芍药甘草汤对老年急性胆囊炎患者术后炎症介质及胃肠功能恢复的影响

陈晓东，黄金鑫，唐睿，李甫，丁俊，张晞文

上海中医药大学附属曙光医院胰胆外科，上海 201203

急性胆囊炎是普外科常见急腹症，较多发生于老年人群，其中90%～95%为胆囊结石诱发，药物治疗效果欠佳，临床多主张手术治疗[1]。随着微创手术的进步，腹腔镜胆囊切除术(laparoscopic cholecystectomy，LC)的治疗优势已获得临床证实，并逐渐成为治疗老年急性胆囊炎的重要手段。由于老年患者常常合并心脑血管疾病或其他慢性疾病，对手术的耐受性差，术后炎症反应强烈、胃肠功能恢复缓慢，增加了并发症及其他意外事故风险[2]。芍药甘草汤是中医缓急止痛的主要方剂，应用于内外科多种疾病的临床治疗，具有抗炎、止痛、镇静等多种功效[3-4]。为进一步提高老年患者LC手术治疗效果及安全性，本研究观察了芍药甘草汤对老年LC患者术后炎症介质与胃肠功能的影响，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取上海中医药大学附属曙光医院2019年12月至2021年3月收治且符合以下纳入和排除标准的102例老年急性胆囊炎患者纳入研究。纳入标准：(1)经超声以及CT检查明确诊断为急性结石性胆囊炎；(2)年龄≥65岁且<80岁；(3)均行腹腔镜胆囊切除术；(4)自愿参加研究。排除标准：(1)中转开腹手术者；(2)合并心、肝、肾系统严重疾病；(3)合并恶性肿瘤；(4)合并免疫系统性疾病者；(5)合并造血系统疾病；(6)合并精神障碍性疾病。上述患者按照随机数表法分为观察组和对照组，每组51例。两组患者的一般资料比较差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性，见表1。本研究已获医院伦理委员会批准。

表1 两组患者的一般资料比较[±s，例(%)]

表1 两组患者的一般资料比较[±s，例(%)]

组别例数性别年龄(岁)发病至入院时间(h)基础疾病男女观察组对照组t/χ2值P值51 51 33(64.71)35(68.63)18(35.29)16(31.37)0.176 0.674 73.82±3.84 72.94±3.57 1.199 0.234 11.72±2.81 12.28±2.24 1.113 0.268糖尿病16(31.37)17(33.33)0.045 0.832高血压12(23.53)14(27.45)0.206 0.650高脂血症11(21.57)9(17.65)0.249 0.618

1.2 治疗方法 两组患者均于入院后24 h内行LC治疗，对照组术后常规给予抗感染治疗及预防并发症护理等；观察组患者在对照组治疗的基础上，给予芍药甘草汤。组方：白芍25 g，甘草15 g。每日1剂，水煎后滤渣取汁200 mL，均分为两份，每日分早晚各1次服用。连续服用7 d。

1.3 观察指标与检测方法

1.3.1 血清指标 分别于术前、术后3 d、7 d采集两组患者的空腹静脉血4 mL，离心处理分离血清，采用酶联免疫法检测白介素-8(IL-8)、C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)以及胃泌素(GAS)、胃动素(MTL)水平。

1.3.2 胃肠功能恢复情况 记录两组患者术后肠鸣音恢复时间、肛门排气时间、排便时间、进食固体食物时间等。

1.4 统计学方法 应用SPSS19.0软件进行数据统计分析。计数资料比较采用χ2检验，计量资料呈正态分布，以均数±标准差(±s)表示，组间比较采用t检验。以P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者手术前后的各项炎症介质水平比较 两组患者术前的各项炎症介质水平差异均无统计学意义(P>0.05)；术后3 d，两组患者的炎症介质水平明显高于术前，差异均有统计学意义(P<0.05)；术后7 d，观察组患者的炎症介质水平低于术前，对照组仍高于术前，差异均具有统计学意义(P<0.05)；术后3 d、7 d，观察组患者的炎症介质水平明显低于对照组，差异均具有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组患者手术前后的各项炎症介质水平比较(±s)

表2 两组患者手术前后的各项炎症介质水平比较(±s)

注：与本组术前比较，a P<0.05；与本组术后3 d比较，b P<0.05。

组别例数IL-8(mmol/L) CRP(mg/L) TNF-α(mmol/L)观察组对照组t值P值51 51术前9.72±2.73 10.16±2.24 0.890 0.376术后3 d 18.26±3.82a 28.37±7.27a 8.791 0.001术后7 d 6.28±3.24ab 15.21±4.82ab 10.981 0.001术前5.93±1.32 5.78±1.14 0.614 0.540术后3 d 9.13±2.53a 13.82±4.27a 6.748 0.001术后7 d 5.13±1.49ab 8.92±2.46ab 9.411 0.001术前6.82±1.73 6.35±1.54 1.449 0.150术后3 d 8.26±3.22a 15.63±4.27a 9.841 0.001术后7d 5.54±1.58ab 11.48±4.05ab 9.758 0.001

2.2 两组患者手术前后的胃肠激素水平比较 两组患者术前的GAS、MTL水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)；术后两组患者的上述指标均较术前降低，但观察组仍高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 两组患者手术前后的胃肠激素水平比较(±s，pg/mL)

表3 两组患者手术前后的胃肠激素水平比较(±s，pg/mL)

注：与本组术前比较，a P<0.05；与本组术后3 d比较，b P<0.05。

组别例数GAS MTL观察组对照组t值P值51 51术前158.72±21.48 161.84±23.81 0.695 0.489术后3 d 124.83±17.25a 103.85±16.82a 6.219 0.001术后7 d 141.35±15.02ab 119.72±18.72ab 6.436 0.001术前264.82±31.49 267.43±32.82 0.410 0.683术后3 d 214.52±23.89a 167.92±17.72a 11.188 0.001术后7 d 246.83±20.24ab 189.77±19.76ab 14.406 0.001

2.3 两组患者的胃肠功能恢复情况比较 观察组患者术后的肠鸣音恢复、肛门排气、排便、固体食物进食时间明显短于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表4。

表4 两组患者的胃肠功能恢复时间(±s，h)

表4 两组患者的胃肠功能恢复时间(±s，h)

组别观察组对照组t值P值例数51 51肠鸣音恢复时间11.19±4.63 13.52±4.92 2.463 0.015肛门排气时间22.07±6.82 25.83±7.27 2.694 0.008首次排便时间37.95±5.23 41.28±6.78 2.777 0.007开始进食固体食物时间99.74±12.29 106.25±13.82 2.514 0.014

3 讨论

急性胆囊炎的发病主要由胆囊结石诱发，病情进展迅速，治疗不及时可能出现胆囊穿孔、腹内膜炎等严重并发症，造成周围脏器损伤，诱发全身性炎症，甚至引起多器官功能衰竭[5]。手术是目前治疗该病的首选方式。LC具有创伤小、出血少等显著优点，已广泛应用于急性胆囊炎的治疗。但已有研究表明，合并胆囊结石可使手术难度增加、手术创伤增大，引起术后IL-8、CRP等炎症介质水平急剧升高，严重者可导致肝功能损害[6]。大约30%的急性重症胆囊炎患者存在胃肠痉挛及消化功能失调[7]。老年患者自身生理机能衰退、手术耐受性差，出现手术并发症及意外事件的风险增加，因此术后抗炎、改善胃肠功能对于促进患者康复至关重要。

根据中医学理论，急性胆囊炎属于“胁痛”、“胆胀”等范畴，病机为胆失通降，胆络失养，病位在胆，与肝、脾、胃脏腑功能失调有关[8]。饮食不节、情志内伤、劳累过度、虫石阻滞或者感受外邪等，均是导致急性胆囊炎发病的主要诱因[9]。芍药甘草汤组方出自《伤寒论》，方中白芍酸寒，具有清热凉血、补血和营、养血敛阴、调和肝脾、柔肝止痛的作用，主治肝脾不和、脘腹疼痛；甘草补中健脾，益气生津，缓急止痛。两药合用，可既平肝木又运脾土，使气机得以调畅，肠壁挛急得以舒解，故痛止症平。《东垣试效方》认为白芍为“补中焦之药，得炙甘草为辅，治腹中痛之圣药也”。

已有多项研究表明，芍药甘草汤具有抗炎、解痉、止痛等多种作用，治疗血虚津伤所致的诸多痛证，如对萎缩性胃炎、消化性溃疡、疼痛等均具有良效[10-12]。动物实验表明，芍药与甘草合用，可抑制前列腺素、NO的表达水平，增加超氧化物歧化酶活性，从而发挥抗炎作用[13]。刘华等[10]报道，胃溃疡患者服用芍药甘草汤后GAS及炎症因子水平明显降低，有助于促进溃疡面愈合，改善患者免疫功能。现代药理研究证实，芍药甙可下调实验动物胃肠平滑肌细胞中的钙离子水平，降低平滑肌静息电位，并调控平滑肌释放NO，从而促进平滑肌舒张，缓解胃肠道平滑肌痉挛[14]。陈晓峰等[15]研究发现，芍药甘草汤可调节结肠运动，改善肠道传输功能。李雪梅等[16]报道采用芍药甘草汤治疗胃黏膜脱垂症、肠鸣、反胃等多种胃肠疾病，均取得理想效果。本研究结果显示，术后3 d，两组IL-8、CRP、TNF-α均比治疗前明显升高，差异有统计学意义，可能与手术应激有关。术后7 d，观察组上述炎症介质水平已降低低于术前，对照组仍明显高于术前，差异有统计学意义；术后3 d、7 d观察组炎症介质均低于对照组，差异有统计学意义。这表明服用芍药甘草汤有助于抑制术后炎症反应。术后两组GAS、MTL均比术前降低，但观察组高于对照组；观察组肠鸣音恢复、肛门排气、排便、固体食物进食时间均短于对照组，表明芍药甘草汤能够有效改善术后胃肠功能损害，促进胃肠功能恢复。这均与上述研究结论一致。

综上所述，老年LC患者术后服用芍药甘草汤，能够有效抑制炎症反应，促进胃肠功能恢复。由于炎症反应、胃肠动力功能的维持均是涉及多种因素的复杂网络系统，关于芍药甘草汤改善炎症反应与胃肠功能的具体机制，还有待今后进一步研究。