黄酮药理作用的研究进展

范 景

（桐庐县中医院中药房，浙江 杭州 311500）

黄酮指黄酮类化合物。黄酮类化合物广泛存在于自然界的植物中，其毒性较低，种类繁多，具有多种生物活性。目前，研究人员已在植物及多种中草药中分离提取出该类物质，并针对其药理作用进行了大量的研究。研究发现，黄酮类化合物的药理作用主要为抗炎、抗肿瘤、抗菌及抗病毒。随着临床上对黄酮类化合物研究的不断深入，该类物质的神经保护作用、心血管保护作用、抗溃疡作用、降糖作用及肝肾保护作用等药理作用也逐渐受到研究人员的关注。本文对黄酮药理作用的研究进展做一综述。

1 黄酮的神经保护作用

阿尔茨海默病（AD）是一种发生在老年前期及老年人中的严重中枢神经系统退行性疾病[1]。曹薇等[2]通过建立学习记忆障碍动物模型发现，淫羊藿总黄酮具有改善行为缺陷、提高学习记忆能力的作用，并认为该物质能够减少钙离子的内流，调控凋亡蛋白的表达，抑制海马神经元的凋亡。李宝华等[3]通过建立大鼠慢性脑缺血模型模拟血管性痴呆，观察山楂叶总黄酮对由慢性脑缺血引起的学习记忆障碍是否具有改善的作用。其研究发现，山楂叶总黄酮组大鼠的认知能力高于模型组大鼠，且该组大鼠海马组织中炎症因子的水平明显低于模型组大鼠。其研究结果提示，山楂叶总黄酮可抑制脑组织炎症反应的发生，减轻炎症因子对脑组织的损伤，从而可改善认知功能。涂清波等[4]的研究发现，银杏双黄酮可通过减少细胞内活性氧的含量，维持线粒体膜电位的稳定，从而可对1- 甲基4- 苯基吡啶（MPP+）所诱导的细胞损伤产生保护作用。银杏双黄酮还可通过Caspase3 与Bc2/Bax 途径抑制神经细胞元的凋亡。Yan T X 等[5]发现，益智总黄酮具有抗抑郁的药理作用。该物质可通过调控Perk/PCREB/BDN 信号通路，起到抗抑郁的作用。

2 黄酮的心血管保护作用

脑梗死、心肌梗死等缺血性心脑血管疾病的发生与血小板的黏附功能、聚集功能及释放功能异常有关。李亚南等[6]的研究发现，过山蕨总黄酮可扩张实验大鼠的血管，改善其血管内皮的功能，抑制炎症因子的释放，降低其发生血栓的风险。刘雪峰[7]、曲若宁等[8]通过构建心肌缺血损伤大鼠模型及脑缺血大鼠模型，对比不同剂量的山楂总黄酮对脑缺血再灌注损伤的保护作用。其研究发现，与模型组大鼠相比，不同剂量的山楂总黄酮组大鼠心肌及脑组织受损的情况均得到一定程度的改善，其炎症因子的表达水平均降低。其研究结果提示，山楂总黄酮可抑制氧化应激反应的发生，缩小脑梗死的面积，保护心脏及脑组织的功能。

3 黄酮的抗溃疡作用

周臻等[9]的研究发现，龙须藤多甲氧基总黄酮可抑制胃溃疡大鼠模型溃疡的形成，缩小其胃溃疡的面积。谭悦等[10]的研究发现，山姜素可调控肠黏膜occludin、ZO-1 及claudin-2 的表达，保护肠上皮细胞屏障，从而可治疗溃疡性结肠炎。Liu D 等[11]用金银花黄酮对构建的溃疡性结肠炎大鼠模型进行治疗。其研究发现，金银花黄酮可通过抑制NF-KB 信号通路，抑制氧化应激反应及炎症反应的发生，从而可改善溃疡性结肠炎。

4 黄酮的降血糖作用

糖尿病患者主要的临床表现为多饮、多食、多尿。目前的研究认为，该病的发病原因主要为患者的胰岛素分泌异常。该病可导致患者发生视网膜血管病变、糖尿病足、动脉粥样硬化、糖尿病肾病及多发性神经炎等并发症。翁竞玉等[12]的研究发现，地菍总黄酮可明显改善胰岛素损伤大鼠的胰岛素抵抗，提高其机体对胰岛素的敏感性，降低其血糖及血脂的水平。邓亚飞等[13]的研究结果显示，玉竹总黄酮具有降血糖的作用。该物质可通过调节糖尿病大鼠模型相关代谢酶的活性，改善其糖代谢及脂代谢紊乱的现象，降低其体重及血糖的水平，明显升高其体内胰岛素的水平。

5 黄酮的肝肾保护作用

朱建忠等[14]的研究发现，大豆异黄酮可明显改善氟中毒大鼠的肝肾功能。其作用机制可能为，该物质可改善大鼠的氧化应激状态，加速自由基的清除。黄小波等[15]的研究发现，四棱豆总黄酮具有缓解急性肝损伤、改善肝肾功能的作用。该物质可降低肝损伤大鼠模型血清丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）、碱性磷酸酶（ALP）、谷氨酰胺转移酶（GGT）、丙二醛（MDA）的水平，提高其肝组织中超氧化物歧化酶（SOD）的活性，降低其自由基的水平，减轻其发生脂质过氧化损伤的程度，从而可发挥肝保护的作用。

6 黄酮的其他作用

黄酮类化合物可通过调控相关蛋白的表达，促进淋巴细胞的增殖，减轻视网膜损伤的程度，增强免疫系统的功能，保护生殖系统的功能。陶泉玮等[16]的研究发现，香叶木素是一种天然的黄酮类化合物，可减轻由阿霉素（ADR）诱导的视网膜细胞损伤。刘升等[17]的研究证实，沙冬青种子总黄酮可促进健康小鼠脾淋巴细胞的增殖，促进一氧化氮（NO）及一氧化氮合成酶（NOS）的分泌，进而可提高其机体的免疫功能。宋来新等[18]的研究发现，淫羊藿总黄酮可抑制p38 的活化，减少p53 的磷酸化，从而可减少大鼠睾丸内生殖细胞的凋亡，延缓其睾丸的衰老。姚贤凤等[19]的研究证实，洋葱总黄酮可降低活性氧（ROS）的水平，提高SOD 的活性，降低血清MDA 的水平，从而可减轻由过氧化氢诱导的视网膜色素上皮细胞氧化损伤。韩小霞[20]、王鹤等[21]的研究发现，甘草黄酮可减轻高糖诱导的细胞氧化损伤，在一定程度上预防糖尿病性视网膜病变的发生。

7 小结

黄酮主要以苷类的形式存在于多种植物的体内，可分为黄酮类、黄酮醇类、二氢黄酮醇类、异黄酮类及查耳酮类等。黄酮类化合物具有保护神经、心血管、抗胃溃疡、降糖、保护肝肾功能等药理作用，在AD、心脑血管疾病、胃溃疡、糖尿病及肝肾疾病等疾病的治疗中均具有一定的应用价值。不过，目前临床上关于黄酮的研究主要集中在细胞及动物实验方面，对该物质的部分药理作用和药效动力学尚未完全阐明。未来仍需对黄酮的药理作用进行进一步的研究，并进行相关的临床试验，以促进相关药物的研发。