张相明
(桂平市人民医院产科,广西 桂平 537200)
目前全世界约有4.63亿糖尿病患者,预计到2030年,全世界糖尿病患者的数量将上升到5.784亿,2045年糖尿病患者的数量将上升到7.002亿。糖尿病患者可因胰岛素分泌缺陷或胰岛素的生物作用受损等导致血糖水平持续偏高[1]。据统计,我国妊娠期糖代谢异常的发病率超过17%。在妊娠期糖代谢异常的孕妇中,约有90%的孕妇患有妊娠期糖尿病。妊娠期糖尿病的发病率呈逐年上升的趋势[2-3]。妊娠期糖尿病是临床上常见的一种妊娠并发症,是导致孕妇发生围产期并发症的主要原因之一[4-5]。罹患该病可严重威胁孕妇及新生儿的健康和生命。采取有效的措施治疗妊娠期糖尿病对改善母婴结局具有重要的意义[6]。本文主要对治疗妊娠期糖尿病的方法进行综述。
患有糖尿病的孕妇分为以下两种类型:1)孕妇在妊娠前已患有糖尿病,其妊娠和糖尿病同时存在。此类患者的病情被称为糖尿病合并妊娠。2)孕妇在妊娠前未患有糖尿病,在妊娠后确诊患有糖尿病。此类患者的病情被称为妊娠期糖尿病[7-8]。妊娠与糖尿病可相互影响、相互作用。孕妇在妊娠期间机体的内环境和激素水平会不断发生改变,可导致其发生糖尿病。罹患糖尿病会使孕妇血糖的水平持续处于较高的状态,为其带来很多不良的影响,甚至可导致胎儿死亡。相关的研究结果证实,导致妊娠期糖尿病发生的原因可能是患者体内发生氧化应激反应、慢性炎症反应、代谢紊乱或其存在遗传易感性等[9]。妊娠期糖尿病患者除了存在多饮、多食、多尿及体重降低等常见的糖尿病症状外,还可能发生外阴瘙痒、羊水增多及胎儿过大等特殊的临床症状,部分病情较重的患者可发生排蛋白尿及肾功能降低等症状[10-11]。
使用运动疗法治疗妊娠期糖尿病的临床研究在国外被广泛报道。妊娠期糖尿病患者进行合理的运动可促进其肌肉和脂肪组织摄取、利用或储存葡萄糖,提高其体内胰岛素与受体的结合能力[12]。进行运动可加速妊娠期糖尿病患者体内糖代谢的速度,增加其肌肉毛细血管的密度,加速其对糖的消耗,从而降低其血糖的水平。临床医生可根据妊娠期糖尿病患者的具体情况指导其进行快步行走、慢跑、骑自行车等有氧运动。运动的强度可逐渐增加,以患者运动时的心率不超过每分钟120次为宜,每次运动的时间应控制在30 min以内,禁止其进行剧烈的运动,以免导致其子宫收缩[13-14]。同时,临床医生还应对孕妇进行健康教育,提高其合理进行运动的意识及对运动治疗的依从性。
根据妊娠期糖尿病患者的饮食习惯、营养状况及病情的严重程度为其提供饮食指导,制定合适的饮食计划,可在保证其摄入充足营养的前提下有效地控制其体重,缓解其病情[15]。在为妊娠期糖尿病患者制定饮食方案时,应根据其活动量、体质量及孕周等计算其每日所需的热量,保持其体重合理增长,防止其发生饥饿性酮症及低血糖等症状,使其顺利地度过妊娠期。孕妇怀孕的第4个月至第9个月,其每周增加的体重应低于0.5 kg,其整个怀孕期间增长的体重不宜超过15 kg。根据膳食参考摄入量(dietary reference intake,DRI),妊娠期糖尿病患者每天至少应摄入71 g的蛋白质、175 g的碳水化合物和28 g的膳食纤维,同时应限制其食物中饱和脂肪酸的摄入量,让其坚持少食多餐的饮食原则,少吃含糖量高的食物。
2.3.1 格列苯脲 格列苯脲是第二代磺酰脲类药物。格列苯脲的分子质量较大,其与血浆蛋白的结合率高达99%。格列苯脲可通过提高患者门静脉血液中胰岛素的水平或直接作用于其肝脏,起到抑制肝糖原分解及糖原异生的作用,从而有效地减少其肝脏生成和输出的葡萄糖,控制其血糖的水平。格列苯脲在孕妇胎儿体内停留的时间较短,不会对胎儿的生长发育造成明显的影响。使用该药治疗妊娠期糖尿病的效果显著、安全性较高。但有部分临床研究的结果显示,使用格列苯脲治疗妊娠期糖尿病可导致患者发生低血糖,使其所娩新生儿发生窒息。
2.3.2 双胍类药物 使用双胍类药物治疗妊娠期糖尿病可抑制患者肝糖的产生和输出,提高患者对胰岛素的敏感性,改善其胰岛素抵抗,降低其血糖的水平。2013年,美国妇产科学院提出,二甲双胍可作为治疗妊娠期糖尿病的一线药物。2015年,国际妇产科联合会提出,使用双胍类药物治疗妊娠期糖尿病安全有效。若妊娠期糖尿病患者经运动治疗及控制饮食治疗后未获得良好的效果,可将双胍类药物作为对其进行治疗的一线用药。妊娠期糖尿病患者口服双胍类药物后,药物的有效成分会进入胎儿的血液循环中,使胎儿的血药浓度达到母体血药浓度的40%~50%。但仅有不到20%的双胍类药物能进入胎盘。因此使用双胍类药物治疗妊娠期糖尿病的安全性较高。
2.3.3 胰岛素 胰岛素是动物胰脏内的胰岛β细胞在受到内源性或外源性物质刺激后所分泌的一种蛋白质激素。胰岛素是治疗妊娠期糖尿病的首选药物。目前临床上用于治疗糖尿病的外源性胰岛素主要包括人胰岛素、重组胰岛素及人胰岛素类似物等[16]。其中,使用人胰岛素治疗妊娠期糖尿病在改善母婴结局方面的效果较为理想。人胰岛素类似物是一种具有免疫功能和生物活性的生物制剂,其分子结构与人胰岛素类似。人胰岛素类似物包括地特胰岛素、甘精胰岛素、赖脯胰岛素及门冬胰岛素等[17]。根据胰岛素在人体内起效的速度及药效持续的时间,可将胰岛素分为长效胰岛素、中效胰岛素及速效胰岛素。使用胰岛素治疗妊娠期糖尿病时,还需要配合使用运动疗法、控制饮食疗法和口服降糖药物疗法对患者进行治疗。目前临床上主要通过皮下注射及静脉注射等方式为妊娠期糖尿病患者使用胰岛素进行治疗。在治疗期间,临床医生应根据健康女性的胰岛素分泌量、患者的身体状况及运动量及时调整其胰岛素的用量。
2.3.4 益生菌 益生菌是近几年发展起来的一种防治妊娠期糖尿病的新药。益生菌可改善患者肠道的屏障功能,降低其肠道的通透性,减轻其体内的氧化应激反应,改善其肠道的代谢功能,调节其体内炎症因子的分泌。让妊娠期糖尿病患者口服以益生菌为主要成分的酸奶制品或益生菌胶囊能调节其血糖的水平,改善其胰岛素抵抗,降低其子痫前期、妊娠期高血压综合征、羊水过多、早产、胎儿窘迫及巨大儿等妊娠并发症和不良妊娠结局的发生率。曹晓峰[18]选取100例在门诊进行产检的孕妇作为研究对象,将其中的50例孕妇作为观察组,对其进行健康教育、让其服用益生菌制剂;将其中的50例孕妇作为对照组,仅对其进行健康宣教。曹晓峰研究的结果显示,观察组孕妇血液中糖化血红蛋白(HbA1c)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)的水平及空腹血糖(FBG)的水平均低于对照组孕妇,其妊娠期糖尿病的发生率(2%)低于对照组孕妇妊娠期糖尿病的发生率(16%),P<0.05。这说明,让孕妇口服益生菌制剂可有效地调节其血糖的水平,预防其发生妊娠期糖尿病。
现阶段,人们的物质生活条件不断提升,饮食条件得到很大的改善,但也使很多人养成了饮食不规律、缺乏运动等生活习惯,这导致糖尿病的发病率逐年上升。妊娠期糖尿病是临床上常见的妊娠并发症之一,是导致孕妇发生围产期并发症及死亡的主要原因。目前临床上主要使用运动疗法、控制饮食疗法及药物(包括格列苯脲、双胍类药物、胰岛素及益生菌)疗法治疗妊娠期糖尿病。但尚无某一种药物或疗法在治疗妊娠期糖尿病方面具有明显的优势。使用益生菌治疗妊娠期糖尿病是近年来出现的一种新疗法。使用该疗法治疗妊娠期糖尿病的具体方式及效果仍在研究当中。希望随着科学技术的发展,治疗妊娠期糖尿病的方法可取得突破性的进展。