结缔组织病相关肺动脉高压的发病机制中研究

付强 陈红 曾立爱 李翊 涂永忠

摘要：目的：探讨结缔组织病相关肺动脉高压的形成，肺血管的重塑机制。方法：建立PAH动物模型，分为正常对照组和MCT组。HE染色比较两组肺血管平滑肌情况。结果：正常对照组肺小动脉管壁菲薄，管壁内外弹力板间距离基本正常，结构清晰，中模薄，无炎症细胞浸润;MCT组大鼠肺小动脉结构稍有紊乱，管壁增厚，管腔狭窄，内、外弹力板间距离增宽。有炎性细胞浸润。结论：结缔组织病可引起肺小动脉结构紊乱，管腔狭窄，导致肺动脉高压的形成。

关键词：结缔组织病;肺动脉高压;发病机制

【中图分类号】R563             【文献标识码】A             【文章编号】2107-2306（2021）0910--01

前言

弥漫性结缔组织病（Connective tissue disease， CTD）是一种非器官特异性的自身免疫性疾病，肺动脉高压（Pulmonary artery hypertension，PAH）是CTD相关的肺部疾病中预后最差的疾病之一[1]。PAH的发病以肺血管平滑肌细胞过度增殖、肺动脉内皮细胞凋亡为特征[2]。肺动脉内皮细胞、肺组织细胞凋亡以及肺动脉平滑肌细胞增殖在PAH发生发展过程中起到重要推动作用[3]。本研究旨在探讨结缔组织病相关肺动脉高压的形成，肺血管的重塑机制。

1资料与方法

1.1实验动物模型及分组：3月龄雄性SD大鼠24只，随机分为正常对照组和MCT组各12只。MCT组：采用MCT（Sigma）行项背部皮下一次性注射MCT60mg·kg-1建立模型。两组自由摄取食物，进水至MCT建模后第4周末。1.2实验方法与观察指标：采用HE染色法制作大鼠肺组织切片，光学显微镜下观察比较两组肺血管平滑肌病理形态。

1.3统计学方法：SPSS20.0统计软件分析数据，均数比较采用单因素方差分析（one-way ANOVA ），以P<0.05作为显著性差异。

2结果

2.1肺动脉组织病理 正常对照组肺小动脉管壁菲薄，管壁内外弹力板间距离基本正常，结构清晰，中模薄，无炎症细胞浸润，见图1;MCT组大鼠肺小动脉结构稍有紊乱，管壁增厚，管腔狭窄，内、外弹力板间距离增宽。炎性细胞浸润，见图2。

图1正常对照组

图2 MCT组

3讨论

本研究发现，肺动脉高压大鼠肺小动脉管腔狭窄，内、外弹力板间距离增宽，炎性细胞浸润。提示MCT对于肺血管血流动力学的变化有确切的影响，模型组模拟出了PAH的肺血管重塑的病理变化。PAH病因复杂未明，涉及众多不同信号通路，不同类型细胞引起肺血管反应性和结构的变化，还有肺血管壁和肺循环血液成分的相互作用均能导致肺动脉内膜和中膜增厚，肺血管阻力增加，最终右心肥厚、衰竭和过早死亡[4]。虽然目前PAH的临床治疗己取得很大进展，相关药物能在一定程度上缓解患者的临床症状，但是仍不能从根本上治愈PAH ， PAH患者进行性恶化仍不可避免[5]。更有部分CTD-PAH患者表现为原发控制良好，PAH持续进展的临床表现，提示，在CTD-PAH中除了我们所熟知的免疫因素外，非免疫性致病因素占有重要地位[6]。

参考文献：

[1] Cojocaru M.， Cojocaru I.M.， Silosi I.， et al. Associated pulmonary arterial hypertension in connective tissue diseases[J]. Maedica （Buchar）， 2011， 6（2）： 141-5.

[2]王孟杰，杨映霞，吉庆伟.肺动脉高压之结缔组织疾病[J].中国临床新医学，2020，13（9）：874-877.

[3] Pullamsetti S.S.， Savai R.， Janssen W.， et al. Inflammation， immunological reaction and role of infection in pulmonary hypertension [J]. Clin Microbiol Infect， 2011， 17（1）： 7-14.

[4]楊金良，任占芬，罗寰，吴远慧.结缔组织病相关肺动脉高压的临床特点及预后危险因素分析[J/OL].重庆医科大学学报：1-8.

[5] Nicolls M.R.， Taraseviciene-Stewart L.， Rai P .R.， et al. Autoimmunity and pulmonary hypertension： a perspective[J]. Eur RespirJ， 2005， 26（6）： 1110-8.

[6] Drompari M.S.， Bonnet S.， Wu X.， et al. Dichloroacetate prevents and reverses pulmonary hypertension by inducing pulmonary artery smooth muscle cell apoptosis[J]. Circ Res， 2004， 95（8）：830-40.

基金项目：江西省卫健委科技计划课题：合同号：20185018，江西省风湿免疫病临床医学中心研究项目  （20192BCD42005）， 江西省医学学科省市共建项目（风湿免疫专业）

课题名称和编号：内质网应激在结缔组织病相关肺动脉高压发病机制中的研究 （江西省卫健委科技计划课题：合同号：20185018）

作者简介：付强（1981—），男，硕士，汉族，主治医师，研究方向：风湿免疫病基础及临床研究。

通信作者：陈红 女 1970-6 南昌 汉族 学士 主任医师 硕导  研究方向：风湿免疫病基础及临床研究  江西省人民医院（南昌大学附属人民医院）风湿免疫科。