抗菌药的增效剂

文/ 肖建春 肖健聪

平时在使用抗菌药时，同一成分的抗菌药，含量相同，说明书使用剂量都一样，但厂家不同，其实际能使用剂量却是不一样的。比如同是恩诺沙星成分的，有的厂家的国标恩诺沙星200 克一袋可以用到1500 公斤鱼，而有的却连1000 公斤都用不了。为什么都是国标，含量又都相同，具体用量却有这么大的差异呢？

这就是抗菌药，它并不是单纯的抗生素。国家主张使用制剂，而禁止直接使用原粉的目的，就是为减少抗菌药的使用剂量，假如只是简单的把原粉稀释制成国标的抗菌药制剂，显然并不符合制定这个规定的初衷。比如罗红霉素，含量5%的罗红霉素制剂，其抗菌药效甚至超过了98%红霉素原粉的效果；再比如对抗菌药进行包膜处理，其目的就是减少药物的浪费，增加抗菌药的效果，同时也有一些增效剂、助溶剂，可以通过其他方面增加药效。

今天就来谈一下在磺胺中常用的增效剂TMP 与二甲氧苄啶。在磺胺类药物或是其他一些抗菌药中，都可以加入TMP 起到增效的作用。TMP 是甲氧苄氨嘧啶，简称甲氧苄啶，是一种白色或类白色的结晶粉末，微溶于水。把磺胺类抗菌药制成复方制剂，如复方磺胺二甲嘧啶粉通常是添加量4%的磺胺二甲嘧啶，添加0.8%的TMP；复方磺胺甲基异噁唑粉，每100 克制剂中，磺胺甲基异噁唑粉8.33 克，甲氧嘧啶1.67 克，最终做成有效成分为10%的药。这里添加TMP，就是利用其可以抑制细菌的二氢叶酸还原酶，使二氢叶酸不能还原成四氢叶酸，从而使胸腺嘧啶、嘌呤环合成受阻，达到抑制细菌繁殖的效果。同样的，二甲氧苄啶与TMP 药理作用原理相同。这两种成分添加到磺胺类药物中，磺胺药物通过抑制细菌二氢叶酸合成酶达到抑菌的效果，添加的增效剂又通过抑制二氢叶酸到四氢叶酸的还原酶，起到抑菌的作用。当两者共同作用时，其抑菌效果会成几倍到几十倍的增加。两种增效剂所不同的是，二甲氧苄啶难溶于水，更适用于肠道类疾病治疗。

但要注意，两种增效剂都有一定的肝肾毒性，临床应用中为了减轻对肾脏的毒性，往往与同等剂量的添加小苏打，也就是与碳酸氢钠合用。