李昆阳,刘华一,仝菲
(1.天津中医药大学,天津 301617;2.天津市中医药研究院附属医院,天津 300120)
胃癌前病变(PLGC)是一个组织病理学概念,慢性萎缩性胃炎伴肠上皮化生和/或异型增生则视之为PLGC[1-2],研究表明其与胃癌的发病率成正相关[3]。胃癌作为消化系统最常见的恶性肿瘤,全球发病率和病死率始终居高不下,且超40%的新发病例出现在中国[4];据统计2015年中国胃癌新发病例679 100例,死亡498 000例,居所有恶性肿瘤第2位[5]。PLGC属Correa级联反应的中后阶段,对疾病的发展和转归有重要的承接作用[6],及早识别、积极治疗以截断病势对胃癌的防治具有重要意义。目前中国PLGC患病率较高[7],然而西医只是针对病因予以治疗,仍然缺乏对于病理状态改变的特效药,仅通过具有生物活性功能的维生素及微量元素改善胃黏膜状态,以求延缓其进展,降低胃癌发生风险[8-9]。中医药治疗该疾病具有巨大优势,不仅可明显改善症状、提高患者生存质量,还可通过调节细胞增殖凋亡、调控抑癌基因及DNA甲基化等改善黏膜萎缩状态、甚至逆转肠化及异型增生[10]。刘华一教授作为天津市名中医,从事脾胃病研究30余年,经验丰富,疗效显著,在PLGC的诊疗方面独有建树。本病迁延日久,“久病必瘀、久病必虚”,故刘教授认为该病实为本虚标实、虚实夹杂之证,基本病机为“因滞致虚,因虚夹邪”,“滞”“虚”“邪”贯穿整个疾病过程,气滞血瘀与脾胃虚弱互为因果、交错出现,故治疗上以“通”为要,健脾益气基础上行气活血,祛瘀解毒。
滞者,凝也,不流通之意,凡由于外邪、内伤、饮食、劳倦致使人体气血、津液、脏腑、经络不通而出现的壅滞、瘀结、痞塞等表现,均可称之为“滞”,根据本病上腹部胀痛、嗳气、反酸、嘈杂、纳呆等临床表现,应归于中医“痞满”“胃脘痛”“嘈杂”“反酸”等范畴,病位在胃,与肝、脾密切相关,概因外邪侵袭、饮食不节、素体虚弱、情志失调生“滞”而病发。吴鞠通有言:“土为杂气,寄旺四时,藏污纳垢,无所不受。”故而最易为六淫、疠气、饮食、药物等外邪所伤。六淫之邪,由表入里,邪气内陷,客于胃腑,阻塞中焦气机,升降失司而成痞,其中犹以寒、湿为甚,两者具为阴邪,易损脾阳,寒性凝滞,阻碍气血运行,滞而不流,湿为有形之邪,最易阻遏气机,且脾有运湿而恶湿的特性,对湿邪有特殊的易感性,湿邪侵袭人体,必困于脾。饮食、药物从口而入则直接损伤脾胃,恣食生冷伤脾阳,辛辣无度耗胃阴,过食肥甘蕴湿生热,饥饱无常食滞内停,苦寒败胃、苦燥伤津、甘寒助湿,更有不洁之物引发胃肠不适。思则气结,怒则气上,忧思恼怒,损脾伤肝,脾气郁结,肝失疏泄,气机不畅而生气滞,肝气横逆,克犯脾胃,脾气不升、胃气不降而浊阴壅滞。外邪、饮食、情志异常或先天禀赋不足均可导致脾胃虚弱,无力运化、阻滞中焦气机而发病。
虚者,弱也,是一切疾病的致病基础。《黄帝内经》有云:“正气存内,邪不可干。”“邪之所凑,其气必虚。”张仲景亦认为:“若五脏元真通畅,人即安和。”可见正气亏虚,无力抗邪,才会侵袭人体而发病。人一身之气皆由脾胃所化,《脾胃论》有“非胃气不能滋元气”之说,故正气亏虚与否,犹以脾胃为要;《灵枢·五癃津液别》云:“五脏六腑……脾为之卫。”脾充卫气,故疾病传变与否,亦以脾胃为先。况PLGC病在胃脘,其发生发展无不与脾胃密切相关,故究其根本,本病之“虚”当责之脾胃虚弱。脾胃居中焦,为气机升降之枢纽;主运化,为气血生化之源泉。脾与胃,升降有序,纳化相依,燥湿相济,从而保证人体阳化有源、阴生有本,气血充盛、精神交泰,圆融五行、调合六气。因“滞”致脾胃之“虚”,一则纳化失常,无力化生气血,人以气为本,以血为滋,气血运行输布全身,脏腑组织才能发挥正常的功能,气虚血少,脾胃亦失濡养,气虚运血无力,血行瘀滞,日久则气滞血瘀,气血同病,正如《景岳全书》所说:“凡人之气血犹源泉也,盛则流畅,少则壅滞,故气血不虚则不滞,虚则无有不滞者。”二则气机不利,不能升清降浊,脾为生痰之源,津液输布障碍则津停为湿、液聚为痰,痰湿困脾,浊腐不化,耗损胃阴。三则不能统血于脉内,血逸脉外而成瘀血,瘀血不去,新血不生,耗伤脾胃脉络。总而言之,“大抵心下痞闷,必是脾胃受亏”,脾胃虚弱,气机失调,脏腑功能紊乱,“使周身气血逆乱而行”,气血津液运行不畅,气滞而血瘀、水停,产生瘀血、痰饮等病理产物,如张仲景所说“中焦不治……血凝不流”,同时他们又作为新的致病因素而加重病情,如此恶性循环,气愈滞,血愈瘀,脾胃愈虚。
邪者,阴阳中不正之气也,概指一切致病因素,天有六气,人有七情,阴阳相移,寒暑更作,太过不及,得以伤人,此为“邪”;“邪盛谓之毒”,具有强烈危害性的致病邪气,亦为“邪”;“害清之邪气”谓之浊,即脏腑经络气机受损后所产生的可作为致病因素的病理产物,亦为“邪”。本病之“邪”属内外合邪,脾胃既伤,气血不和,素有瘀滞,复感外邪,入里化生内毒,又会促使瘀滞的生成或加重,而成毒瘀互结之势。《金匮要略》云:“腹不满,其人言我满,为有瘀血。”《兰室秘藏》有云:“脾无积血不痞。”可见,除了气滞,血行不畅、脉络瘀阻,亦会导致痞满。脾主统血,胃为多气多血之腑,脾胃虚损,生化不足,因虚致瘀;中焦壅滞,糟粕不能正常排出,日久浊毒内积而致瘀,两者共同构成了PLGC的既有病理产物。肠胃为市,无物不受,无物不入,最易感邪,外毒侵袭,由表入里,脾胃功能失调,津液不通,气血不畅,则新生痰饮、瘀血,加之素有之瘀滞,蕴结于胃,日久则耗气伤阴,正虚卫弱,更易招致外毒,外毒、内瘀互生互存,相兼为患,瘀毒胶结而形成一种独特的致病因素,既有外邪之性烈善变,又有瘀浊之胶着壅滞,致使病情既有胃痛、恶心、呕吐等急性发作之症,又有病程缠绵、迁延难愈之特点,形成顽症痼疾。阳明本为多气多血之腑,初病在气,久病则入血伤络,有形实邪难以外出,阻遏气血经络,胃体失于濡养,兼以夹杂凝痰聚瘀而致“微癥瘕”,在体出现胃痛、胀满之不适,在胃则可见黏膜变薄、腺体萎缩,既则血管狭窄、血流减慢,萎缩经久难愈,而出现肠化、异型增生[11-12],甚则发展为胃癌。
通者,达也,临床中,调畅气血、津液、脏腑、经络之法,均属于“通”,不仅仅是通下,而是调节气机、疏通血脉的综合治疗方法。如《医学真传》所言:“通则不痛,理也,但通之之法,各有不同:调气以和血、调血以和气,通也;下逆者使之上行、中结者使之旁达,亦通也;虚者助之使通,寒者温之使通,无非通之之法也,若必以下泄为通,则妄矣。”所以,一切具有行气、活血、通腑、泻下,甚或补虚、温阳之法皆为“通”。根据本病“滞”“虚”“邪”的特点,治疗上以健脾益气为本、以行气活血为要,并重视驱邪解毒。
4.1 补虚以通之 本病根本责之脾胃虚弱,根据“虚则补之”的原则,治疗上当以益气养阴、健脾和胃为基础,“气之所以滞者,气虚故也”,脾胃健运,生化有源,气机调畅,气血冲和,则气滞自消、瘀血自散,此为治本。“太阴湿土,得阳始运,阳明燥土,得阴自安,以脾喜刚燥,胃喜柔润也”,故临证刘教授虽脾胃同治,亦各有侧重。偏于脾气不足者,常用生黄芪、党参、白术、茯苓等甘温平和之品益气、利湿,湿去脾健,温而不燥,补而不峻,中气得充,补虚固本;酌加桂枝温通经脉、助阳化气,又能健脾燥胃、消肿利湿;或取乌药,温中散寒又能行气,荜茇不仅入阳明温中,破滞气、开郁结、下气除痰,又能散上焦之浮热,乌药“治一切气,除一切冷”,止痛消胀,且两者皆入肾经,寓“命火生脾土”之意。偏于胃阴不足者,以沙参、麦冬、玉竹、石斛、天花粉、百合等甘凉濡润之品滋肺胃之阴以生津,常配合清实热、退虚热之知母,增清热之效以润燥,而鲜少用味苦性寒之品,恐伤胃腑;又“年四十而阴气自半”,PLGC多为中老年患者,故酌加女贞子、墨旱莲滋肝肾之阴精,共同以达到“燥者濡之”的效果。如此,脾气得充,胃阴得滋,胃中气血畅行,使胃黏膜萎缩情况得到改善。
4.2 行滞以通之 脾不运因虚,胃不通则滞,本病期初多因外邪、饮食、七情而阻滞中焦气机而发病,气、血、痰、食交互错杂,然“百病生于气”,故而治以行气导滞。刘教授常用枳壳、厚朴,两者辛开苦降,理气宽中,下气除满,兼有燥湿之效;加香橼、佛手平缓之品,取其味酸入肝兼能调脾,疏肝行气、和胃化痰;加鸡内金、炒麦芽,不仅能化饮食,兼能“健脾胃,行结气”,补而能利,利而能补。肝郁甚者,除惯用柴胡之辈外,常用香附、川芎,两者皆入肝经,为气中之血药、血中之气药,共奏疏肝理气、行气活血之效;兼湿滞者,多用白术、茯苓之品健脾以利湿,藿香、佩兰芳香除秽,兼能内和脾胃以化湿;兼见瘀血者,加金铃子散,延胡索能行血中气滞、气中血滞,川楝子疏肝泻火以助行气之效,两者一泄气分之热,一行血分之滞,气机通畅,诸痛得愈。初病在气,气机失调为重要病机,故而行滞必以理气为先,气行则津行,气行则血行,升降得复,腹满自消。
4.3 驱邪以通之 内外邪毒,蕴而不解,久病伤血入络,故清有形瘀毒为治疗本病的重要手段,故以消瘀解毒为要。刘教授常化裁丹参饮,重用丹参,取其“专入血分,活血行血,内达脏腑而化瘀滞”之功;砂仁理元气、通滞气,醒脾养胃;以木香代檀香,以其“为三焦气分要药”而下气宽中,瘀滞较重者则改用降香,取其“入血分而下降,能行血破滞”以增强活血散瘀之效。虎杖破瘀通经有兼能利湿,山慈菇散坚消结兼能化痰,白花蛇舌草活血止痛又能利水消肿,且三者均有清热解毒之功效;外加莪术味辛性烈,行气破血,消积止痛,“专攻气中之血,主破积消坚,去积聚癖块,经闭血瘀”,以此四者荡涤肠胃,驱除积垢,减邪毒凭陵之势,破癥除积,消除皮里膜外之坚积,且有现代药理研究表明[13-17],均具有抗癌作用,能够有效改变病理状态。毒浊蕴积减少,蓄积的病理产物得以祛除,络中气血畅通,胃黏膜状态才能得到明显改善,阻断病情的进一步发展。
综上,刘教授认为“因滞致虚,因虚夹邪”是PLGC发生、发展及演变的基本病机,脾胃虚弱为内因,感受外毒邪气为外因,气滞血瘀、毒瘀互结既是主要致病因素又是病理产物,贯穿始终。治疗以“通”为要,补脾益胃,行气活血贯穿始终,补脾胃之虚以扶正,有力抗邪外出,行气血之滞、驱瘀滞邪毒以消除病因、减少病理产物,标本兼治,控制疾病发展,阻断恶变进程。既往研究中[18-20],根据中医辨证将PLGC患者分为气虚夹瘀型及阴虚夹瘀型,分别予以益气活血通络法和养阴行消法治疗,临床疗效显著,能够有效缓解患者症状,改善胃黏膜状态,甚至逆转萎缩、肠化、异型增生,控制PLGC向胃癌发展的进程,体现出中医药治疗PLGC具有巨大优势和广阔前景。