结核病患者抗结核药物所致不良反应的相关影响因素分析

胡丞（江西省资溪县人民医院,江西 抚州 335300）

结核病是由结核杆菌感染引起的一种较常见的慢性传染病，发生于肺部的结核，称为肺结核，发生于肺部以外的结核称为肺外结核。结核病主要通过呼吸道经飞沫传播所致。结核病患者的主要症状包括咳嗽、咳痰、咳血、胸痛、呼吸困难、长期午后潮热等，部分患者会有倦怠乏力、盗汗、食欲减退和体重减轻等症状。肺结核病是一种临床较为常见的慢性传染病，其临床表现是咳嗽、胸痛等症状。结核病临床上有初、复治之分，患者有排菌和不排菌之别，合理的剂量、科学的用药方法，足够的疗程，还要规律且尽早的用药，才能治愈结核病，缺少任一环节都可能导致治疗失败[1]。抗结核药物会引起机体内各个系统、器官或组织发生生理生化机能异常或组织结构病理变化的反应，并引起毒性作用，主要对神经、消化、心血管泌尿、血液等系统，以及皮肤组织造成损害，且近年有研究结果表明，临床上常采用的抗结核药物会给患者带来不良反应，严重影响日常生活。因此现今对于结核病患者使用抗结核药物的研究中，应将重点放置于其所致的不良反应[2]。本研究旨在探讨结核病患者抗结核药物所致不良反应的相关影响因素，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本院医学伦理委员会审核并批准此研究。回顾性选取我院2019年1月-2021年1月收治的结核病患者170例，分析与整理临床基本资料，所有结核病患者均经实验室检查确诊，依据是否出现不良反应分为不良反应组（22例）和对照组（148例）。两组一般资料可见表1。诊断标准：两组均参照《WS 288—2008肺结核诊断标准》[3]中的相关诊断标准。纳入标准：符合上述诊断标准者；非精神疾病可进行正常沟通者；无严重心、肝等功能异常者等。排除标准：合并脑肿瘤者；依从性差者；存在免疫功能障碍者；存在造血系统功能异常者；对研究所用药物过敏者等。

1.2 方法与观察指标 ①结核病患者抗结核药物所致不良反应的单因素分析，对两组患者临床基线资料进行单因素分析，主要包括性别（男/女）、年龄、患者诊断分型（肺结核/肺外结核/两者并存）、痰涂片（阳性/阴性）、有无肝病史、有无肾病史、是否患高血压、是否患糖尿病、有无饮酒史、是否初治等。②结核病患者抗结核药物所致不良反应的多因素Logistic回归分析，采用多因素非条件Logistic回归分析将单因素分析中差异有统计学意义的变量筛选为独立危险因素。

1.3 统计学方法 用χ2检验以[例(%)]表示计数资料，并将SPSS23.0统计软件作为数据分析使用，用多因素非条件Logistic回归分析危险因素，经计算P＜0.05的数据，作为有统计学意义的数据。

2 结果

2.1 结核病患者抗结核药物所致不良反应的单因素分析 结果显示，年龄＞65岁、有饮酒史、患糖尿病、有肝病史的患者占比均高于对照组（均P＜0.05），具体可见表1。

表1 结核病患者抗结核药物所致不良反应的单因素分析[n（%）]

2.2 结核病患者抗结核药物所致不良反应的多因素Logistic回归分析 以结核病患者抗结核药物所致不良反应为因变量，自变量为单因素分析中差异有统计学意义的指标，进行多因素分析，纳入多因素非条件Logistic回归模型，结果显示，年龄＞65岁、有饮酒史、患糖尿病、有肝病史为结核病患者抗结核药物所致不良反应的危险因素（OR=1.261，1.921，1.770，1.354，均P＜0.05）。具体可见表2。

表2 结核病患者抗结核药物所致不良反应的多因素Logistic回归分析

3 讨论

结核病是由于结核杆菌感染人体所导致的疾病。结核病的类型很多，根据感染部位的不同可以表现为不同的结核病，如感染肺，称之为肺结核；感染淋巴结，称之为淋巴结核；感染骨骼，称之为骨骼结核。肾脏等其他部位都可能感染结核，所以结核病目前还是一个发病率比较高、传染性较强的一类疾病。临床常采用抗结核药物进行治疗，但抗结核药物的不良反应很多，临床上常用的抗结核药物有：异烟肼、利福平、吡嗪酰胺及乙胺丁醇等，而这些药物所产生的主要不良反应包括胃肠道不适、肝功能异常、肾功能异常、过敏反应、高尿酸血症、关节痛、视神经炎等，此外部分患者还可出现听力障碍、眩晕、精神神经功能异常等[4-5]。因此，临床上研究的重点需确定结核病患者抗结核药物所致不良反应的相关危险因素，本研究通过选取170例结核病患者，通过分析其不良反应发生情况，以求制定有效的措施，从而减少结核病患者使用抗结核药物过程中所致的不良反应[6]。

本研究中单因素结果显示，不良反应组中年龄＞65岁、有肝病史、患糖尿病、有饮酒史的患者占比均高于对照组，与阮锦达研究结果基本相符[7]。分析其原因可能在于：随着年龄的增大，患者机体的脏器等组织功能逐渐减退，机体内药物代谢酶的活性也随之减少，致使药物代谢动力学发生变化，使抗结核药物的半衰期延长、清除率降低，易产生体内药物蓄积，从而导致患者的病情加重。糖尿病会使微血管及肾脏血管壁明显增厚，且抗结核药物本身对肾脏的毒性作用，致使合并糖尿病的结核病患者服用抗结核药物时可加重肾脏损伤的发生，进而导致糖尿病患者服用抗结核药物时加重对肾脏的损伤程度[8]。有肝病史患者的肝功能较差，且肝功能受损会影响代谢酶活性，药物在机体内大量堆积，从而导致服用抗结核药物时不良反应增多。长期饮酒会增加肺结核患者肝脏的负担，从而在服用抗结核药物时增加肝损伤的发生率，且酒精能诱导与药物代谢有关的微粒体酶细胞色素P450酶增加，从而可使异烟肼转化为毒性更强的中间代谢产物；加之抗结核药物本身对肝脏的毒性作用，将进一步加重肝脏负担[9]。本研究多因素非条件Logistic回归分析结果显示，有肝病史、年龄＞65岁、有饮酒史、患糖尿病为结核病患者抗结核药物所致不良反应的危险因素，与言洁[10]等学者的相关研究结果相符。

综上所述，年龄＞65岁、有饮酒史、有肝病史、患糖尿病为结核病患者抗结核药物所致不良反应的危险因素，因此，在日常工作中，应重视并建立专门的抗结核药物不良反应登记本，同时需做到及时监测、及时反馈，督导患者及时就诊，进而减少患者用药期间的不良反应，但本研究样本量不足，值得临床进一步深入研究。