对刺五加药理作用及刺五加注射液引发不良反应原因的探讨

李雪虹，曹春生，王春生

（黑龙江珍宝岛药业股份有限公司鸡西分公司，黑龙江 鸡西 158100）

中药刺五加是五加科植物刺五加〔拉丁学名：Acanthopanax senticosus（Rupr.et Maxim.） Harms〕的干燥根、根茎或茎，具有益气健脾、补肾安神的功效。中医常用刺五加治疗脾肺气虚所致体虚乏力及食欲不振、肺肾两虚所致久咳虚喘、肾虚所致腰膝酸软、心脾不足所致失眠多梦诸症。刺五加主要分布在我国的东北地区、华北地区、内蒙古自治区、湖南省、广西省及日本、朝鲜等地。其中以我国黑龙江省的野生刺五加资源最为丰富。现代药理学研究结果证实，刺五加具有增强心脏功能、提高免疫力、抗肿瘤、抗辐射及抗疲劳等功效。笔者查阅了近20 年国内外的相关文献，对刺五加的药理作用进行综述，并对近年来刺五加注射液所致不良反应的报告进行分析，总结刺五加注射液引发不良反应的原因，以便拓宽刺五加的临床应用范围，为相关研究人员研制刺五加制剂和临床用药安全管理提供参考。

1 刺五加的化学成分

笔者在化学专业数据库中检索到66 种刺五加的化学成分，在中药分子机制综合数据库中检索到39 种刺五加的化学成分。对检索到的刺五加化学成分进行分析，发现刺五加的化学成分主要是苷类、多糖类、黄酮类及苯丙素类化合物等。

1.1 苷类化合物

刺五加中所含的苷类化合物主要包括刺五加苷A、刺五加苷B、刺五加苷B1、刺五加苷C、刺五加苷D、刺五加苷E 等酚苷类化合物和以齐墩果酸为配基的刺五加苷I、刺五加苷K、刺五加苷L、刺五加苷M 等皂苷类化合物[1-2]。

1.2 多糖类化合物

刺五加中的多糖类化合物主要有果糖、葡萄糖及阿拉伯糖等[3]。我国研究者从刺五加中提取出了以吡喃型葡萄糖及吡喃型己醛糖为主的多糖类化合物[4]。

1.3 黄酮类化合物

刺五加中的黄酮类化合物主要有金丝桃苷、槲皮素及芦丁等[5]。刺五加中黄酮类化合物的含量较低。目前临床上关于刺五加中黄酮类化合物药理作用的研究较少。

1.4 苯丙素类化合物

刺五加中的苯丙素类化合物主要有香豆素类化合物和木脂素类化合物等。其中，香豆素类化合物主要包括异嗪皮啶[6]；木脂素类化合物主要包括芝麻脂素和丁香树脂酚[7]。

1.5 其他成分

刺五加中富含16 种氨基酸、10 多种矿物质和Fe、Zn、Sr、Na 等微量元素。此外，刺五加中还含有丁香酸、油酸、十六碳三烯酸等有机酸类成分和β- 谷甾醇、白桦脂酸等成分。

2 刺五加的药理作用

2.1 调节心脑血管系统功能

刺五加中的苷类化合物具有以下作用：1）可减轻心血管疾病患者体内的氧化应激反应，防止脂质过氧化，增强抗氧化酶的活性，保护其心肌细胞[8]。2）可抑制血脂异常患者的血小板聚集，降低其血清和肝脏组织中过氧化脂质的含量。3）可缩小心肌梗死患者心肌梗死的面积，防止其动脉粥样硬化加剧[9]。4）可促进心脑血管疾病患者的微循环，降低血液的黏度，增强脑组织的供血，增加心脏的血流量，缓解其脑缺血和心肌缺血[2]。刺五加中的总黄酮可增强脑血管疾病患者体内红细胞膜的流动性，降低其血液的黏度，提高相关蛋白的表达，促进突触的重新构建，减少其脑缺血部位细胞的凋亡[10-11]。刺五加中的多糖类化合物可减轻脑缺血对患者造成的创伤，减少其体内活性氧自由基和羟基自由基的含量，降低其红细胞聚集指数，起到疏通血管的作用[12-13]。

2.2 调节神经系统功能

刺五加可双向调节人体中枢神经系统的兴奋性，改善其大脑供血的情况，促进脑细胞的代谢和修复，提高细胞膜的稳定性及皮质神经元的存活率，起到保护神经元的作用。相关的研究结果证实，刺五加中的刺五加苷B、刺五加苷E 及异嗪皮素可修复和重建受损的神经元。相关的动物实验结果证实，刺五加能改善睡眠剥夺大鼠学习和记忆的能力。这可能是因为，刺五加能抑制大鼠睡眠剥夺所致的单胺类神经递质功能紊乱，加速其对5- 羟色胺的代谢和转化，防止其发生体内去甲肾上腺素水平异常的情况，增强其海马组织中乙酰胆碱酯酶的活性[14-15]。朱雁飞等[16]研究的结果证实，刺五加中的总黄酮可减轻一氧化氮、氧自由基造成的神经元细胞损伤。这可能是因为，刺五加中的总黄酮可抑制大鼠体内组织释放一氧化氮，增强其神经元细胞膜的稳定性，提高受损神经元细胞的活性，抑制神经元细胞的凋亡。

2.3 抗肿瘤

相关的研究结果显示，刺五加提取物可抑制乳腺癌细胞的繁殖，促进肝癌细胞的凋亡，抑制肺癌细胞对正常组织的侵袭和转移，减慢胃癌细胞增殖的速度。徐丽伟[17]、王秀岩等[18]及杨阳等[19]研究的结果证实，刺五加中的芝麻脂素具有较强的抗肿瘤作用。刺五加抗肿瘤的机制为：1）干扰癌细胞的有丝分裂及DNA 的合成，从而抑制癌细胞的增殖，促进癌细胞凋亡。2）影响癌细胞胞内蛋白的表达，改变癌细胞的形态和周期动力学，加快癌细胞凋亡的速度。3）增强T 淋巴细胞及自然杀伤细胞等免疫细胞的免疫调节功能，促进干扰素、白介素及肿瘤坏死因子等细胞因子的产生，提高机体的免疫力[19-20]。

2.4 抗疲劳

刺五加可抑制人体对肾上腺皮质酮的分泌和蛋白质的分解，减少肌糖原和肝糖原对机体的供能，起到抗疲劳的作用[21]。刺五加中的刺五加苷E、紫丁香苷、绿原酸及酚酸类化合物等活性成分均具有抗疲劳的作用[22-23]。

2.5 保护肝脏

刺五加可抑制人体内分泌炎性细胞因子，调控脂质过氧化反应，清除自由基，从而起到保护肝脏的作用。相关的研究结果显示，刺五加提取物可减轻酒精和免疫反应对肝脏造成的损伤，缓解急性肝损伤患者的病情[24-26]。

2.6 调节脂质代谢

二酰基甘油酰基转移酶（diacylglycerol acyltransferase，DGAT）是促使甘油三酯合成的关键酶。李志等[27]研究的结果证实，刺五加中的木脂素类化合物可抑制DGAT 的活性，从而预防肥胖，调节肝脏合成、分解和代谢脂质的功能[28]。

3 刺五加制剂在临床上的应用

近年来随着临床上对刺五加药理作用研究的深入，刺五加制剂的类型不断增多。刺五加制剂可用于治疗疾病，也可用于日常保健。目前临床上常用的刺五加制剂包括刺五加注射液、刺五加片和刺五加胶囊等。

3.1 治疗心脑血管疾病

刺五加注射液常用于治疗冠心病、心绞痛、血脂异常、急性脑梗死、脑出血、脑血栓及心律失常等心脑血管疾病。使用刺五加注射液治疗心脑血管疾病的原理是降低患者血液的黏度，扩张其冠状动脉，促进其血液循环。刺五加注射液可双向调节脑出血患者中枢神经系统的兴奋性，防止其因躁动而发生出血不停[29]。目前临床上在使用刺五加注射液治疗心脑血管疾病时，常将其与其他中药及西药联合使用[30]。

3.2 治疗神经系统疾病

刺五加注射液具有镇静、安神的作用，可明显提高失眠患者的睡眠质量，延长其睡眠的时间，增加其睡眠的深度。使用刺五加注射液治疗神经衰弱可获得良好的效果。刺五加注射液还可用于辅助治疗抑郁症。马洪方等[31]、黄飞姻[32]及王晓光[33]研究的结果显示，刺五加胶囊具有抗轻度和中度抑郁的作用。

3.3 治疗其他疾病

刺五加片及刺五加胶囊可用于治疗白细胞缺少症，缓解化疗或放疗患者体内白细胞减少的情况。以刺五加有效成分制成的冠心宁胶囊能降低血脂异常患者胆固醇的水平[34-36]。此外，临床上还常使用刺五加制剂治疗风湿性关节炎、老年睡眠障碍、帕金森病及慢性支气管炎等疾病。

4 刺五加注射液所致的不良反应

刺五加注射液是临床上最常用的一种刺五加制剂。刺五加注射液中含有多种高分子成分。这些高分子成分进入患者的体内后，会成为外源性抗原，刺激其免疫系统，引发不良反应。此外，刺五加注射液的成分比较复杂，各个厂家制备该药的工艺不同，对刺五加有效成分的提纯程度有较大的差异，一些色素、鞣质、淀粉及蛋白质等成分易以胶态存在于药液中。这导致部分刺五加注射液与其他药物配伍后会发生氧化反应及聚合反应，或因pH 的改变而使杂质析出，出现不溶性微粒，进而导致注射该药的患者出现不良反应[37-38]。对此，刺五加注射液的生产厂家应在生产该药的过程中最大限度地去除药物中的杂质，提高药物的质量，从而提高临床用药的安全性。临床医生在使用刺五加注射液治疗疾病时，应严格按照说明书设定使用该药的剂量和频率，合理地将该药与其他药物配伍使用，并注意该药的配置时间、滴注速度及温度等，避免在用药的过程中降低该药的品质。

5 小结

刺五加中富含多种化学成分，具有调节心脑血管系统功能、调节神经系统功能、抗肿瘤、抗疲劳及保护肝脏等作用，常用于治疗心脑血管疾病及神经系统疾病等。目前，临床上使用的刺五加制剂种类较多。临床上最常用的刺五加注射液可因成分复杂、有效成分的制备标准模糊、生产工艺差及配伍不当等引发不良反应。刺五加注射液的生产厂家应采取有效的措施提高该药的质量，临床医生在使用该药治疗疾病时应注意用药的合理性，从而降低该药所致不良反应的发生率。