丹参酮ⅡA注射液对维持性血液透析2型糖尿病肾病患者的治疗效果和IGF-1、血浆蛋白C水平的影响

何志婷，赵静，冯玲，许晓丽，梁维

西安市第九医院肾脏内科，陕西 西安 710054

糖尿病肾病是糖尿病患者治疗中临床常见的并发症之一，容易造成患者的肾衰竭以及肾功能不全[1]。有研究认为，在糖尿病患者的病变期间，长期的高血糖以及脂质代谢异常，局部微血管的循环功能严重受损，患者的肾动脉压显著升高，在较高的肾脏灌注作用下，肾脏组织的基底膜显著增厚，临床表现为患者的大量蛋白尿以及水肿[2]。丹参酮ⅡA注射液具有显著的扩张血管作用，通过对微循环的改善，延缓肾脏损伤。而维持性血液透析可显著改善患者的临床症状[3]。胰岛素样生长因子1(IGF-1)可通过对组织摄取葡萄糖能力的提升，刺激糖原异生和糖酵解，改善患者的脂类代谢[4]。血浆蛋白C(protein C，PC)是体内重要的凝血酶原，对于患者的凝血-抗凝血具有重要影响[5]。本研究观察维持性血液透析联合丹参酮ⅡA注射液治疗2型糖尿病肾病的效果，并探讨其对患者IGF-1、PC水平的影响，为临床治疗提供科学依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取西安市第九医院肾脏内科2017年8月至2019年2月收治的82例糖尿病合并肾病患者为研究对象。入选标准：①均符合糖尿病肾病诊断标准者[6]；②血肾小球滤过率均<125 mL/min；③血清肌酸酐>177μmol/L。排除标准：①合并心肝功能障碍者；②存在精神障碍者；③有激素药物治疗史者；④不配合研究者。采用随机数表法将患者分为观察组和对照组，每组41例。两组患者的一般资料比较差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性，见表1。本研究经医院医学伦理委员会批准，所有患者均签署知情同意书。

表1 两组患者的基线资料比较(±s)

表1 两组患者的基线资料比较(±s)

组别观察组对照组t/χ2值P值例数41 41男/女(例)21/20 18/23 0.441 0.507年龄(岁)49.11±2.19 49.22±2.22 0.226 0.822 BMI(kg/m2)24.41±2.33 24.81±2.36 0.772 0.442血清肌酐(μmol/L)251.39±50.39 245.39±51.44 0.534 0.595肾小球滤过率(mL/min)14.26±1.22 14.02±1.01 0.970 0.335

1.2 治疗方法 两组患者均给予维持性血液透析治疗，维持性血液透析采取F6以及F60透析器进行血液透析治疗，每周治疗2～3次，治疗中，血流参数设定为200～250 mL/min，采取碳酸氢盐作为透析液，透析液的流量设定为500 mL/min，超滤量根据患者的水肿情况进行综合评价。治疗过程中及时对患者采用铁剂以及叶酸、维生素治疗。观察组在此基础上联用丹参酮ⅡA注射液(生产企业：上海第一生化药业有限公司；批准文号：国药准字H31022558，规格：2 mL：10 mg/支；静脉注射：40～80 mg/次)治疗。两组患者均治疗4周。

1.3 观察指标与评价(检测)方法 (1)临床治疗效果。评价标准[6]：显效：临床症状明显改善，血糖显著控制，患者的肾功能得到较大的改善则；有效：患者的血糖有所下降，肾功能有所改善，临床症状显著改善则；无效：患者的血糖还处于较高的水平，肾功能得不到有效恢复，临床症状得不到改善则。治疗总有效率=显效率+有效率。(2)血清学指标。比较两组患者治疗前后的24 h尿蛋白定量以及肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)水平。(3)血脂水平。比较两组患者治疗前后的甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)以及高密度脂蛋白(HDL)水平。(4)炎性因子。所有患者入组当天及治疗4周后早晨抽取4 mL空腹静脉血，在转速为3 000 r/min的离心机中离心15 min，收集上清液，采用酶联免疫法检测血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)、白介素-8(IL-8)。严格按照试剂说明书操作。(5)血清指标。比较两组患者治疗前后的IGF-1、PC水平。

1.4 统计学方法 应用SPSS20.0软件进行数据统计分析，计数资料比较采用χ2检验，计量资料符合正态分布，以均数±标准差(±s)表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验。以P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的治疗效果比较 观察组患者的治疗总有效率为87.80%，明显高于对照组的68.29%，差异有统计学意义(χ2=8.091，P=0.004<0.05)，见表2。

表2 两组患者的治疗效果比较(例)

2.2 两组患者治疗前后的血清学指标比较 治疗前，两组患者的24 h尿蛋白定量以及SCr、BUN水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组患者的24 h尿蛋白定量以及SCr、BUN水平显著下降，且观察组患者的24 h尿蛋白定量以及SCr、BUN水平明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 两组患者治疗前后的血清学指标比较(±s)

表3 两组患者治疗前后的血清学指标比较(±s)

注：与本组治疗前比较，a P<0.05。

组别例数24 h尿蛋白(mg) Scr(μmol/L) BUN(mmol/L)对照组观察组t值P值41 41治疗前1.42±0.21 1.47±0.30 0.874 0.385治疗后1.09±0.46a 1.37±0.41a 2.910 0.005治疗前245.39±51.44 251.39±50.39 0.534 0.595治疗后85.45±8.64a 89.93±8.78a 2.329 0.022治疗前6.83±1.72 6.82±1.45 0.028 0.977治疗后5.48±0.27a 6.01±0.46a 6.362 0.001

2.3 两组患者治疗前后的血脂水平比较 治疗前，两组患者的血脂水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组患者的TC、TG、LDL、HDL均明显改善，且观察组患者的TC、TG、LDL水平明显低于对照组，HDL水平明显高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表4。

表4 两组患者治疗前后的血脂水平比较(±s)

表4 两组患者治疗前后的血脂水平比较(±s)

注：与本组治疗前比较，a P<0.05。

组别例数TC(mmol/L) TG(mmol/L)HDL(mmol/L)images/BZ_13_1932_294_2263_327.png对照组观察组t值P值41 41治疗前6.78±0.39 6.76±0.43 0.221 0.826治疗后5.93±0.78a 4.03±0.44a 13.585 0.001治疗前3.62±1.14 3.66±1.65 0.128 0.899治疗后3.36±1.35a 2.27±1.22a 3.836 0.001治疗前1.23±0.45 1.12±0.55 0.991 0.325治疗后1.46±0.46a 2.36±0.69a 6.946 0.001治疗前5.24±0.44 5.36±0.12 1.685 0.099治疗后3.15±0.26a 1.62±0.49a 17.661 0.001

2.4 两组患者治疗前后的炎性因子比较 治疗前，两组患者的TNF-α、IL-6、IL-8比较差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组患者的TNF-α、IL-6、IL-8均明显下降，且观察组患者TNF-α、IL-6、IL-8水平明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表5。

表5 两组患者治疗前后的炎性因子比较(±s，μg/L)

表5 两组患者治疗前后的炎性因子比较(±s，μg/L)

注：与本组治疗前比较，a P<0.05。

组别例数TNF-α IL-6 IL-8对照组观察组t值P值41 41治疗前3.47±0.22 3.41±0.21 1.263 0.210治疗后4.12±0.42a 2.10±0.45a 21.013 0.001治疗前41.40±12.43 42.02±11.21 0.237 0.813治疗后30.85±7.59a 15.77±7.81a 8.866 0.001治疗前99.12±19.12 99.00±22.12 0.026 0.979治疗后37.41±9.17a 11.52±9.45a 12.590 0.001

2.5 两组患者治疗前后的IGF-1、PC水平比较 治疗前，两组患者的IGF-1、PC水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组患者的IGF-1、PC水平明显下降，且观察组的IGF-1、PC水平明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表6。

表6 两组患者治疗前后的IGF-1、PC水平比较(±s)

表6 两组患者治疗前后的IGF-1、PC水平比较(±s)

注：与本组治疗前比较，a P<0.05。

组别例数IGF-1(μg/L) PC(pg/mL)对照组观察组t值P值41 41治疗前153.42±10.21 153.47±10.30 0.022 0.982治疗后132.09±10.46a 112.37±10.91a 8.354 0.001治疗前3.23±1.44 3.39±1.39 0.512 0.610治疗后2.45±0.64a 1.93±0.78a 3.300 0.001

3 讨论

大量研究证实，糖尿病肾病与血液的高凝状态相关[7]。在疾病的发生发展过程中，由于全身的糖以及脂类代谢异常，最终造成患者的肾脏血流动力学异常。患者肾小球在较高的血流灌注下，肾小球基底膜的厚度增加，通透性发生改变，细胞间质发生增生，导致疾病加重[8]。临床对于患者的治疗，主要采取延缓疾病的治疗手段，有效降低患者的死亡率。在目前的治疗中，通过对患者的血脂水平的调节，进而对患者的血管舒张，进一步增强患者的局部微循环能力，同时，通过对患者的维持性血液透析治疗，显著改善患者的肾小球滤过率[9]。而在治疗中丹参酮ⅡA注射液可显著对患者的内皮功能进行改善，降低患者的凝血功能，进而预防血栓的形成，改善局部血液循环[10]。

本研究结果显示，治疗后两组患者的24 h尿蛋白定量以及肌酐、尿素氮水平均显著下降，且观察组患者的24 h尿蛋白定量以及肌酐、尿素氮水平低于对照组，提示维持性血液透析联合丹参酮ⅡA注射液治疗后患者的肾功能和脂质代谢显著改善，且能提升患者的内皮功能，降低局部炎性反应[11]，进而下调患者的肾素-醛固酮系统的激活，降低患者的应激反应[12]。治疗后，两组患者的TNF-α、IL-6、IL-8显著下降，且观察组患者的炎性因子水平明显低于对照组，提示治疗后患者体内的炎症有所好转。治疗后观察组患者的TC、TG、LDL明显低于对照组，HDL明显高于对照组，提示维持性血液透析联合丹参酮ⅡA注射液治疗后患者的血脂水平显著改善，代谢水平升高，病灶部位内皮功能显著改善。

本研究结果还显示，观察组患者的IGF-1、PC水平明显低于对照组。有研究报道显示，IGF-1与糖尿病患者的并发症相似，在糖尿病肾病的发病过程中，肾脏的重要病变基础是患者的系膜细胞以及系膜基质发生改变，患者的肾脏代偿性分泌IGF-1，造成患者的IGF-1水平升高，通过对患者的IGF-1水平的升高，增强患者的系膜细胞的葡萄糖摄取能力[13-14]。PC是重要的维生素K依赖性抗凝性蛋白，在糖尿病肾病的疾病进展过程中，随着疾病进展，凝血功能改变，血小板功能被激活，而采用丹参酮ⅡA注射液治疗的患者，其凝血功能显著改善，内皮功能显著改善[15]。

综上所述，维持性血液透析联合丹参酮ⅡA注射液治疗2型糖尿病肾病可下调患者的IGF-1、PC水平，显著改善患者的治疗效果。