小青龙汤在支气管哮喘中的治疗进展

叶钊婷

支气管哮喘是指由炎性介质、细胞因子和多种细胞参与的炎症性疾病，临床表现为喘息，喉中有痰鸣声，呼吸气促等，其发病率较高[1]。中医认为，支气管哮喘属“哮病”范畴，由肺失宣降、痰气交阻引起，应以豁痰利气为治疗原则。《伤寒论》中的小青龙汤，具有止咳平喘、解表散寒的功效，作为常用的治疗哮病之冷哮的中医方剂流传至今，治疗效果显著[2]。本研究旨在探讨小青龙汤在支气管哮喘中的治疗进展。

1 支气管哮喘的病理机制

1.1 慢性气道炎症反应支气管哮喘气道的炎症反应是指以淋巴细胞浸润、肥大细胞等为特征，炎性介质及多种细胞因子参与的气道反应性炎症，气道炎症为气道重塑的重要原因之一，同时也是气道高反应性的基础[3]。

1.2 炎性细胞导致支气管哮喘的气道炎症的关键细胞为嗜酸粒细胞，其可激活血清免疫球蛋白E(IgE)使炎性介质、气道毒性物质、活性氧、细胞因子等参与气道炎症的调节[4]。而肥大细胞所产生的白三烯、组胺、前列腺素可使气道的反应性增加。T淋巴细胞可分泌趋化因子和细胞因子，从而参与气道炎症反应的启动，在支气管哮喘患者发病时起关键的作用。据研究表明，导致气道重塑及慢性气道炎症的关键因素为Th2细胞功能的亢进及Th1/Th2免疫反应平衡的失调。

1.3 炎性介质和细胞因子多种上皮细胞、嗜中性粒细胞、炎性细胞在机体受到诱发刺激的时候均可释放出大量细胞因子与炎性介质，从而使支气管平滑肌痉挛，黏膜水肿和血浆渗出。组胺、白三烯、内皮素等均是引起气道重塑与气道收缩的重要细胞介质，在气道重塑和炎症反应中均起重要作用[5]。

2 支气管哮喘在中医和小青龙汤方面的认识

2.1 中医方面由古及今，治疗支气管哮喘的方剂数不胜数，其中《伤寒杂病论》中的小青龙汤对冷哮的治疗效果较显著[6]。《证治汇补》中讲到哮喘的病理因素为痰伏于肺，其病根为痰阻气道。中医认为，支气管哮喘因“伏痰”引触，当痰随气升，阻塞气道，从而使气道通畅不利。其治疗分为缓解期与发作期，发作期以治肺为主，缓解期以治肾为本，兼补肾益阳及调节肺腑之气，防止再发[7]。

2.2 小青龙汤鉴于历代医学家对哮喘的认识，可见哮喘发作的因素是多方面的，主要诱因为外邪侵袭，而风寒邪气尤为常见，而病理因素为痰伏于肺。关于小青龙汤名字的由来，《中国医学大辞典》中解释道“以翻波逐浪以归江海之意”[8]。小青龙汤具有止咳平喘、温肺化饮的功效，是治疗喘证的千古名方，其与哮病基本病机契合，体现了“病痰饮者，当以温药和之”的原则，故小青龙汤被陆渊雷称为治疗“饮证”的第一方[9]。因此小青龙汤在临床上被广泛地应用，并取得显著疗效，得到了患者与广大医学家的认可。

3 小青龙汤的传统研究

寒饮喘咳、外感风寒的患者常用小青龙汤治疗，不论内伤杂病还是伤寒表证，小青龙汤治疗的主要疾病为外寒内饮所致的疾病。古今学者与医家对其病因病机的看法不同，王氏认为小青龙汤主治寒饮郁肺证、表里兼证。支气管哮喘的病理位置主要在肾、脾、肺，符合寒饮内伏的病机，小青龙汤都可治疗[10]。成氏认为小青龙汤的病机为外邪侵体，且平日有痰饮之疾。刘渡舟认为在使用小青龙汤时，应注意观察患者的气色、咳喘等情况[11]。

小青龙汤组方为：五味子、法半夏各半升，炙甘草、桂枝、细辛、麻黄、芍药、干姜各三两，煮取三升，温服一升。方中细辛、干姜温肺化饮；芍药、五味子敛肺止咳、营养血；炙甘草、法半夏益气和中；桂枝、麻黄祛邪平喘，八味药配伍严谨，不但可温化痰饮，还可解表散寒[12-16]。

4 小青龙汤的作用机制

4.1 气道重塑目前认为，许多炎症介质及炎症细胞在气道重塑方面发挥重要作用。内皮素-1(ET-1)在气道炎症环境中可诱导支气管平滑肌细胞发生重塑。据王琳的实验观察结果显示，小青龙汤可阻断平滑肌的增厚，改善支气管管腔阻塞的程度及黏膜水肿，其还可阻断基层细胞的增生，从而改善气道重塑，提示小青龙汤通过使平滑肌细胞分泌ET-1，起到防治气道重塑的作用[17]。

4.2 气道高反应性气道高反应性是指气道受到某种刺激，而产生的过早的收缩反应，且强度较强，对于支气管哮喘患者来说，这种刺激可使其支气管平滑肌发生痉挛，从而引起哮喘的发病[18]。研究表明，支气管平滑肌不但受胆碱能神经的支配，还受非肾上腺素能非胆碱能神经(NANC)的支配。王氏的观察结果表明，小青龙汤可使一氧化氮(NO)的分泌量降低，从而使NANC神经恢复其对支气管平滑肌的调节功能，从而使支气管平滑肌的痉挛得到缓解，降低气道高反应性[19]。

4.3 气道炎症气道炎症是引起支气管哮喘临床症状的重要因素，罗氏的观察结果显示，小青龙汤可显著降低嗜酸性粒细胞及炎性细胞的数量，从而对细胞因子的水平产生影响，进而改善支气管哮喘患者的气道炎症[20]。吴氏的观察结果显示，小青龙汤可通过调节T淋巴细胞产生炎性细胞、促进白介素-10(IL-10)的分泌使肺部的炎性细胞显著减少，从而抑制气道炎症反应[21]。

4.4 核因子kb(NF-kB)信号通路NF-kB信号通路在支气管哮喘发生的过程中具有重要的作用，其可调控炎症蛋白基因的表达[22-25]。据研究发现，哮喘患者气道中存在活化的NF-kB，NF-kB活化的原因可能为机体炎性因子的增多[26]。张氏的观察研究表明小青龙汤可降低白介素-4(IL-4)的含量，提高干扰素-γ(IFN-γ)的含量，对Th1细胞的正常分泌起促进作用，对Th2细胞的正常分泌起抑制作用，从而使IgE的合成受抑制，降低肺组织炎症的发生率[27]。由此可见，小青龙汤可使NF-kB信号通路活化降低，进而减轻气道重塑和气道炎症，有助于支气管哮喘患者病情的控制。

5 小结

随着现代医学的不断进步，临床上已广泛应用小青龙汤，尤其是治疗急性支气管炎、支气管哮喘、过敏性鼻炎等，具有显著疗效。从多个医家得出的研究结果中可得知小青龙汤可调节机体的许多靶点，其还可调控哮喘信号通路、气道重塑等方面，这些研究结果证明了小青龙汤治疗哮喘的有效性，为小青龙汤在临床上的治疗和今后的科研提供了经验。目前对于小青龙汤的机制有一定程度的发展，可临床研究的深度还需进一步加强。如今临床上常用糖皮质激素治疗支气管哮喘，但长期应用可引起高血压病、皮肤变薄等症状，其并不能从根本上控制支气管哮喘的发生。因此，我们应深入研究并探讨小青龙汤发生作用的机制与原理，充分发挥我国中药的优势，将中医药的现代化推广，更全面地提升支气管哮喘的防治水平，使其可更好地在临床上发挥指导作用。