去甲氧柔红霉素联合阿糖胞苷对成人急性髓系白血病(非M3)诱导治疗效果研究

李玲

摘  要：目的  分析去甲氧柔红霉素联合阿糖胞苷治疗成人急性髓系白血病（非M3）的效果。方法  选取2017年1月～2019年8月内蒙古自治区人民医院收治的80例成人急性髓系白血病（非M3）患者为研究对象，按照随机数表法分为研究组与对照组，每组40例。对照组患者联合应用柔红霉素和阿糖胞苷治疗，研究组患者联合应用去甲氧柔红霉素和阿糖胞苷治疗，就两组患者的治疗效果和不良反应情况及血液学毒性情况进行比较分析。结果  经治疗，研究组患者的总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;两组患者的不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）;两组患者的粒缺最低平均值、粒缺出现时间和血小板（PLT）恢复时间比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论  联合应用去甲氧柔红霉素和阿糖胞苷治疗成人急性髓系白血病效果明显，值得临床应用。

关键词：成人急性髓系白血病;去甲氧柔红霉素;阿糖胞苷

中图分类号：R552    文献标识码：A    文章编号：1009-8011（2021）-17-0149-02

急性髓系白血病属于一种恶性疾病，若未得到及时有效的治疗，很容易威胁患者的生命安全。目前，临床中常用的诱导化疗方案为柔红霉素联合阿糖胞苷，就疗效来看，65%左右可完全缓解，但依旧存在耐药或者生存期短等问题[1]。根据报道，联合去甲氧柔红霉素和阿糖胞苷治疗急性髓系白血病，可获得较为满意的效果[2]。本研究选取了40例成人急性髓系白血病患者作为研究组，联合应用去甲氧柔红霉素和阿糖胞苷治疗，现报道如下。

1  资料与方法

1.1  一般资料

选取2017年1月～2019年8月内蒙古自治区人民医院收治的80例成人急性髓系白血病（非M3）患者为研究对象，按照随机数表法分为研究组与对照组，每组40例。对照组患者中，男22例，女18例;年龄18～63岁，平均年龄（43.12±3.32）岁。研究组患者中，男21例，女19例;年龄18～65岁，平均年龄（43.16±3.29）岁。对比两组患者的一般资料，差异无统计学意义（P>0.05）。本研究经医院伦理委员会批准，患者均自愿签署知情同意书。

1.2  纳入与排除标准

纳入标准：①满足《血液病诊断及疗效标准》[3]者;②配合度高者。

排除标准：①M3者;②合并严重并发症，心脏、胰腺、肝脏及肾脏等功能异常者;③复发性急性髓系白血病者。

1.3  方法

两组患者均实施诱导治疗，研究组患者联合去甲氧柔红霉素（生产企业：海正辉瑞制药有限公司，国药准字H20050144，规格：10 mg）和阿糖胞苷（生产企业：海正辉瑞制药有限公司，国药准字H20054694，规格：50 mg）治疗，治疗周期为7 d。具体方案如下：第1～3天应用去甲氧柔红霉素，使用剂量为8～10 mg/（m2·d），静脉滴注，1次/d;第1～7天应用阿糖胞苷，使用剂量为100～200 mg/（m2·d），分2次进行持续静脉滴注3～5 h。

对照组患者联合应用柔红霉素（生产企业：海正辉瑞制药有限公司，国药准字H33020925，规格：20 mg）和阿糖胞苷治疗，治疗周期为7 d。具体治疗方案如下：第1～3天，以静脉滴注的方式使用柔红霉素，每天使用剂量为40～45 mg/m2，1次/d;第1～7天，阿糖胞苷每天使用剂量为100～200 mg/m2，分2次进行持续静脉滴注3～5 h。

在化疗之前，如果白细胞总数超过50×109个/L，则事先口服羟基脲（生产企业：齐鲁制药有限公司，国药准字H37021289，规格：0.5 g×100片）以降低白细胞，使用剂量为0.5 g/次，1次/d，持续使用7 d。在化疗前后进行血常规、心电图、B超、肝肾功能、胸部CT、骨髓穿刺等相关检查，在化疗过程中定期进行血常规检查，每周复查肝肾功能，监测患者出凝血情况，一旦发现异常需及时采取相应措施处理。

1.4  观察指标

参照《血液病诊断及疗效标准》诊断标准[4]，治疗效果分为：①完全缓解（临床症状和体征基本消失，外周血中性粒细胞≥1.5×109/L，血小板≥100×109/L，外周血涂片检查白细胞分类中未见白血病细胞，骨髓检查中原始粒细胞I型+Ⅱ型（原单+幼单）≤5%，无Auer小体，红细胞、巨核细胞系均正常）;②部分缓解（骨髓原始粒细胞I型+Ⅱ型（原单+幼单）>5%而≤20%，或临床症状、血象未达到完全缓解标准）;③未缓解（临床症状、血象以及骨髓象均未得到显著好转）。治疗总有效率=（完全缓解+部分缓解）例数/总例数×100%。对两组患者的不良反应发生情况（恶心呕吐，感染和骨髓抑制）进行评判[5]。不良反应发生率=不良反应发生例数/总例数×100%。同时，观察两组患者的血液学毒性情况，包括粒缺最低平均值、粒缺出现时间（即粒缺出现到中性粒細胞>0.5×109/L的时间）、血小板恢复时间（即血小板最低值到血小板>50×109/L的时间）。

1.5  统计学分析

采用统计学软件SPSS 19.0进行数据处理，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用t检验;计数资料用[n（%）]表示，组间比较采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  两组患者的治疗效果对比

研究组患者的治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2  两组患者的不良反应发生情况对比

对比两组患者的不良反应发生率，差异无统计学意义（P>0.05）。见表2。

2.3  两组患者的血液学毒性对比

对比两组患者的粒缺最低平均值、粒缺出现时间和血小板（PLT）恢复时间，差异无統计学意义（P>0.05）。见表3。

3  讨论

急性髓系白血病属于血液系统恶性肿瘤，起源为骨髓造血干细胞克隆异常，发病急且病情重，预后通常较差，故采取有效且及时的诱导治疗，对于提高治疗效果和延缓生存时间非常重要。如果患者未得到及时且规范的治疗，则其中位生存期一般只有3个月左右[6]。目前，在急性髓系白血病的临床治疗中，常用的诱导治疗方案为柔红霉素联合阿糖胞苷，但是该方案在治疗过程中存在多种不良反应，也使得患者的疗效进一步降低，并且同时还存在生存期短、耐药等问题，对患者的身体造成严重影响[1]。

去甲氧柔红霉素属于一种新型蒽环类药物，是柔红霉素的一个衍生物，能够增加药物脂溶性，提高其生物活性，以便更好地穿透细胞，进一步加快白血病细胞的吸收速度，使药物的半衰期得到延长，以达到抗肿瘤的目的。和柔红霉素相比，去甲氧柔红霉素可以更好地杀死白血病细胞，抑制细胞中多种核酸合成酶的生成进而阻断DNA延长，其在体内的半衰期更长，使得药物持续作用时间更长，且不容易产生耐药性[7]。研究结果表示，研究组患者的总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。此外，两组患者都存在骨髓抑制、恶心呕吐以及感染等现象，但差异无统计学意义（P>0.05），通过及时对症处理，患者毒性反应均得到缓解。但两组不良反应发生情况对比，差异无统计学意义（P>0.05），这需要进一步探索更好的治疗方案。

综上所述，在成人急性髓系白血病的临床治疗中联合应用去甲氧柔红霉素和阿糖胞苷治疗，疗效明显，值得临床应用。

参考文献

[1]周佳妮，宋燕萍，戴辉，等.HAA方案与IA方案诱导治疗成人初发急性髓系白血病的疗效分析[J].现代实用医学，2020，32（2）：216-219.

[2]任欣，赵婷，王婧，等.去甲氧柔红霉素联合阿糖胞苷治疗初发急性髓系白血病的预后分析[J].中华血液学杂志，2018，39（1）：15-21.

[3]孙爱宁，田孝鹏，曹祥山，等.含不同剂量去甲氧柔红霉素的IA方案诱导治疗成人初发急性髓系白血病的疗效和安全性研究[J].中华血液学杂志，2017，38（12）：1017-1023.

[4]张之南.血液病诊断及疗效标准[M].北京：科学出版社，2007.

[5]王卫敏，李亚飞，孙玲，等.基于二代测序的老年和年轻成人急性髓系白血病患者突变基因谱比较[J].中国实验血液学杂志，2020，28（1）：12-17.

[6]林鹏，王炜，黄伟波，等.不同化疗方案治疗成人初治非M3型AML的完全缓解率及不良反应[J].中国实验血液学杂志，2018，26（2）：422-426.

[7]杨凤英，毕洁静.阿拓莫兰对成人急性髓系白血病化疗患者肝功能损伤的预防价值[J].中国实用医药，2019，14（13）：100-101.