强迫症增效治疗机制的研究进展

庞捷

（玉林市退役军人医院（玉林市第四人民医院），广西 玉林，537000）

强迫症（OCD）是以强迫性的思维，或是为摆脱这种思维产生的痛苦，而采取的一种将强迫行为作为主要特征的心理障碍，世界卫生组织将OCD 列为当今十大致残疾病当中的一种[1]。临床上，对该部分患者的治疗，一般会加用其他不同作用机制的药物，从而对原药的疗效进行增强，也就是增效剂（augmentation）[2-4]。所以，本次主要是基于5-羟色胺、多巴胺、谷氨酸和γ-氨基丁酸4 个较为重要的神经递质通路，研究对其他抗精神病的相关药物的增效机制。现对强迫症增效治疗机制进展综述如下。

1 5-羟色胺与多巴胺通路

通过大量的临床研究证实，OCD 治疗增效剂主要有阿立哌唑、利培酮等，而且这两类药物还是各国指南当中的一线推荐药物，以下便简单举例介绍几种增效药物的治疗作用机制。

1.1 阿立哌唑增效治疗

在全部治疗OCD 的药物当中，仅有SSRI 类与氯丙咪嗪的效果最为持久稳定，而动物模型药物诱导法大多使用多巴胺激动剂[5]。所以，5-羟色胺与多巴胺谷氨酸的异常是治疗OCD 的理论依据。相关研究人员[6]采用随机双盲的临床研究表明，此类增效剂对于OCD 的增效治疗，有着显著的效果。通过12 周的治疗后，阿立哌唑组的53%患者相比于安慰剂组的17.6%患者的Yale-Brown 强迫量表（Yale-Brown Scale，Y-BOCS）评分显著下降，大于25%（治疗效果较为明显），具有统计学意义，表明阿立哌唑具有较好的增效作用。

1.2 利培酮增效治疗

利培酮在多巴胺受体中发挥作用，基于再摄取抑制剂药物的使用，能够对OCD 患者所具有的认知功能性障碍进行改善。Hatalova 等[7]认为多巴胺异常的系统调节对海马神经元突触可塑性，造成严重影响，氯米帕明+利培酮能够调节控制海马到前额叶神经元中的D1 受体信息的传递。Kaminska 等人[8]通过研究发现，单独使用艾司西酞普兰能够使眶额皮层再摄取抑制剂药物能神经元的活性增加，通过利培酮的加用治疗后，效应会被逐渐地放大，而且多巴胺可以增加神经元的活性。帕利哌酮又名9-羟利培酮，是利培酮在体内经肝脏CYP2D6 酶代谢后的活性代谢产物，与其他药物合用时，很少增加不良反应发生率。但帕利哌酮缓释片的合并使用在强迫症患者的治疗中，能在不增加不良反应的同时起到增效作用，值得临床推广、应用。

1.3 奥氮平及盐酸齐拉西酮对强迫症增效治疗效果

奥氮平是一种新型的抗精神病类药物,抗精神病作用很强,也能够应用于强迫症及其他精神类疾病的增效剂。

盐酸齐拉西酮胶囊是一种新型的非典型的抗精神病类药物，作为一种抗强迫症治疗的增效剂，可以通过某些受体（如D2 等）而发挥出增效作用。此外，与强迫症患者有认知偏差具有关联性，通过该胶囊治疗之后，患者的认知功能可以获得相应地改善。

2 谷氨酸通路

谷氨酸是诱发此类疾病的一种关键的兴奋性神经递质，与可塑性突触、记忆和学习有关，是脑组织重要的能量物质，可维持大脑机能。现阶段，用来增效治疗OCD 的谷氨酸药物有利鲁唑、金刚烷胺及美金刚等。Emamzadehfard 等人[9]开展了一项随机的临床研究，结果表明利鲁唑有着较为明显的增效作用。有临床研究[10]表明氟伏沙明和美金刚联合使用，对于难治性的OCD 症状，有着显著的治疗效果。所以，美金刚对于NMDA 受体产生的抑制，能够对其增效作用进行解释。

3 γ-氨基丁酸通路

氟哌啶醇是作用于γ-氨基丁酸通路的典型药物，即便是一类较为经典的精神病治疗药物，伴有轻微的锥体外系不良反应，然而多项的meta 分析表明该药物作为一种增效剂，在强迫症状缓解方面，相较于其他抗精神病类药物，有着显著的效果，探索其增效机制需要从γ-氨基丁酸通路出发，而且该类药物会通过该通路发挥出治疗OCD 的增效作用。

以上有关分子研究都不是在OCD 动物模型当中展开，缺少对应的强迫行为改善佐证。所以，仍然需要需更多的动物行为学研究进行相应的验证。

4 强迫症的家庭治疗及无抽搐电休克治疗

目前，对于家庭因素在强迫症中作用的研究还比较有限，不过我们可以看到，强迫症的起病和发展是多因素的结果，遗传因素和环境影响存在着交互的作用。家庭的环境、父母的养育方式以及父母的个性特质都从各个不同的层面影响着强迫症状的起病和发展。因此，研究强迫症发病和发展的家庭因素，将有助于在对强迫症进行临床治疗时更加有的放矢地兼顾家庭干预。

王玉燕[11]通过研究指出，强迫症患者实施无抽搐电休克治疗期间给予针对性护理效果确切,可有效改善患者的症状,减轻抑郁。该治疗方法通过对脑异电状态的调节，使脑部的代谢条件及调节神经功能得到好转，是目前的情况精神状态的状态科一种重要的治疗方法之一。同药物治疗控制控制相比，它能更加快速的控制精神状态的状态症状，包括精神状态的状态分裂症、抑郁症、躁狂症。

5 经颅磁刺激治疗强迫症

经颅磁刺激治疗是精神科物理治疗的方法，通过改变刺激强度大小，使大脑皮层达到兴奋或抑制的功能。当然每个人情况不一样，称为个体化的治疗，使用的刺激频率强度因人而异。精神疾病的患者，进行物理治疗也非常有效。强迫症治疗不仅用经颅磁刺激治疗完全改善，还要通过药物摄入以及心理治疗才能帮助完全缓解。现代医学上强迫症是非常难治的疾病，现在不能完全能治愈。所以一定要采用各种方法联合治疗，达到最大缓解。

6 心理疗法在强迫症增效治疗中的应用研究

劳恩荣[12]指出,森田疗法可以对强迫症进行有效治疗。该疗法的治疗原则是“顺其自然、为所当为”，可以消除患者的矛盾心理，纠正他们对于疾病产生的错误观念，顺其自然地对症状和负面情绪接纳，继而将神经质性格带来的消极影响消除，发挥出正性情绪的积极作用，并对患者的精神状态与人生观进行调整，促使其坦然面对生活。住院式的森田疗法分为四个阶段，即绝对卧床期、轻作业期、重作业期、社会康复期，对强迫症治愈率的提高有着重要的促进作用。

综上，当前的临床研究表明，有多种增效剂可以显著提高再摄取抑制剂类药物在OCD 治疗方面的疗效，然而一些临床上的研究表明，效果显著的增效剂在啮齿类动物实验当中反而无法将刻板的行为减少。所以，此类研究结果无法让人全然接受。但却对新型高效增效剂的开发，以及对临床治疗的指导，有着极为重要的价值。