氨苯砜、利福平、氯苯吩嗪联合治疗多菌型麻风病的临床效果观察

安奉静,商连芹（.天津市东丽区华明社区卫生服务中心,天津 300300;2.天津医科大学宝坻临床学院 天津市宝坻区人民医院,天津 30800）

麻风病为临床常见慢性传染性疾病，目前，临床上将此病主要划分为多菌型麻风病及少菌型麻风病两种类型，本论文主要研究前者，患病后患者皮肤上会出现斑块或皮疹等不良症状，此病虽然有较低的死亡率，但是致残率极高，容易使患者丧失劳动力，明显降低其生活质量[1]。既往临床中常以氨苯砜治疗此病，但是发现长期用药下会出现残余活菌、病情复发及耐药菌株等不良问题，后经临床研究提出，多种药物联合应用下，可在严格遵循配伍禁忌证的基础上，有效提高此病近、远期治疗效果[2]。为此，本次研究将60例多菌型麻风病患者随机分组后对单用氨苯砜与氨苯砜+利福平+氯苯吩嗪联合用药的效果进行了观察，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2018年1月-2019年6月，将60例多菌型麻风病患者随机分为对照组与研究组各30例。两组患者基本资料无统计学意义。对照组中男/女为20/10，平均年龄：（39.2±5.5）岁，平均病程：（4.6±1.3）年，其中中间接线类麻风有12例、瘤型麻风有14例、界限类偏瘤型麻风有4例；研究组中男/女为19/11，平均年龄：（39.8±5.4）岁，平均病程：（5.8±1.5）年，其中中间接线类麻风有16例、瘤型麻风有11例、界限类偏瘤型麻风有3例。纳入标准：符合多菌型麻风病诊断标准；同意参与研究且符合伦理学要求；可持续参与随访研究。排除标准：处于妊娠期、哺乳期、备孕期患者；有严重性器质性病变，例如肝肾功能障碍；精神、语言或认知功能障碍；重度贫血[3]；中途随访失踪。

1.2 方法 对照组单纯性接受氨苯砜治疗，每日1次，单次口服剂量为100mg。研究组接受氨苯砜、利福平、氯苯吩嗪联合治疗，其中氨苯砜治疗方法与对照组相同，另以每月1次的剂量服用利福平，单次用药剂量为600mg；以每月1次的剂量服用氯苯吩嗪，单次用药剂量为50mg。两组患者均接受治疗2年。

1.3 观察指标 观察疗效、平均治愈时间、治疗毒副作用、细菌指数指标、生活质量指标、麻风反应及病理组织检查改善情况。①疗效评价标准：痊愈：治疗2年后细菌检查结果为阴性，皮损症状已完全性消退；显著：治疗2年后细菌指数改善程度超过50%，皮疹等症状改善程度超过70%；进步：治疗2年后细菌检查结果为阳性，皮疹等症状改善程度在20%-70%之间；无变化：治疗2年后细菌检查结果为阳性，皮疹等症状改善程度不足20%或者是无变化[4]。②统计患者用药疗程内痊愈时间，患者基本上为治疗1年后痊愈。③统计患者用药疗程内治疗毒副作用，包括有皮肤红染或干燥、胃肠道反应、视力模糊、头晕头痛、关节疼痛、乏力。④于治疗前、治疗1年后及治疗2年后定时对患者进行细菌检查，其间严格遵守相关检查操作标准及流程。⑤生活质量以SF-36量表进行评估，共包括有8项指标，每项100分，分值越高，生活质量越好[5]。⑥统计患者用药疗程内麻风反应，包括1-24M、25-48M。⑦除了治疗前病情诊断外，还需在治疗2年后对患者进行1次皮肤病理检查。

1.4 统计学分析 使用SPSS26.0软件，计数资料用χ2检验，计量资料用t检验，P＜0.05判定存在统计学差异。

2 结果

2.1 疗效及平均治愈时间比较 研究组治疗有效率100%明显高于对照组的治疗有效率83.33%，P＜0.05；研究组平均治愈时间指标明显短于对照组，P＜0.05，见表1。

表1 两组患者的疗效及平均治愈时间比较

2.2 细菌指数指标比较 治疗前，对照组患者的细菌指数指标为（2.7±0.4），与研究组的（2.7±0.3）比较，无明显的统计学差异，P＞0.05；治疗后所有患者的细菌指数相较于治疗前均明显较低，治疗1年后及治疗2年后研究组细菌指数指标分别为（1.7±0.5）、（0.7±0.2），相较于对照组的（2.1±0.6）、（1.3±0.3）均明显较低，P＜0.05。

2.3 生活质量比较 治疗前两组患者的生活质量指标并无明显的统计学差异，P＞0.05；治疗后所有患者的生活质量指标相较于治疗前均明显提高，但是治疗1年后及治疗2年后研究组生活质量指标相较于对照组均明显较高，P＜0.05，见表2。

表2 两组患者的生活质量比较（±s,分）

表2 两组患者的生活质量比较（±s,分）

注：与对照组治疗前相比，aP＞0.05；与治疗前相比，bP＜0.05；与对照组治疗1年后相比，cP＜0.05；与对照组治疗2年后相比，dP＜0.05。

项目 对照组（n=30） 研究组（n=30）治疗前 治疗1年后 治疗2年后 治疗前 治疗1年后 治疗2年后生理机能 60.2±3.3 72.4±1.1b 80.3±3.2b 60.1±3.5a 75.8±3.2bc 84.6±2.2bd生理职能 60.9±3.2 72.4±2.6b 79.5±4.1b 60.2±3.7a 76.9±3.3bc 86.6±3.1bd躯体疼痛 65.8±3.1 70.6±3.1b 81.4±3.2b 65.9±3.5a 78.2±3.1bc 85.9±3.2bd一般健康 66.4±3.4 69.5±3.2b 80.6±2.1b 66.7±3.3a 77.1±3.5bc 85.7±3.6bd精力 68.9±3.7 72.8±3.5b 81.5±3.6b 68.4±3.8a 79.5±3.5bc 86.7±3.5bd社会功能 65.4±3.8 71.6±3.3b 82.4±2.9b 65.6±3.4a 74.5±3.9bc 87.4±3.0bd情感职能 62.5±3.0 70.9±3.1b 82.7±3.0b 62.2±3.7a 72.8±2.3bc 86.9±2.9bd精神健康 62.3±3.7 69.8±3.6b 82.9±3.1b 62.5±3.5a 73.4±3.2bc 85.9±3.0bd

2.4 治疗毒副作用比较 对照组：皮肤红染或干燥有0例（0）、胃肠道反应有2例（6.67%）、头晕头痛有1例（3.33%）、关节疼痛有1例（3.33%）、乏力有1例（3.33%）、视力模糊有0例（0），总发生率为16.67%（5/30）。研究组：皮肤红染或干燥有1例（3.33%）、胃肠道反应有1例（3.33%）、头晕头痛有2例（6.67%）、关节疼痛有1例（3.33%）、乏力有1例（3.33%）、视力模糊有1例（3.33%），总发生率为23.33%（7/30）。研究治疗毒副作用几率虽然高于对照组，但是统计学差异并不明显，χ2为0.416，P值为0.518＞0.05。

2.5 麻风反应比较 对照组麻风反应几率：1-24M有2例（6.67%）、25-48M有1例（3.33%），总发生率为10%（3/30）；研究组：1-24M有0例（0%）、25-48M有0例（0%），总发生率为0%（0/30）。研究组麻风反应几率为0，虽然低于对照组麻风反应几率的10%，但是统计学差异并不明显，χ2为3.157，P值为0.075＞0.05。

2.6 病理组织检查改善情况比较 对照组（n=30）：病理组织检查达到治愈及近愈有9例（30%），即无特殊性慢性炎症或退行性改变；病理组织检查达到显著进步有10例（33.33%），即出现麻风性浸润性减退；病理组织检查达到进步有2例（6.67%），即出现麻风性浸润性减轻，总改善几率为70%（21/30）。研究组（n=30）：病理组织检查达到治愈及近愈有15例（50%），即无特殊性慢性炎症或退行性改变；病理组织检查达到显著进步有10例（33.33%），即出现麻风性浸润性减退；病理组织检查达到进步有4例（13.33%），即出现麻风性浸润性减轻，总改善几率为96.67%（29/30）。研究组病理组织检查总改善几率明显高于对照组病理组织检查总改善几率，χ2=7.680，P=0.005。

3 讨论

本次研究结果发现：氨苯砜、利福平、氯苯吩嗪联合治疗下患者病情均有所进步，且细菌指数下降程度、病理组织检查结果改善情况、治疗时间指标及生活质量指标均优于单纯氨苯砜疗法。产生此项研究结果的原因在于：氨苯砜属于氨基苯甲酸竞争拮抗剂，口服后可通过对机体内麻风菌叶酸的合成进行阻止，来抑制麻风杆菌，但是单用该药物不仅效果不理想，且容易发生耐药性，灭菌速度也相对较慢[6]。利福平属于临床中效果较好的一种杀菌药物，本质上为半合成广谱抗菌药，此药可通过阻断麻风菌菌体蛋白的合成，来产生良好的灭菌效果，且药物活性较高，利于实现短期灭菌。氯苯吩嗪为多菌型麻风病的罕见药物，属于吩嗪类衍生物，可通过对麻风菌菌体核糖核酸形成的影响，以此发挥出杀菌及抗炎效果，且此药还有副作用较低的优势。若单纯采取氨苯砜治疗仅能达到一定的灭菌效果，但是此效果并不理想，且不能对患者灭菌速率进行加快，以致于治疗期间患者很容易出现麻风反应，即疗程内患者突发性出现临床症状明显，或发生亚急性、急性病变，致使出现新的皮肤损害症状或者是加剧原有皮肤损害症状的现象[7]。本次研究发现：研究组麻风反应几率为0，虽然低于对照组的麻风反应几率10%，但是统计学差异并不明显，P＞0.05；研究治疗毒副作用几率23.33%，虽然高于对照组的治疗毒副作用几率16.67%，但是统计学差异并不明显，P＞0.05，说明氨苯砜、利福平、氯苯吩嗪联合治疗方案下利于控制麻风反应的发生，减少治疗期间发生不良事件几率，提高治疗安全性，且联合治疗下毒副作用不明显，可在评估患者对这三者药物无明显禁忌证的情况下，积极采取该治疗方案，由于该项治疗下不易引起皮肤干燥及红染症状，这在一定程度上可避免治疗影响患者外貌形象，使之提高其治疗配合度，确保长期用药下可严格遵医嘱接受治疗及检查复查[8-11]。

综上所述，对比单纯采取氨苯砜疗法，氨苯砜、利福平、氯苯吩嗪联合治疗多菌型麻风病可提高疗效，缩短患者病情治愈时间，改善其生活质量，且联合治疗下对患者病理组织检查结果的改善效果更优，利于一定程度内减轻麻风反应，同时联用不会额外增加毒副作用，可保障治疗安全性。