桦树茸抗肿瘤机理研究进展

徐银霜

哈尔滨商业大学，黑龙江 哈尔滨 150000

桦树茸属真菌门、担子菌亚门、层菌纲、非褐菌目、多孔菌科、褐卧孔菌属，又称桦褐孔菌（Inonotus obliquus），是一种寄生于白桦、银桦或赤杨树上的药用兼食用真菌。主要分布于寒带地区如俄罗斯西伯利亚、北美、波兰、日本北海道、朝鲜、我国吉林长白山和大兴安岭等。桦树茸包含许多化学物质如多糖、桦褐孔菌素、桦褐孔菌醇、黄酮、羊毛甾醇型三萜类、黑色素类、叶酸衍生物，鞘氨脂类似物等。也正是因为桦树茸含有的多种化学成分奠定了其具有多种功效的基础。俄罗斯是最早将桦树茸用于预防和治疗肺癌、乳腺癌、肝癌、直肠癌、宫颈癌及胃癌等的国家，但是患者需要持续服用［1］。经研究证明，桦树茸确实对多种肿瘤细胞均有明显的抑制效果［2］。自20世纪50年代以来，苏联与俄罗斯便将桦树茸应用于胃癌、食道癌、肺癌、喉癌、乳腺癌、白血病等恶性肿瘤的治疗，发现其可明显改善晚期肿瘤患者不适症状、增加机体抗病能力、提高生活质量和延长生存期。

1 诱导细胞凋亡作用

桦树茸能够影响肿瘤细胞增殖周期从而起到抗癌作用。三萜类及多糖类化合物通常具有抗肿瘤活性，马候平等［3］实验研究表明发酵的桦褐孔菌提取物可直接作用于细胞周期，通过诱导肝癌HepG-2细胞G0/G1期的阻滞引起肝癌凋亡达到抑制肿瘤细胞增殖。赵卓卓［4］在体外实验中发现，桦褐孔菌醇可下调人卵巢癌SKOV3细胞B淋巴细胞瘤-2基因表达和上调Bcl-2相关X蛋白基因表达，启动半胱氨酸蛋白酶凋亡信号发挥抗肿瘤作用。钟秀宏等研究发现桦树茸提取物能抑制人卵巢癌细胞的增殖，抑制情况呈时间-剂量依赖性，形态学检测发现肿瘤细胞呈现典型的细胞凋亡改变。刘鑫“实验证明桦树茸萃取物对乳腺癌细胞的抑制作用随药物的质量浓度升高，细胞形态发生明显的变化，细胞逐渐由梭形变成圆球形并逐渐脱落，贴壁细胞数量减少且排列疏松，形态学上呈细胞凋亡状态。

2 增强机体免疫作用

桦树茸可通过增强人体的免疫功能，从而达到抗肿瘤作用。桦树茸有”免疫之王”之称，在免疫调节方面有重要作用。研究表明，桦树茸中多糖成分可参与体液免疫反应，刺激激活B淋巴细胞［6］，促进脾脏中淋巴细胞增殖能力。据研究发现桦树茸IOP3a多糖可明显增强巨噬细胞产生细胞因子L-1β和TNF-α,并且TNF-α的产生与IOP3a多糖呈剂量依赖关系［7］。桦树茸中的多糖成分使荷瘤小鼠胸腺、淋巴结、脾脏和扁桃体器官重量增加，提高小鼠巨噬细胞的吞噬能力和恢复自然杀伤细胞的杀伤活性，从而增强小鼠免疫功能［8］。宋磊等［9］的实验研究表明桦褐孔菌醇能提高机体免疫功能且该作用随给药浓度升高而增强，说明其具有药效学效应。

3 改善血液循环作用

桦树茸可通过改善血液循环及血细胞组成达到对某些肿瘤结节息肉样病灶的消散作用。20世纪50年代苏联医学家在应用桦树茸治疗肿瘤晚期的临床中观察到，患者的疲劳、乏力、气短等症状均有所好转［9-10］。对超过近一半的应用桦树茸治疗的III、IV期癌症患者随访6个月～3.5年，病情改善患者常表现为血红蛋白和RBC增加、ESR降低、WBC正常，血液中白细胞比例改善，且血液的蛋白质成分与CAT、蛋白酶活性得到恢复。从中医角度来看，桦树茸可能具有一定的益气养血功效，可改善肿瘤患者的气虚症状及血细胞组成成分。20世纪50年代Т.М.роздоа观察到，将桦树茸用于恶性肿瘤患者时可刺激血液形成器官，改善放疗引起的白细胞减少症，减轻药物所引的对正常细胞的细胞毒作用。研究表明，桦树茸可抑制肿瘤细胞的生长，缩小病灶同时提高抗肿瘤药物对癌细胞的细胞毒性［10］，这种抑制作用可能与中医所说的活血散结相关［11］。

4 抑制肿瘤细胞迁移作用

肿瘤之所以难以治愈的原因之一是易发生迁移，桦树茸可抑制肿瘤细胞的迁移达到抗肿瘤作用。据刘鑫等［5］的划痕实验表明桦树茸提取物可显著减慢MDA-MB-231细胞的迁移速度，随着给药浓度的增加部分癌细胞的迁移甚至出现停滞和细胞脱落现象。证明桦褐孔菌提取物对MDA-MB-231细胞的迁移存在一定的抑制作用。传统的细胞毒类抗肿瘤药物对肿瘤细胞和正常细胞的选择性较低，在杀伤肿瘤细胞的同时，也使正常细胞受到一定程度的损伤，由此带来了一系列的副作用和毒性反应，如胃肠道反应、骨髓抑制、脱发等许多患者实在难以承受，导致患者依从性降低，严重影响了肿瘤的治疗效果。当前抗恶性肿瘤药物的研发取得了很多重要的进展，包括选择性的靶向肿瘤细胞、单克隆抗体等。但是恶性肿瘤并没有被完全击败，依然缺乏高效特异性的药物。而桦树茸抗肿瘤功效的发现，无疑是医药领域的革新。截止目前为止，应用桦树茸治疗尚未发现其明显毒副作用，而桦树茸含有的多种成分不但能抑制肿瘤的生长还能改善肿瘤患者的总体机体功能。由此可见桦树茸在抗肿瘤方面的应用具有很大潜在价值，有待开发应用。