壳脂胶囊联合谷胱甘肽治疗非酒精性脂肪性肝病效果分析

秦风华，赵兰兰

(1.淇县人民医院感染性疾病科，河南 淇县 456750；2.鹤壁市疾病预防控制中心健康教育所，河南 鹤壁 458030)

非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD)占脂肪肝的80%，由非酒精因素引起，在肝小叶内以肝细胞脂肪变性和脂肪沉积为主要特点的一种临床病理综合征。近年来,随着人们生活水平的提高,大量脂肪被摄入,缺少运动，伴肥胖、糖尿病的发病率增高,NAFLD的发病率显著增加,逐渐年轻化,已成为病毒性肝炎之后第二大慢性肝病。单纯性脂肪肝有10%～25%的患者发展为非酒精性脂肪性肝炎(NASH),10%～15%的NASH患者发展为肝硬化甚至肝癌[1-2]。因此，应及时治疗NAFLD，防止并发症发生，改善预后。壳脂胶囊具有消化湿浊，补益肝肾、活血散结的功效，对治疗NAFLD疗效显著[3]。谷胱甘肽片主要成分为还原型谷胱甘肽，用于慢性肝炎治疗。本研究采用壳脂胶囊与谷胱甘肽联合治疗NAFLD，疗效明显，报道如下。

1 对象和方法

1.1 对象 选取2019年12月—2020年11月淇县人民医院诊治的98例NAFLD患者作为研究对象，按照随机对照研究将患者分为对照组和治疗组，各49例。纳入标准：①符合《非酒精性脂肪性肝病中西医结合诊疗共识意见》(2017版)[1]，主要参考舌脉象结合理化检验。②符合《非酒精性脂肪性肝病防治指南》(2018版)[2]诊断标准。患者均同意并签署知情同意书。排除标准：①病毒性肝炎、药物性肝炎、酒精性脂肪肝、自身免疫性肝炎或肝硬化失代偿期者。②严重心脑血管疾病、恶性肿瘤、糖尿病等患者。③哺乳期、妊娠期患者。④对壳脂胶囊/谷胱甘肽片过敏者。⑤同期参加其他研究者。2组患者性别、年龄等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。见表1。

表1 2组患者一般资料比较

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 所有患者均遵医嘱调整饮食，制定运动方案。对照组给予谷胱甘肽(重庆药友制药有限公司，国药准字H20050667，规格：每片0.1 g)，口服剂量为每次0.4 g(4片)，每日3次。治疗组在口服谷胱甘肽片的同时加用壳脂胶囊(内蒙古福瑞中蒙药科技股份有限公司，国药准字Z20050665，规格：每片2.5 g)，口服剂量为每次12.5 g(5片)，每日3次。2组均持续治疗3个月。

1.2.2 观察指标 ①肝功能指标：比较2组患者治疗前后天冬氨酸氨基转移酶(AST)(正常参考值0～40 U·L-1)、谷丙转氨酶(ALT)(正常参考值0～40 U·L-1)、谷氨酰转肽酶(GGT)(正常参考值5～58 U·L-1)水平变化。采用速率法应用贝克曼公司5800全自动生化检测仪检测，均为上海执诚试剂。②血清同型半胱氨酸(Hcy)水平：检测2组患者治疗前后Hcy水平(正常参考值5～15 μmol·L-1，理想值<10 μmol·L-1，上海执诚试剂)变化。③彩超(西门子，型号：ACUSON NX2 )检查2组患者治疗前后肝脏影像变化，作为疗效判定指标。

1.2.3 疗效判断标准 依据《非酒精性脂肪性肝病中西医结合诊疗共识意见》(2017版)[2]。痊愈：无乏力、肝区隐痛等不适，彩超未见脂肪肝影像特征；显效：乏力、肝区隐痛等症状、体征不明显，彩超显示脂肪肝影像分级下降2级；有效：乏力、肝区隐痛等症状有所好转，彩超显示脂肪肝影像分级下降1级；无效：症状、体征、彩超影像等均无明显改善。总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。

2 结果

表2 2组患者疗效比较[n=49，n(%)]

2.2 2组患者肝功能指标、Hcy水平比较 2组患者治疗前血清AST、ALT、GGT、Hcy水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后治疗组患者AST、ALT、GGT及Hcy水平较对照组降低，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 2组患者治疗前后肝功能指标、Hcy水平比较

2.3 2组患者不良反应发生情况比较 2组患者在治疗过程中均未出现明显恶心、呕吐、腹泻、头晕等不良反应。

3 讨论

NAFLD作为成年人代谢性、高发性疾病，与其生活水平、生活方式、饮食习惯密切相关。原发性NAFLD与胰岛素抵抗和遗传易感性有关[3-4]。NAFLD是代谢综合征的重要组分,治疗目的是减轻及改善胰岛素抵抗,减少肝脏脂肪沉积，减轻肝功能受损程度及失代偿,NASH则需要阻止疾病进一步进展,防止肝硬化、肝癌等严重并发症的发生[5-7]。

NAFLD患者肝细胞损伤时，尤其是NASH患者临床症状、实验室指标及影像学检查提示出现明显肝损伤时，推荐及时选用保肝抗炎药物，如还原型谷胱甘肽等[1,8]。本研究采用的谷胱甘肽主要作用成分为还原型谷胱甘肽。还原型谷胱甘肽广泛应用于治疗药物中毒性肝病、慢性肝炎、NAFLD等疾病，主要参与体内细胞氧化还原过程，作为重要的内源性解毒药物，起到清除过氧化物及自由基，缓解肝功能损伤，抗肝纤维化，保护肝功能作用[8]。

有文献[9-11]报道，以中医为NAFLD患者进行体质辨识及分析，综合分析发现，NAFLD患者多数为痰湿质、湿热质和气虚质。NAFLD整个病变呈脾虚湿痰→湿热内蕴→痰瘀互结→肝肾阴虚发展的趋势。壳脂胶囊可发挥补益肝肾、活血通络、清利湿热的功效, 符合本病的病变过程。多项药理研究[8,12]发现，壳脂胶囊的主要成分为壳聚糖。动物实验证实壳聚糖可显著降低大鼠的血脂水平, 发挥抗脂质过氧化作用, 修复线粒体的膜流动性, 改善脂肪酸β氧化, 减少肝脏细胞脂肪变性, 从而治疗脂肪肝。

本研究结果显示，治疗组临床总有效率高于对照组，提示壳脂胶囊联合谷胱甘肽片疗效明显。NAFLD患者肝细胞脂肪变性程度与肝功能损害密切相关，因此通过检测转氨酶水平作为判断病情程度具有可靠性。Hcy绝大多数在肝脏内进行代谢转硫，如肝细胞受损，Hcy水平也相应改变[13]。高Hcy与众多代谢性疾病包括NAFLD发生发展存在联系，也是动脉粥样硬化性血管疾病的独立危险因素[14-15]。本研究也将Hcy作为疗效判定指标。本研究结果显示，2组患者ALT、AST、GGT水平均较治疗前下降，且治疗组肝功能改善更明显；2组患者Hcy均明显下降，且治疗组Hcy降低更明显，差异有统计学意义。

综上所述，壳脂胶囊联合谷胱甘肽治疗NAFLD,除改善肝功能,降低肝酶水平外,还可改善Hcy水平，安全性较高，疗效确切。