甲巯咪唑联合左旋甲状腺素治疗毒性弥漫性甲状腺肿的作用研究

任艳飞

摘  要：目的  探讨甲巯咪唑联合左旋甲状腺素治疗毒性弥漫性甲状腺肿的临床效果。方法  选取赤峰市医院2020年1月～2020年12月收治的92例毒性弥漫性甲状腺肿（Graves病）患者为研究对象，根据随机数表法分为对照组与观察组，每组46例。对照组患者采用甲巯咪唑治疗，观察组患者采用甲巯咪唑联合左旋甲状腺素治疗，比较两组患者的甲状腺功能、甲状腺体积及不良反应发生率。结果  觀察组患者的甲状腺功能整体优于对照组，且观察组患者的甲状腺体积更小，差异有统计学意义（P<0.05），观察组患者的不良反应发生率更低，差异有统计学意义（P<0.05）。结论  Graves病联合使用甲巯咪唑及左旋甲状腺素效果更佳，对患者的甲状腺功能改善作用明显，且不良反应发生率较低，值得临床应用。

关键词：Graves病;甲巯咪唑;左旋甲状腺素

中图分类号：R581.3    文献标识码：A    文章编号：1009-8011（2021）-17-0161-03

毒性弥漫性甲状腺肿（Graves病），属于自身免疫性疾病。甲状腺肿大是该病最常见的症状，但并非仅限于甲状腺，而是可能并发高代谢症、皮损、眼征等疾病的多系统综合征，临床常表现为甲状腺弥漫性肿大、突眼等，对患者的身心健康均产生严重影响，导致患者的生活质量明显下降[1]。临床中对该病的治疗方式较多，如抗甲状腺药物治疗、手术治疗等。目前多采用抗甲状腺药物，药物治疗对疾病病情控制有一定效果，但治疗效果存在差异，且单独药物使用效果并不理想，因此用药的效果并不能得到保障[2]。为了获得较佳的治疗效果，加快患者甲状腺功能的恢复，本研究采用联合药物治疗的方式，通过对部分患者采用甲巯咪唑联合左旋甲状腺素进行药物治疗，观察甲巯咪唑联合左旋甲状腺素对Graves病患者的治疗效果，现报道如下。

1  资料与方法

1.1  一般资料

选取赤峰市医院2020年1月～2020年12月收治的92例毒性弥漫性甲状腺肿（Graves病）患者为研究对象，根据随机数表法分为对照组与观察组，每组46例。对照组患者中，男25例，女21例;年龄38～71岁，平均年龄（54.53±2.48）岁;病程2～13个月，平均病程（7.53±2.16）个月。对照组患者中，男22例，女24例;年龄35～69岁，平均年龄（52.13±2.35）岁;病程1～15个月，平均病程（8.12±2.43）个月。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05）。本研究已获得医院医学伦理委员会审核并批准实施，患者均知情并自愿签署知情同意书。

1.2  纳入与排除标准

纳入标准：①符合Graves病诊断标准[3];②依从性较好且能全程参与。

排除标准：①存在甲状腺或其他肿瘤者;②对本次所用药物过敏者。

1.3  方法

对照组患者采用甲巯咪唑[生产企业：默克制药（江苏）有限公司，国药准字J20171078，规格：10 mg×50片/盒]治疗。使用方法：口服，2次/d，初始计量为20 mg（2片）/次，餐后适量水整片送服。连续治疗4周后进行甲状腺功能复查，根据患者的复查结果适当对药量进行调整，待患者甲状腺功能指标恢复正常后，将口服药物剂量调整为1次/d，15 mg/次，控制并维持患者良好的甲状腺功能指标。

观察组患者采用甲巯咪唑联合左旋甲状腺素（生产企业：德国默克，国药准字H20140052，规格：50 μg×100片/盒）治疗。使用方法：甲巯咪唑初始用法同对照组，直至患者甲状腺功能指标控制正常后，将甲巯咪唑口服剂量调整为1次/d，10 mg/次。此时可加用左旋甲状腺素治疗，1次/d，100 μg（2片）/次。

由于患者病情存在差异性，因此药物具体用量应根据实验室检查及临床检查结果来确定，以保证患者获得准确的治疗，严禁私自停药或更改药物剂量。告知患者用药期间应定期检测甲状腺功能情况，一般为4周1次;用药中可能出现皮疹、胃肠道异常等不良反应，应注意观察自身情况，出现不适应及时在医生的指导下重新开始药物治疗。

1.4  观察指标

比较两组患者的甲状腺功能及体积[4]。甲状腺功能包含促甲状腺激素（TSH）、游离甲状腺激素（FT4）、游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、促甲状腺激素受体抗体（TRAB）、抗甲状腺过氧化酶抗体（A-TPO）。

比较两组患者的不良反应发生情况，包括轻度肝功能损伤、白细胞减少、皮疹。不良反应总发生率=（轻度肝功能损伤+白细胞减少+皮疹）例数/总例数×100%。

1.5  统计学分析

采用SPSS20.0统计学软件进行处理数据，计量资料采用（x±s）表示，组间比较行t检验;计数资料采用[n（%）]表示，组间比较行χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  两组患者的甲状腺功能对比

观察组患者的甲状腺体积、FT4、FT3、TRAB、A-TPO指标均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），观察组患者的TSH指标高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2  两组患者的不良反应发生率对比

观察组患者的不良反应总发生率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

3  讨论

Graves病是一种多系统综合征，其中最常见的是高代谢症及甲状腺肿大，该病的发生多认为与遗传因素、精神创伤、免疫系统异常等关联紧密，且近年来的发生率出现上升趋势，给人们的生活带来影响[5]。相关研究[6]发现，Graves病女性的发病率高于男性。患病后，患者多出现弥漫性甲状腺肿大、突眼、皮肤病变等，若不采取有效的干预，严重情况下甚至会诱发心脏病等严重后果，威胁患者的生命健康。目前临床中主要采用抗甲状腺药物治疗，该方法方便、安全，在临床中被广泛应用。但由于药物效果、个体差异等因素存在，药物效果并不能得到良好的保障。有研究[7]发现，联合治疗的效果明显优于单独药物治疗，将甲巯咪唑及左旋甲状腺素联合用于Graves病能够获得理想的效果。

本研究采用甲巯咪唑及左旋甲状腺素联合治疗Graves病，取得了良好的效果。甲巯咪唑属于咪唑类抗甲状腺药物，该药主要通过抑制甲状腺内过氧化物酶，从而阻止甲状素（T4）、三碘甲状腺原氨酸（T3）的合成，能够减少释放到血液中的甲状腺素。动物试验结果观察发现，该药能够抑制B淋巴细胞合成抗体，降低血液循环中甲状腺刺激性抗体的水平，使抑制性T细胞功能恢复正常[8]。单独使用甲巯咪唑治疗不会对患者的甲状腺组织产生损害，因此对患者的影响较小。单独抗甲状腺药物虽具有一定的治疗效果，但使用后存在效果不稳定或病情反弹的可能性，不利于疾病的治疗[9]。而有关研究[10]发现，在抗甲状腺药物的基础上增加左旋甲状腺素效果较佳，能够很好地控制并维持患者的甲状腺素水平。左旋甲状腺素为甲状腺激素类药，口服后能够在机体内转变为T3，且使其活性增强，能够促进机体代谢情况，两种药物联合应用能够通过外部干预为患者补充机体所需的甲状腺素，进一步改善甲状腺功能，降低甲状腺激素水平，较单独药物来说治疗效果明显提升[11]。

本研究中，对照组患者给予甲巯咪唑进行单独药物治疗，观察组患者在此基础上联合使用左旋甲状腺素，研究结果发现，观察组患者的FT3、FT4水平均低于对照组，TSH高于对照组，甲状腺体积小于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。观察组患者的甲状腺功能较对照组更佳，由此可见，联合用药的治疗效果优于单独用药，且能够有效改善患者的甲状腺功能。另外，两组患者的TRAB、A-TPO水平对比，差异无统计学意义（P>0.05），这可能是由于甲巯咪唑对于降低甲状腺刺激性抗体有良好作用，同时左旋甲状腺素能够使T3活性增强，很好地控制并稳定了促甲状腺激素水平，因此两组患者的数据比较差异不大。同时两组患者在药物使用期间均存在不同程度的不良反应，这与患者体质、药物剂量等各类因素均有关联，且严重不良反应的发生对于治疗效果有一定影响。本次研究中，两组患者用药后均出现肝功能损伤及皮疹，该反应在用药中较为常见，但损伤程度较轻，对患者的危害性较小，本次对照组患者的不良反应发生率为17.39%，而观察组为4.35%，观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），可见联合用药对患者的损伤较少。

综上所述，Graves病联合使用甲巯咪唑及左旋甲状腺素治疗的临床效果理想，且安全性较高，值得临床应用。

参考文献

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[4]刘海彤，付鸿玉，刘慧蔷.甲巯咪唑联合左旋甲状腺素治疗Graves病疗效观察[J].中国现代药物应用，2017，11（6）：144-146.

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[6]刘惠双.甲巯咪唑联合左旋甲状腺素治疗老年Graves病的临床效果观察[J].河南医学研究，2017，26（17）：3108-3110.

[7]蔡常娥.甲巯咪唑联合左旋甲状腺素治疗老年Graves病的临床效果评价[J].中国实用医药，2018，13（16）：116-117.

[8]胡文华，王伟伟.甲巯咪唑联合左旋甲状腺素治疗Graves病78例临床疗效[J].医学临床研究，2017，34（34）：2016-2018.

[9]马丽娜.左旋甲状腺素结合甲巯咪唑治疗Graves病的疗效及对血清TRAb水平的影响[J].四川解剖学杂志，2018，26（1）：5-7.

[10]歐阳建，刘莲，陈建斌，等.甲巯咪唑联合左甲状腺素治疗毒性弥漫性甲状腺肿的临床效果分析[J].中国基层医药，2020，27（19）：2315-2318.

[11]谢冰秀，王灶明，张康婧.Graves病给予甲巯咪唑与左旋甲状腺素治疗的效果观察[J].海峡药学，2019，31（10）：193-194.