去氧孕烯炔雌醇片与米非司酮治疗围绝经期功能失调性子宫出血的效果分析

杨丽云

围绝经期功血患者现阶段主要采用刮宫术联合米非司酮进行治疗,其中刮宫术可以达到止血的目的,并观察组织是否存在恶性改变［1］；米非司酮能够调节患者的内分泌功能,继而控制出血,改善临床症状。然而,部分研究发现刮宫术后单纯应用米非司酮对于围绝经期功血的治疗效果有所欠缺［2］。去氧孕烯炔雌醇片属于复合型甾体避孕药,其中有效成分包括炔雌醇与去氧孕烯,可以有效抑制垂体-性腺轴的排卵作用。2018 年10 月～2020 年9 月本院对75 例围绝经期功血患者在常规刮宫止血手术后应用去氧孕烯炔雌醇片与米非司酮联合治疗,收效满意,现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2018 年10 月～2020 年9 月本院收治的150 例围绝经期功血患者作为研究对象,将患者以随机数字表法分为对照组与研究组,各75 例。对照组：年龄44～55 岁,平均年龄(49.6±3.2)岁；病程4～20 个月,平均病程(14.3±3.5)个月；体质量指数(BMI)18～26 kg/m2,平均BMI(22.6±2.0)kg/m2；有流产史16 例,妊娠史70 例。研究组：年龄43～55 岁,平均年龄(49.5±3.0)岁；病程4～20 个月,平均病程(14.2±3.6)个月；BMI 18～27 kg/m2,平均BMI(22.5±2.2)kg/m2；有流产史17 例,妊娠史70 例。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。纳入标准：符合《功能失调性子宫出血的诊断与治疗指南》中的相关标准；本次研究已向患者进行充分的告知同意；医院伦理委员会对于研究内容给予审核与批准。排除标准：严重肝肾功能障碍；伴有妇科器质性病变或功能障碍；近3 个月内接受过激素药物治疗；内分泌异常；凝血功能障碍；药物原因所致的子宫出血；有精神疾病史。

1.2 方法 对照组采用抗感染、铁剂、补充维生素等对症治疗,并实施诊断性刮宫术,刮宫术后次日口服米非司酮片(湖北葛店人福药业有限责任公司,国药准字H20033551),10 mg/次,1 次/d,1 个疗程为30 d,持续治疗3 个疗程。研究组在对照组基础上应用去氧孕烯炔雌醇片(N.V.Organon,注册证号H20040261),口服,每片含0.15 mg 的去氧孕烯与20 μg 的炔雌醇,1 片/次,1 次/d,1 个疗程为21 d,待撤药性出血后第4 天实施下一个疗程的治疗,持续治疗3 个疗程。

1.3 观察指标及判定标准 比较两组患者的临床疗效、不良反应发生情况及治疗前后激素水平(FSH、E2、P 与LH)、子宫内膜厚度。①根据《功能失调性子宫出血的诊断与治疗指南》中的标准评价两组患者的临床疗效。显效：阴道不规则流血,停药3 个月内未见复发；有效：阴道不规则流血基本停止或明显减少,停药3 个月未见复发；改善：阴道不规则流血有所减少；无效：阴道不规则流血未见好转或加重。总有效率=显效率+有效率+改善率。②激素水平检测方法：采集患者空腹状态下静脉血5 ml,以3000 r/min 的速度离心5 min,血清分离后放置在冰箱内待检,以化学发光免疫分析法对血清FSH、E2、P 与LH 水平进行检测。③子宫内膜厚度方法：选用阴道超声检查仪,探头频率设置为7～9 MHz,对患者子宫内膜厚度进行检测。④不良反应情况,包括头痛、恶心、呕吐、皮疹等。

1.4 统计学方法 采用SPSS20.0 统计学软件对研究数据进行统计分析。计量资料以均数 ± 标准差()表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P<0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较 研究组患者治疗显效36 例,有效21 例,改善15 例,无效3 例,总有效率为96.00%(72/75)；对照组患者治疗显效29 例,有效22 例,改善12 例,无效12 例,总有效率为84.00%(63/75)。研究组患者总有效率高于对照组,差异具有统计学意义(χ2=6.000,P=0.014<0.05)。

2.2 两组患者治疗前后激素水平比较 治疗前,两组患者FSH、E2、P、LH 水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后,研究组患者FSH、E2、P、LH 水平均低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者治疗前后激素水平比较()

表1 两组患者治疗前后激素水平比较()

注：与对照组治疗后比较,aP<0.05

2.3 两组患者治疗前后子宫内膜厚度比较 治疗前,研究组患者子宫内膜厚度为(11.56±1.52)mm,对照组为(11.48±1.50)mm；治疗后,研究组患者子宫内膜厚度为(4.95±1.08)mm,对照组为(6.88±1.35)mm。治疗前,两组患者子宫内膜厚度比较差异无统计学意义(t=0.324,P=0.746>0.05)；治疗后,研究组患者子宫内膜厚度薄于对照组,差异具有统计学意义(t=9.668,P=0.000<0.05)。

2.4 两组患者不良反应发生情况比较 治疗期间,研究组患者发生恶心呕吐2 例,头晕2 例,不良反应发生率为5.33%；对照组患者发生恶心呕吐2 例,头晕1 例,皮疹1 例,不良反应发生率为5.33%。两组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义(χ2=0,P=1>0.05)。

3 讨论

围绝经期功血属于女性常见病,临床表现为月经周期长短不规律、月经频发、月经过多、子宫不规则出血过多等问题,甚至引起感染、重度贫血与休克等严重后果［3］。目前,临床针对围绝经期功血主要在刮宫术后应用米非司酮治疗［4］。米非司酮是一种孕激素受体拮抗剂,可以拮抗孕激素,直接或间接的调节下丘脑-垂体-卵巢轴功能,降低雌激素水平。同时,该药可以改善间质血管通透性,促使子宫螺旋血管退化与内膜萎缩,并结合于孕酮受体,达到抑制孕激素活性的作用,继而对抗子宫内膜增生与子宫出血问题。然而,部分研究发现单纯应用米非司酮对于围绝经期功血的治疗效果有所局限［5,6］。去氧孕烯炔雌醇片是一种复方激素类制剂,其主要成分为去氧孕烯与炔雌醇,该药具有较高的活性,用药后可以结合于子宫内膜孕激素受体,抑制子宫内膜增生,促使内膜由增生期向分泌期转化。同时,去氧孕烯炔雌醇片可以调节子宫内膜毛细血管网的通透性,并增强子宫内膜血管的凝血活性,利于出血创面修复与子宫内膜再生［7］。白雪［8］对90 例围绝经期功血患者分别应用米非司酮与米非司酮+去氧孕烯炔雌醇片治疗,结果显示联合治疗组子宫内膜厚度较单纯米非司酮组更低。本文研究结果显示,研究组总有效率96.00%较对照组的84.00%更高,治疗后子宫内膜厚度较对照组更薄,差异具有统计学意义(P<0.05)。结果可见,去氧孕烯炔雌醇片与米非司酮联合应用进一步提高了患者的临床疗效,并可以降低子宫内膜厚度。

研究发现,激素水平对于围绝经期功血的病情变化具有直接的影响［9］。LH 与FSH 是加快卵泡发育成熟的重要激素指标,其中LH 可以诱导黄体生长,促进排卵。同时,LH 与FSH 协同作用可以诱导E2分泌,继而升高雌激素水平,导致下丘脑-垂体-卵巢轴功能失调。学者朱亚芹［10］对30 例围绝经期功血患者应用了去氧孕烯炔雌醇片与米非司酮联合治疗,结果显示该组FSH、E2、P、LH 水平较单纯米非司酮组更低。本文研究结果与上述结果相近,治疗后,研究组FSH、E2、P、LH 水平较对照组更低,差异具有统计学意义(P<0.05)。结果可见,去氧孕烯炔雌醇片与米非司酮能够调节患者的激素水平,确保失调性出血问题得到有效改善。从安全性来看,两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。可见,在米非司酮的基础上联合应用去氧孕烯炔雌醇片并未增加不良反应,安全性较佳。

综上所述,去氧孕烯炔雌醇片与米非司酮治疗围绝经期功血具有显著效果,安全性佳,适于临床推广应用。