孕早期血清β-人绒毛膜促性腺激素、妊娠相关血浆蛋白A水平对妊娠子痫前期影响研究

张程程， 曲冬颖

北部战区总医院 妇产科，辽宁 沈阳 110003

子痫前期(pre-eclampsia，PE)是女性妊娠期的特异性疾病，在初产妇、有高血压及血管疾病的孕产妇中较常见，有2%～8%的孕产妇妊娠结局会受到影响[1]。PE严重威胁母婴健康，是孕产妇和围产儿死亡的主要原因之一[2]。PE会引发孕妇和胎儿发生多种严重并发症，如子痫、溶血、肾衰竭、肺水肿、死胎、胎儿生长受限(fetal growth restriction，FGR)、支气管及神经发育不良等问题。有研究报道，患有PE的女性在未来生活中患糖尿病、认知障碍及冠状动脉粥样硬化的概率明显增加[3]。有研究报道，妊娠早期血清妊娠相关血浆蛋白A(pregnancy associated plasma protein-A，PAPP-A)和β-人绒毛膜促性腺激素(β-human chorionic gonadotropin，β-hCG)水平降低与妊娠不良后果(如PE)的发生存在关联；然而，另一些研究结果表明PAPP-A和β-hCG与PE无直接相关性[1，3]。目前，因各种研究结果的异质性、种族差异以及既往研究的局限性，胎盘生物标志物与PE的相关性尚未明确。本研究旨在探讨孕早期血清β-hCG、PAPP-A水平对PE的影响，分析其与部分妊娠结局的相关性。现报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选取自2018年1月至2019年8月于北部战区总医院进行产前检查并分娩的144例初次、多次妊娠产妇为研究对象，其中，3例因宫内死亡而被剔除，2例中途退出研究，最终纳入139例。根据PE发生情况，将患者分为健康组(n=89)与PE组(n=50)。纳入标准：(1)PE诊断标准参考《妇产科学》(第8版)中相关诊断标准[4]；(2)产妇均在孕11+0周至13+6周期间行胎儿异常综合筛查试验。排除标准：(1)非自愿参与研究者；(2)患有慢性心脏病、糖尿病及自身免疫性疾病者；(3)在孕中期筛查中，通过超声异常扫描发现腹壁缺损、神经管缺损或胎儿畸形等结构缺陷；(4)胎儿为唐氏综合征或明显异常者。本研究经医院伦理委员会批准，研究对象均自愿参与研究并签署知情同意书。

1.2 研究方法 记录并收集两组产妇临床相关资料，在孕11+0周至13+6周期间行胎儿异常综合筛查试验，包括超声测量颈项透明层(nuchal translucency，NT)及酶联免疫吸附测定法检测PAPP-A、母亲血清中游离β-hCG水平。β-hCG、PAPP-A水平以中值(MOM)表示，β-hCG-MOM>3.00、PAPP-A-MOM<0.400被认为是异常[5-6]。超声检查以头臀长为基础确定胎龄。医师根据相关标准对产妇进行产前评估，确定PE的发展，怀孕期间对本研究纳入对象进行多次随访直至分娩。记录新生儿体质量、1 min Apgar评分及分娩孕周，并分析血清β-hCG-MOM、PAPP-A-MOM水平与上述妊娠结局的关系。

2 结果

2.1 两组临床相关资料比较 PE组体质量指数及有流产史、胎儿宫内死亡史患者比例高于健康组，PE组NT、NT超声检查孕龄、新生儿体质量低于健康组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组临床相关资料比较

2.2 两组PAPP-A-MOM、β-hCG-MOM比较 PE组的PAPP-A-MOM低于健康组，β-hCG-MOM高于健康组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组PAPP-A-MOM、β-hCG-MOM比较[中位数(四分位间距)]

2.3 Logistic回归分析 Logistic回归控制混杂变量影响后，体质量指数、NT、β-hCG-MOM>3.00、PAPP-A-MOM<0.400是PE的危险因素(P<0.05)。表3。

表3 Logistic回归分析

2.4 β-hCG-MOM、PAPP-A-MOM与部分妊娠结局相关性分析 血清PAPP-A-MOM水平与新生儿出生体质量及分娩孕周呈正相关(P<0.05)；血清β-hCG-MOM水平与新生儿1 min Apgar评分呈负相关(P<0.05)。见表4。

表4 β-hCG-MOM、PAPP-A-MOM与部分妊娠结局相关性分析

3 讨论

hCG是一种糖蛋白激素，由胎盘合体滋养细胞分泌。PAPP-A是一种大分子糖蛋白，也是由胎盘合体滋养层细胞分泌，可反映滋养细胞的功能。既往关于PAPP-A、β-hCG水平作为妊娠早期PE预测因素的研究结果存在争议。Liu等[7]研究显示，PE患者的血清β-hCG-MOM水平较高。Di Lorenzo等[8]研究报道，PE患者β-HCG水平高于正常妊娠患者。发生PE的妊娠患者血清β-hCG水平明显高于单纯妊娠(OR=2.12，95%可信区间为1.07～4.21，P=0.03)[9]。但也有研究结果显示，妊娠早期高水平β-hCG对妊高症无影响(RR=0.93，95%可信区间为0.68～1.26，P=0.628)[10]。而本研究对健康组与PE组的PAPP-A-MOM、β-hCG-MOM水平进行比较，并分析其对PE的影响发现，PE组的PAPP-A-MOM低于健康组，β-hCG-MOM高于健康组，且β-hCG-MOM>3.00、PAPP-A-MOM<0.400是PE的危险因素(P<0.05)。

有研究表明，体内过多的hCG与不良妊娠结局直接相关[11]。妊娠期间PAPP-A浓度与孕周呈正相关，与流产、妊娠期糖尿病等多种疾病的形成具有密切关联，妊娠期检测PAPP-A有利于了解胎盘功能、预测妊娠结局[12]。本研究结果显示，血清PAPP-A-MOM水平与新生儿出生体质量及分娩孕周呈正相关(P<0.05)；血清β-hCG-MOM水平与新生儿1 min Apgar评分呈负相关(P<0.05)。

综上所述，孕早期血清标志物(β-hCG、PAPP-A)水平对预测孕期PE的发生和发展具有重要价值，且与患者部分妊娠结局存在相关性。