次／分） 心率（次／分） 血氧饱和度（%） 宫腔静止压力（kPa观察组对照组t 值P 值20.11 ± 1.54 27.30 ± 2.07 2.186 0.039 91.23 ± 5.18 111.96 ± 13.10 2.511 0.020 96.63 ± 1.61 96.33 ± 1.72 1.949 0.055 1.24 ± 0.56 1.63 ± 0.62 2.678 0.009）

表4 两组产妇血压比较（，mmHg，n ＝ 100）Tab.4 Comparison of blood pressure between the two groups（，mmHg，n ＝ 100）

表4 两组产妇血压比较（，mmHg，n ＝ 100）Tab.4 Comparison of blood pressure between the two groups（，mmHg，n ＝ 100）

注：1 mmHg ＝ 0.133 kPa。Note：1 mmHg ＝ 0.133 kPa.

组别观察组对照组t 值P 值舒张压71.38 ± 7.36 86.49 ± 8.19 2.495 0.023收缩压112.58 ± 8.45 135.23 ± 11.38 2.561 0.013平均动脉压85.11 ± 7.15 102.73 ± 6.84 2.563 0.011

表5 两组新生儿情况比较（，n ＝100）Tab.5 Comparison of neonatal conditions between the two groups（，n ＝ 100）

表5 两组新生儿情况比较（，n ＝100）Tab.5 Comparison of neonatal conditions between the two groups（，n ＝ 100）

新生儿脐动脉血气指标组别观察组对照组t 值P 值镇痛30 min 时胎心率（次／分）140.38 ±24.39 139.96 ±21.14 1.712 0.085 pH 7.22 ±0.06 7.27 ±0.10 1.928 0.062 PaO2（mmHg）15.73 ±2.84 15.84 ±2.96 1.669 0.095 PaCO2（mmHg）57.34 ±7.95 57.02 ±8.33 1.935 0.060新生儿1 min Apgar 评分（分）8.55 ±1.32 8.59 ±1.63 1.637 0.110

分娩时剧烈的疼痛可造成机体自主神经系统紊乱，产妇出现心率加快、血压升高等，对产妇产后的恢复有重要影响［13］。剧烈疼痛使产妇过度通气而产生低碳酸血症、呼吸性碱中毒、低氧血症等，易造成胎儿宫内缺氧［14］。本研究结果显示，与对照组比较，观察组产妇的第一、第二、第三产程均显著更短；镇痛后10 min、60 min、宫口全开时的VAS 评分、呼吸频率、心率、宫腔静止压力、舒张压、收缩压、平均动脉压均显著降低。这是由于酒石酸布托啡诺属混合型阿片受体激动拮抗剂，对κ 受体有较佳的镇痛作用，但对μ 受体的作用相对较弱，缓解中重度疼痛作用明显［15－16］。但若过量使用酒石酸布托啡诺，患者可能出现恶心、乏力等不良反应［17－18］。右美托咪定作为高选择性α2肾上腺素受体激动剂，可对脑和脊髓的α2肾上腺素受体产生直接作用，抑制大脑神经元放电，显示出明显的封顶效果，提高产妇的疼痛耐受力，明显降低VAS 评分，镇静和镇痛效果均较好，且可改善血压、心率等，降低不良事件的发生率［19－21］。同时，右美托咪定可促进局部血液循环，改善水肿情况，加快宫口扩张速度，促使宫缩协调，缩短各产程时间，减少胎儿不良结局［22－23］。右美托咪定作为高选择性肾上腺素受体激动剂，能减少痛觉传递的神经递质和神经元超极化，抑制痛觉传递。因此，二者联用达到了互补效应，可明显改善镇痛和镇静效果。右美托咪定半衰期和作用时间均较短，镇静水平易于调节，并可维持镇静期间的唤醒能力，不会产生呼吸抑制作用［24］。酒石酸布托啡诺为吗啡喃衍生物，为混合型阿片类受体拮抗剂，对α 受体的亲和力较低，安全性较佳［25］。故两组新生儿的胎心率、血气分析、1 min Apgar 评分均无显著差异，安全性较佳。

综上所述，右美托咪定联合酒石酸布托啡诺用于单胎足月初产妇的自控镇痛，具有较好的镇痛与镇静效果，可缩短产程，降低产妇不良反应，且不会对新生儿产生不良影响，安全性较佳。