血清正五聚蛋白3在类风湿关节炎诊断中的价值

葛 贤，周定华，丁志祥，陈伟峰

南京中医药大学附属常州市中医医院：1.检验科；2.风湿科；3.骨科，江苏常州 213003

类风湿关节炎(RA)是一种以侵蚀性关节炎为主要表现的全身性自身免疫性疾病。该病以女性多发，表现为以双手和腕关节等小关节受累为主的对称性、持续性多关节炎。RA病理表现为关节滑膜的慢性炎症、血管翳形成，并出现关节的软骨和骨组织破坏，最终可导致关节畸形和功能丧失[1]。目前RA的诊断主要依赖于临床症状和实验室检查综合判断，1987年美国风湿病学会的分类标准特异度较高，但灵敏度太低，仅为39.1%，《2018中国类风湿关节炎诊疗指南》[2]推荐意见第1条指出，RA的早期诊断对治疗和预后影响重大，临床医师需结合患者的临床表现、实验室和影像学检查进行诊断。因此，寻找新的标志物用于RA的早期诊断迫在眉睫。

正五聚蛋白3(PTX3)属于长链正五聚蛋白，可由多种细胞，如巨噬细胞、树突状细胞、活化的内皮细胞、成纤维细胞等产生。PTX3作为炎性反应的参与者，可调节血管生成，参与细胞外基质的形成，在风湿性疾病发病过程中发挥重要作用[3]。文献[4-5]研究显示，RA患者血清PTX3水平显著升高，有望成为RA新的诊断标志物，但这两项研究均未探讨PTX3在RA、临床常见关节炎中的鉴别诊断价值。因此，本研究通过测定30例RA患者、30例骨关节炎(OA)患者和30例健康体检者血清PTX3水平，初步探讨血清PTX3在RA诊断及鉴别诊断中的价值。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2019年1-12月本院收治的RA患者30例作为观察组，其中男7例、女23例，平均年龄(42.45±10.23)岁。所有RA患者诊断均符合美国风湿病学会或欧洲风湿病联盟2010 RA分类标准。排除标准：(1)严重脑、肺、肾等脏器疾病患者；(2)肿瘤患者；(3)近期急、慢性感染患者。采用疾病活动指数(DAS28)对RA患者的疾病活动度进行评价。另选取同期30例OA患者作为疾病对照组，其中男8例、女22例，平均年龄(43.27±14.22)岁；同期30例健康体检者作为健康对照组，其中男8例、女22例，平均年龄(42.58±11.18)岁。各组间年龄、性别等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准，所有研究对象及家属均签署知情同意书。

1.2方法 抽取所有入选对象清晨空腹静脉血4 mL，分离血清，-80 ℃冻存待检。血清PTX3水平采用ELISA商品化试剂盒(苏州跃亚生物科技有限公司)，以标准品水平为横坐标，吸光度为纵坐标，计算出标准曲线回归方程，将样本的吸光度代入方程，计算样本的PTX3水平，具体操作按试剂盒说明书进行。

2 结 果

2.13组血清PTX3水平比较 观察组、疾病对照组、健康对照组血清PTX3水平分别为(2.20±1.06)、(1.09±0.51)、(0.88±0.40)ng/mL。3组间血清PTX3水平的差异有统计学意义(P<0.05)，观察组血清PTX3水平显著高于疾病对照组和健康对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，疾病对照组血清PTX3水平高于健康对照组，但差异无统计学意义(P>0.05)。

2.2血清PTX3诊断RA的ROC曲线分析 根据观察组、疾病对照组和健康对照组PTX3水平绘制ROC曲线，选择约登指数最大值处对应的PTX3水平为最佳临界值。血清PTX3鉴别诊断RA的曲线下面积(AUC)为0.857(95%CI：0.761～0.953)，最佳临界值为1.465 ng/mL，此时灵敏度为80.0%，特异度为80.0%。见图1。

注：A为PTX3区分观察组与疾病对照组的ROC曲线；B为PTX3区分观察组与健康对照组的ROC曲线。

2.3PTX3水平与RA疾病活动度的关系 根据RA患者血清PTX3水平与DAS28绘制散点图。RA患者血清PTX3水平与DAS28呈正相关(r=0.484，P=0.007)。见图2。

图2 RA患者血清PTX3水平与DAS28的相关性分析

3 讨 论

PTX3可通过调节巨噬细胞的活性，参与补体的激活，抑制中性粒细胞产生的炎性反应并参与调节T细胞的功能，在固有免疫、炎症、维持血管完整性及自身免疫性疾病中发挥重要作用[6]。PTX3的合成受到多种参与炎症过程分子的刺激。炎症介质产生于炎症部位，也可以在远离原始炎症损伤的部位释放[5]。由于PTX3可由血管壁细胞产生和释放，因此，PTX3有可能成为一种敏感而独立的炎症标志物[3]。

本研究结果显示，观察组血清PTX3水平显著高于健康对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，与国内外研究一致[4-5,7]，提示PTX3可能参与了RA的发病机制。有研究发现，PTX3可参与多种炎症通路反应，同时也受到白细胞介素(IL)-6、肿瘤坏死因子(TNF)等多种炎症因子的调节[8]。因此，笔者推测RA患者血清PTX3水平升高主要与RA炎症过程中细胞活化及炎症因子水平增高有关。近期研究发现，PTX3可通过促进炎症小体的过度激活和细胞凋亡，在RA的发病机制中发挥重要作用[9]。同时，PTX3还可通过抑制成纤维细胞生长因子2诱导的破骨细胞形成，参与RA的骨组织破坏[10]。

目前关于PTX3诊断RA的研究缺乏疾病对照组[5]，因此本研究选取了OA患者作为疾病对照组。本研究中ROC曲线分析结果显示，血清PTX3鉴别诊断RA的AUC为0.857(95%CI：0.761～0.953)，PTX3的最佳临界值为1.465 ng/mL，此时的灵敏度为80.0%，特异度为80.0%，提示血清PTX3可作为鉴别RA和OA的一个较好的标志物。SHARMA等[4]研究发现，RA患者血清和滑膜组织液中PTX3水平增高，并与C反应蛋白(CRP)水平增高一致，PTX3和CRP联合检测有望成为RA较好的诊断标志物，并可用于监测RA患者的病情。

骨组织破坏是RA关节病理改变的重要特征，早期诊断并评估患者可能发生骨组织破坏的风险，及时采用合适的治疗方案，有助于减轻或缓解关节炎症，有效地控制骨组织破坏的进展。有研究表明，血浆PTX3水平与女性RA患者影像学关节损伤进展密切相关[11]。本研究结果显示，RA患者血清PTX3水平与DAS28呈正相关，提示PTX3可作为评估RA患者疾病活动度的标志物，与相关研究结果一致[4-5]。BALBALOGLU等[12]研究发现，RA患者血清PTX3水平虽高于健康人，但PTX3水平与DAS28并不相关。因此，血清PTX3水平与RA疾病活动度是否具有相关性有待进一步研究。

综上所述，PTX3水平在RA患者血清中显著升高，可能参与了RA的发病机制，并有望成为RA的诊断标志物。但本研究样本量较小且未进行动态观察，今后需要进一步扩大样本量，动态观察RA患者治疗前后PTX3的水平变化，以评价其在疾病诊断及预后中的价值。