中药材金果榄生产研究现状

冯世鑫 闫志刚

(广西壮族自治区药用植物园 广西南宁530023)

目前，对急慢性炎症的治疗多以抗生素为主，常引发耐药菌株的增加，以致治疗效果变差，不得不增加剂量。抗生素在杀伤病原微生物的同时，对人体产生极大的毒副作用，损伤机体功能，甚至危及生命。因此，在中草药中寻找抗菌活性强、无毒副作用的药物成为全球医学界的关注点。中药材金果榄是历年《中华人民共和国药典》收载的品种，具有清热解毒、利咽、止痛之功效。现代药理研究表明，金果榄及其制剂具有抗幽门螺杆 菌［1］、抑 菌［2］、降 血糖［3］、抗 肿瘤［4］、抗辐射［5］以及改善心脑血管疾病［6］等作用，对胃溃疡、糖尿病、癌症和老年痴呆［7］等病症疗效显著，被专家誉为“可代替抗生素的天然药物”。一直以来，金果榄的药材来源皆是依靠挖掘野生资源，随着开发力度的加大，需求量急增，野生资源已面临濒危，资源保护和持续利用成为亟需解决的问题。为更好地发展金果榄产业，本文围绕其栽培关键环节，从基原植物、产地与分布、生长环境、种苗繁育、栽培技术、采收加工与质量评价等方面进行综述，旨在为金果榄原料药种植生产提供指导。

1 金果榄的基原植物

1.1 药材基原植物

中药是经临床长期验证，疗效确切的经典方，具有传承性、临床使用的连续性、药品的专用性和不可更改等属性［8］。中药材基原和来源，直接影响临床用药的有效性和安全性，是药材质量的体现［9］。《中华人民共和国药典》规定，中药材金果榄的基原植物为防己科青牛胆属植物青牛胆［Tinospora sagittata（Oliv.）Gagnep．］或金果榄（T.capillipesGagnep．）［10］。2种基原植物均含有活性成分古伦宾及其他相类似的化学物质［11］，而药材性状和针对某种疾病的药理作用强弱有一定的差别，具体为：金果榄的块根外表皮较光滑，内截面颜色呈深黄色，质地较致密；青牛胆的块根外表皮褶皱多，内截面呈浅黄色，质地较疏松。在降糖作用上，王永慧等［12］通过比较2种植物来源的金果榄药材降血糖效果，初步发现青牛胆降血糖效果优于金果榄。

在药材的使用方面，陈厚祥等［13］对全中国金果榄药源及进口药材进行调查和鉴定，发现目前中国金果榄原药材中，主要有青牛胆、云南青牛胆［T．saglttata var.yunnanensis（S.Y，Hu）H.S.Lo］和峨眉青牛胆［T，sagittat var．craveniana（S.Y，Hu）H.S.Lo］3个品种。数量以青牛胆居多，其他的居少数。3个品种从花萼内轮萼片形状明显不同；药材表面纹理和横切面颜色等商品性状也不一样。许多地区也把云南青牛胆及峨眉青牛胆视为混杂品种［14］。黄明星等［15］对青牛胆、云南青牛胆、峨眉青牛胆3个品种药材的药理作用进行研究后，认为3种青牛胆可互相替代，但药理作用强度不同，以云南青牛胆较好，峨眉青牛胆次之，青牛胆较差。李泓波等［16］报道称，江西青牛胆（Tinospora cravenianaS．Y．Hu）含有古伦宾、异古伦宾、巴马汀等7种化合物，有清热解毒、利咽之功，在江西被作为青牛胆替代品使用。

1.2 异名与混淆伪品

据相关资料记载，金果榄的异名较多，有金桔榄（《药性考》）、金苦榄（《柑园小识》）、地胆（《分类草药性》）、九牛胆、铜秤锤、金银袋（《广西野生资源植物》）、金榄（《陆川本草》）、地苦胆（《四川中药志》）、破石珠（《湖南植物志》）、金牛胆（广州部队《常用中草药手册》）、山茨菇、九牛子（《江西草药》）、黄金古（《广西中草药》）、九龙胆（《南方主要有毒植物》）、雪里开（《江西草药》）等。此外，也有同名异物的记载，同名异物是典型的伪品，但药材表面与正品容易混淆。褚小兰等［17］认为，山慈菇与金果榄的植物来源、性状、化学成分、功效等均不相同，不能代替使用。周天达等［18］对雪里开和金果榄作了比较鉴别，结果显示，两者的原植物科属、药材性状、组织横切面、粉性和功效等都有明显的差别，表明雪里开是毛茛科单叶铁线莲Clematis henryiOliv．植物，而另一个则是防己科青牛胆属植物金果榄，为两个不同科属的植物。同名异物、同物异名现象均会引发用药混乱［19］，是中药现代化亟待解决的问题。

2 产地与分布

金果榄的产地早在清代的《百草镜》中有记载：“金果榄出广西，性寒，皮有疙瘩，味苦色黄……”。《柑园小识》中也写道：“金苦榄种出交趾，近产于广西苍梧藤邑。蔓生土中，结实如橄榄，皮似白术，剖之色微黄，味苦。土人每凿山穿石或深丈许取之”。张惠源等［20］调查研究显示，金果榄主要分布在南岭山脉及南至中南半岛；青牛胆多分布在秦岭以南至南岭山脉。相关书籍记载，青牛胆多产于四川、湖南、广西、湖北、贵州等省区［21］。金果榄主要产于广西、贵州、福建、广东和海南［22］。

3 生长环境调查

史琪荣等［23］对广西、云南、湖北、四川省境内8个地区的野生金果榄资源和生态进行研究得知，金果榄生长在海拔500～600 m，上层林冠郁闭度0.9，石灰山季雨林下、石隙石缝间。在海拔2 700 m以下，木本植物覆盖度30%、草本植物覆盖度80%的亚热带常绿阔叶林、次生林下的岩旁石隙间有机质丰富的土壤中也有生长。针对这些地区的气候和土壤进行调查得知，金果榄能在高温多雨且干湿季分明的气候环境下生长，也能在夏无酷暑、冬无严寒的明显干旱天气中存活；既能适应石灰岩经风化发育成的黑色石灰土，又能适应红壤、黄红壤和黄棕壤土。王芳等［24］对贵州的金果榄种质资源进行调查发现，金果榄主要集中在海拔400～900 m、年平均气温16～18℃、年日照时数1 100～1 400 h、年积温5 600～6 100℃、年降雨1 200～1 800 mm的区域，多分布在河边、谷地、山坡脚、小溪旁的石缝、林下、草丛中或阴暗潮湿处，山上和平地也有零星分布；土壤以掺杂有大量风化板岩或石灰岩的黄壤为主，在土层深厚且富含腐殖土的土壤中生长的植株块茎大而个数多，反之则小；植被环境中，与其伴生的上层植物有杉木；下层植物有白茅、蕨、鸢尾、黄精等。

4 种苗繁育

4.1 种子繁殖

种子具备双亲的遗传因子和特性，生活力强，种子繁殖是多数作物常用的繁殖方式。在自然状态下，金果榄种子出苗迟缓、发芽率较低。为了解其生理特性和萌发特性，薛襟祺等［25］以金果榄干、鲜种子为材料，用添加有赤霉素的MS培养基培养、沙藏2个月和4个月，检验其发芽情况，结果认为，金果榄种子有休眠性；用一定浓度的赤霉素处理能快速打破种子休眠，发芽率达80%；将风干种子在昼夜温差大于10℃的湿润沙堆中贮藏也能促进种子萌发，贮藏2个月发芽率为20%，贮藏至4个月发芽率仅有10%。

4.2 扦插繁殖

扦插繁殖是利用植物体器官的部分或全部作为材料，促生不定根或不定芽，培育成新的植株的无性繁殖方法，其中插穗是能否生根的关键。王红兰等［26］以金果榄半木质化枝条为材料，经不同浓度的吲哚丁酸、吲哚生根粉、赤霉素及吲丁诱抗素处理后，分别扦插于针叶腐殖土中，保持湿度为95%，温度25～29℃，避免阳光直射，培养60 d，结果显示，金果榄插穗生根同时有皮部生根、愈伤组织生根以及皮部和愈伤组织兼并生根3种类型，其中，以皮部生根居多；生长调节剂以吲丁诱抗素效果最好，生根率可达47.62%。

4.3 组织培养繁殖

组织培养繁殖是在无菌状态下，促使外植体发芽、生根的一种繁殖方法，具有繁殖系数高、育苗速度快、保持原植株的优良性状等优点，是快速获得优质种苗的现代技术，其中，外植体诱导、增殖和生根是技术关键。潘丽梅等［27］以金果榄幼嫩茎段为外植体，通过添加不同浓度的细胞分裂素6-BA、生长素KT、GA和生根剂IBA、NAA、2，4-D等，探索促进金果榄外植体试管苗诱导、增殖和生根的培养基最佳方案，结果认为，MS＋6-BA 1.0 mg/L＋KT 0.5 mg/L＋2，4-D 0.1 mg/L的复合培养基，有利于金果榄外植体腋芽的诱导，其诱导率为95.1%；含MS＋6-BA 0.5 mg/L＋GA 0.2 mg/L＋NAA 0.2 mg/L的培养基，有利于其增殖培养，增殖系数达到16.1；在配方为1/2 MS＋IBA 0.2 mg／L＋NAA 0.4 mg／L的培养基中培养，生根最好，培养30 d生根率达到了85.4%；在生根瓶苗高约5 cm时，逐步打开瓶盖炼苗，再移栽到塘泥和河沙（3∶1，体积比）的混合基质中，保温并以弱光培养，成活率可达87.3%。李小泉等［28］以金果榄老茎节和嫩茎节为材料，用次氯酸钠和升汞灭菌；利用添加不同浓度植物生长调节剂的培养基分别进行初代诱导、继代增殖和生根培养，结果认为，金果榄老茎节经15%次氯酸钠浸泡20 min，再用0.1%升汞处理10 min，污染率小、死亡率低、出芽率高；配方为MS＋6-BA 2.0 mg/L＋NAA 0.2 mg/L的培养基对金果榄外植体初代诱导效果较好；在含MS＋TDZ 1.0 mg/L＋6-BA 0.5 mg/L＋NAA 0.2 mg/L的培养基中进行增殖培养，效果较好；增殖芽分离后，先将芽基部用IBA 100 mg/L＋6-BA 10 mg/L溶液浸泡10 min，再接入1/2 MS培养基中，生根效果较好。

5 栽培技术

5.1 光照

光是植物进行光合作用的必要因子，不同植物对光照强度的需求不一样；植物次生代谢产物的积累与光照强度间也有着密切的关系［29-30］。光调控是提高作物产量和品质的重要技术环节。冯世鑫等［31］以金果榄为材料，研究光照强度对其生长和品质的影响，结果表明，光照强度过强或过弱均对金果榄的生长和生物量积累造成不良影响，表现为光合速率降低，块根生物量下降、活性成分巴马汀减少，以33.2%的光照强度较适合金果榄生长。

5.2 产量

农艺性状调控是提高作物目标产量的关键技术和手段。杨玉霞等［32］为探明金果榄主要农艺性状间及其与单株产量间的相关关系，对14份来自湖南、贵州及四川的金果榄资源主要农艺性状进行相关分析、回归分析及通径分析，结果表明，块根长（X1）、块根单个重（X3）、块根个数（X7）及茎叶重（X8）是影响金果榄单株产量的主要因素；块根单个重（X3）对单株产量（Y）的直接作用最大，其次是块根个数及茎叶重；最佳回归方程如下：Y＝6.098-0.326X1＋3.076X3＋41.215X7-25.652X8。

6 采收与加工

选择合适的采收期是提高药材有效成分含量和目标产量的关键［33］，有采收年龄和采收季节2个决定因素，在《中国药典》中，金果榄的采挖季节为秋、冬二季［10］。黄明星等［34］比较了不同采收期金果榄的主要活性成分生物碱的含量，结果得知，不同采收期的金果榄中，生物碱含量差异不大，8月份采收品略高；药理实验也无明显差异；总结出金果榄在一年四季均可采收，以秋季为宜。冯世鑫等［35］通过研究采收期与加工方式对金果榄品质的影响得知，金果榄中生物碱巴马汀的含量随着植株生长年龄的增长而升高；在同龄植株中，块根越大，浸出物和巴马汀含量越高；以9月和11月采收的金果榄块根浸出物和生物碱巴马汀含量含量较高；在后续的干燥初加工中，低温干燥有利于巴马汀含量的提高。

7 药材质量评价

7.1 化学成分与评价指标

经检测，金果榄中含青牛胆苦素［36］、古伦宾［37-38］、异古伦宾［39］、巴马汀、药根碱［40-41］、金果榄苷、防已碱［42-43］、非洲防己苦素、异非洲防己苦素［44］、20-β-羟基蜕皮素、尖防己碱［45］、胡萝卜苷、巴马士宾、β-谷甾醇、1-四氢巴马亭［46］等多种化学成分。用于评价和衡量中药金果榄质量的指标随着其药理、药化研究的深入和应用侧重变化而不同。2005年以前，是以巴马汀含量来衡量中药金果榄质量，要求盐酸巴马汀≥0.03%［47］。2010年以后至2020年，《中华人民共和国药典》规定，以镇痛作用显著的古伦宾含量来衡量中药金果榄质量，要求古伦宾≥1.0%［48，10］。

7.2 产地药材质量评价

药材因其产地的土壤、水质、气候、雨量、肥力等因素不同，质量也有所差异［49］。杨光义等［50］运用高效液相色谱（HPLC）法，以盐酸巴马汀为指标，对来源于广西、江西、湖北、湖南等10个地区的青牛胆进行检测分析，结果得出，湖北省武当山产金果榄药材中盐酸巴马汀含量明显高于其他产地样品。李一圣等［51］用高效液相色谱法测定不同产地的金果榄中古伦宾含量，表明，供试产区的金果榄药材中，古伦宾含量均符合《中国药典》标准规定，其中重庆、广西崇左、陕西汉中和四川万源等地金果榄含量相对较高。

8 展望

金果榄作为传统的清热解毒中药材，在民间有广泛的应用基础，且其抗菌消炎药理作用明确，有较好的发展前景。综上可看出，金果榄基原植物、产地与分布、种苗繁育、栽培技术、采收加工和质量评价等方面的研究均有涉及，并取得初步的成果，也为其进一步的研究奠定基础。随着中药现代化进程的推进和世界对天然抗菌活性强药物的重视，需高品质、高效地发展和利用金果榄。笔者认为，今后在金果榄原料药生产的研究中，应在以下几方面进行深化。

8.1 种子种苗质量标准化

确保种子种苗质量是中药材规范化生产中重要的一环，对种子种苗质量进行评价、分级，规范其检验规程，继而制定标准，是对优良中药材品种保存及推进良种生产的有效措施。（1）良种选育，良种才能出良药，选育出优良种质，再结合道地产区，实现良种生产；（2）采用现代科学技术鉴定种子生活力和真实性，排除假种、劣种；（3）完善种子和种苗质量要求，加强对产量的相关性、对应性研究，及时制定规程或标准，为高产奠定物质基础。

8.2 生态种植，提高产量和质量

生态种植是在保护、改善农业生态环境的前提下，遵循生态学、生态经济学规律，运用系统工程方法和现代科学技术，将种植生态系统与种植经济系统综合统一起来，以取得最大的生态和经济效益。建立金果榄生态环种植模式，从植物体对温度、光照、水分等环境条件的生理需求方面着手，了解其吸收和代谢规律，在优良种苗培育的基础上，优化环境因子，进行精准施肥等调控配套技术研发，以达到高产、优质、高效益的目的。

8.3 绿色加工，高效利用

药材的初加工是原料药生产的最后一环，也是重要的一环。对于金果榄而言，加工的方法、炮制的工艺和储藏的条件等都对其活性成分产生较大影响。因此，研究并制定出绿色、规范的加工操作规程，是保证金果榄药材质量的重要举措。此外，金果榄生长慢，采挖困难，块根产量低，若只用块根作药用则产值较低，而其藤蔓丰富，每年都需要修剪并废弃。如在药理药化研究的基础上，开发和利用藤蔓或其他部位，可提高金果榄的附加值，增加经济收益，促进金果榄产业的发展。