2011—2020年苏北地区丙型肝炎病毒患者基因型构成情况及临床特征研究

费媛媛， 戴明佳， 张言超， 颜学兵

1.徐州医科大学，江苏 徐州 221002；2.宿迁市第一人民医院，江苏 宿迁 223800；3.徐州医科大学附属医院 感染及肝病科，江苏 徐州 221002

丙型肝炎病毒(hepatitis C virus，HCV)为黄病毒科单股正链RNA病毒，其基因组具有高度变异性。目前，HCV可分为7个主要基因型，每一基因型可再分为不同亚型[1]，分别由阿拉伯数字1～7及小写英文字母a～z组合表示，如1a、1b、2a等。全球约有71 000 000例HCV-RNA阳性感染，目前，我国感染人数高居世界首位[2-3]。基因分型结果有助于制定个体化抗病毒方案及评估治疗效果，其分布具有地方差异，我国以1型为主[4]。本研究旨在观察2011—2020年苏北地区HCV患者基因型的构成情况，并分析其临床特征，为诊疗工作提供参考。现报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象 回顾性分析2011—2020年于徐州医科大学附属医院、宿迁市钟吾医院、宿迁市第一人民医院门诊就诊及住院的2 234例HCV抗体阳性患者的临床资料。本研究经医院伦理委员会批准。患者及家属均知情同意。

1.2 研究方法 抽取患者外周静脉血2管：一管为血常规管，3 ml；一管为生化管，2 ml。生化管经3 500 r/min离心8 min，分离血清，-20℃储存备用。肝功能生化检测：经自动生化分析仪检测谷丙转氨酶、谷草转氨酶。HCV-RNA检测：采用上海科华生物科技有限公司HCV核酸扩增[聚合酶链反应(polymerase chain reaction，PCR)]荧光定量检测试剂盒和英潍捷基(上海)贸易有限公司的实时荧光定量PCR仪(型号7500、7300Plus)，操作按照说明书和相关实验室操作规程进行。丙型肝炎基因分型检测：宿迁市钟吾医院、宿迁市第一人民医院由南京金域检测中心检测，仪器为Agilent Stratagene Mx3000P荧光PCR仪、ABI Prism 7500荧光PCR仪、HHT GA2100基因检测仪，试剂为泰普生物科学(中国)有限公司的HCV基因分型检测试剂盒(PCR-荧光探针法)；徐州医科大学附属医院仪器为ABI 3500Dx/3500xL Dx Genetic Analyzer基因分析仪，试剂盒为中山大学达安基因股份有限公司的HCV基因分型检测试剂盒(PCR-测序法)；均按照HCV基因分型检测试剂盒说明书进行操作。

2 结果

2.1 2.1 不同基因型构成情况 2 234例HCV抗体阳性患者中，成功分型1 982例。其中，1型1 187例(59.89%)，包括1a型208例(10.50%)、1b型970例(48.94%)、1c型9例(0.45%)；2型(2a型)742例(37.44%)；3型32例(1.61%)，包括3a型24例(1.21%)、3b型8例(0.40%)；6型(6a型)18例(0.91%)；混合型3例(0.15%)，包括1b+2a型1例(0.05%)、3a+3b型2例(0.10%)。1b型最多，之后依次为2a型、1a型、3a型、6a型、1c型、3b型、3a+3b型、1b+2a型。

2.2 不同基因型临床资料比较 不同基因型年龄、谷草转氨酶、谷丙转氨酶、HCV-RNA纺织比较，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 不同基因型临床资料比较/中位数(四分位间距)

2.3 各年份不同基因型例数及占比比较 1a型、1b型、1c型、2a型、3a型占比与年份变化具有趋势关系，1c型、2a型、3a型占比总体呈现出随着年份增加而升高的趋势(P<0.05)。见表2。

表2 各年份不同基因型例数及占比比较/例(百分率/%)

2.4 各年龄段不同基因型例数及占比比较 年龄≥60岁患者最多，有473例(23.86%)。1a型、1b型、1c型、2a型、3a型、6a型占比与年龄变化具有趋势关系，1b型占比总体呈现出随着年龄增加而降低的趋势，1a型、1c型、2a型、3a型、6a型占比总体呈现出随着年龄增加而升高的趋势(P<0.05)。见表3。

表3 各年龄段不同基因型例数及占比比较/例(百分率/%)

3 讨论

HCV在复制过程中因RNA聚合酶不具备校对功能而易出现变异，且同一基因组不同区段变异程度差异较大，进而产生了众多不同基因型[5]。基因型的地域分布在全球范围内区别明显[6]。有研究发现，基因1型感染者所占比例最高，约占所有HCV感染的44%，其次为基因3型的25%、基因4型的15%[7]。

本研究结果显示：成功分型的1 982例HCV抗体阳性患者中，1b型最多，970例(48.94%)，之后依次为2a型742例(37.44%)，1a型208例(10.50%)，3a型24例(1.21%)，6a型18例(0.91%)，1c型9例(0.45%)，3b型8例(0.40%)，3a+3b型2例(0.10%)，1b+2a型1例(0.05%)。这表明，苏北地区丙型肝炎基因型呈多样化、散在分布。本研究结果还显示：不同基因型年龄、谷草转氨酶、谷丙转氨酶、HCV-RNA比较，差异有统计学意义(P<0.05)；年龄≥60岁患者最多，有473例(23.86%)。与既往研究[8-9]结果一致。随着年龄的增长，暴露于不洁注射、不洁性行为的可能性增加，感染相关亚型HCV的风险也升高[10-12]。本研究中：1a型、1b型、1c型、2a型、3a型占比与年份变化具有趋势关系，1c型、2a型、3a型占比总体呈现出随着年份增加而升高的趋势(P<0.05)。这可能与目前相关信息及检测手段的可及性有关[13-14]。本研究结果中：1a型、1b型、1c型、2a型、3a型、6a型占比与年龄变化具有趋势关系，1b型占比总体呈现出随着年龄增加而降低的趋势，1a型、1c型、2a型、3a型、6a型占比总体呈现出随着年龄增加而升高的趋势(P<0.05)。这与国内相关研究及中国疾病预防控制中心公布的数据一致[15]。这种现象的出现可能与正规采血、用血及增加血液检测有关，因输血感染的1b型患者逐渐减少。此研究不足之处在于未统计分析感染途径相关内容。

综上所述，自2011年以来，苏北地区丙型肝炎基因型呈多样化散在分布，以1b型最为多见，且基因型与年龄、肝损伤程度密切相关。