西帕依固龈液联合甲钴胺治疗灼口综合征的效果观察

袁洁莹 陈晓文 张艳 王静璇 宋雪 齐景 赵虎

灼口综合征(burning mouth syndrome，BMS)临床上是以舌部为主要发病部位，以烧灼感、刺痛感、麻木感和味觉迟钝为主要表现的一组综合征，其常不伴有明显的临床体征，无特征性的组织病理变化[1]。BMS是常见的口腔黏膜疾病，其病因复杂,作为一种慢性疼痛疾病，病情长期反复或疼痛加重常给患者带来极大的躯体不适和心理负担。多数患者有在闲暇时自觉疼痛加重，在工作、进食、睡眠等活动时自觉疼痛减轻甚至消失的特点。因长期疼痛造成的“恐癌”心理，使得相当一部分BMS患者伴有焦虑、抑郁等不良情绪，严重影响了患者的睡眠及生活质量，对患者的日常生活带来了很大的负面影响。西帕依固龈液是没食子以及多种辅料组成的液体植物药剂，对于口腔黏膜没有刺激性，研究证明在牙龈炎、牙周炎等牙周疾病以及复发性阿弗他溃疡、口腔扁平苔藓等口腔黏膜疾病的治疗中取得较好的疗效，但在BMS的临床应用研究中较罕见[2]。针对本病特点，作者采用西帕依固龈液联合甲钴胺的治疗方法治疗BMS，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2019年1～12月就诊于保定市第一中心医院口腔科的BMS患者共计68例，其中男11例，女57例；年龄45～65岁；病程约为6个月～2年。使用双盲随机对照方法对患者进行编组，将其分为治疗组和对照组，每组34例。

1.2 诊断标准

1.2.1 纳入标准:①病程>6个月,以舌部灼热和疼痛为主要症状者;②就诊前通过问诊患者1个月内未服用调节自主神经功能药物者,排除患者唾液腺疾病及其他已确诊的口腔黏膜病者;③无严重心、肝、肾及血液系统等重要脏器疾病的患者。

1.2.2 排除标准：①严重心、肝、肾及血液系统等重要脏器疾病患者；②妊娠期及哺乳期患者；③试验药物禁忌、过敏者；④患有精神疾病，包括严重的癔症，不具备自主能力者；⑤患者依从性差，不能严格执行相关治疗方案者；⑥最近3个月参加过其他药物临床试验者；⑦患有口腔白色念珠菌、三叉神经痛、舌癌、舌部溃疡、舌淀粉样物质沉积等其他所有可能的器质性病变者；⑧患者存在局部刺激因素如残根残冠、不良修复体等。

1.2.3 临床诊断:根据舌或其他口腔其他部位烧灼样疼痛等异常感觉为主要症状,可伴有口干、舌麻木及感觉异常;临床症状与体征明显不协调[1]。

1.3 治疗方法

1.3.1 治疗组采用西帕依固龈液(新疆奇康哈博维药有限公司，规格:100 ml/瓶)含漱，使用方法:10 ml/次，3次/d，让药液在口腔中停留2～3 min吐出，同时口服甲钴胺片(石药集团欧意药业有限公司)0.5 mg/次，3次/d，3个月为1疗程。

1.3.2 对照组采用康复新液(四川好医生攀西药业有限公司，规格：100 ml/瓶)含漱，使用方法:10 ml/次，3次/d，让药液在口中停留2～3 min吐出，同时口服甲钴胺片(石药集团欧意药业有限公司)0.5 mg/次，3次/d，3个月为1疗程。

1.4 观察指标 统计分析2组患者用药后的疼痛评分、口干评分、味觉(酸、甜、苦、咸)水平、治疗有效率以及患者满意度。

1.4.1 使用视觉模拟评分法(visual analogue scale，VAS)(0～10分)测试2组患者治疗前以及治疗后的疼痛指数及口干指数。在纸上面划一条10 cm的线段,线段的一端为0,表示无痛；另一端为10,表示剧痛；中间部分划分为10 等份,自 0～10 顺序表示疼痛或口干程度的递增。患者根据近期的主观感觉在相应的等分线上做标记,让患者在其中标出疼痛及口干的程度，作为疼痛及口干的量化计分。

1.4.2 味觉试验：根据既往文献研究[3]，使用3种不同浓度的味觉试验方法评估患者治疗前后的味觉水平。使用患者被动滴加技术，分别选用 1%、0.5%和 0.025%的 3 种不同浓度的枸橼酸、蔗糖、尿素和氯化钠代表高、中和低浓度的酸、甜、苦和咸。如果受试者对最低浓度的溶液不敏感则代表轻度味觉障碍；对中和高浓度的溶液不敏感，分别代表中度和重度味觉障碍。计分标准：味觉正常计数为0，当受试者对最低浓度溶液不敏感时计数为1，对中浓度不敏感时计数为2，对高浓度溶液不敏感时计数为3。

1.4.3 疗效评价：按中华医学会口腔黏膜专业委员会制定的标准，对患者的感觉进行疗效评价。显效:口腔干燥、麻木、味觉异常等症状基本消失；有效:口腔干燥、麻木、味觉异常等症状有所减轻；无效:口腔干燥、麻木、味觉异常等症状无变化或加重。总有效率(%)=(显效例数+有效例数)/观察总例数×100%。

1.4.4 满意度：使用医院统一编制的满意度评分表，对2组患者的治疗效果满意度进行评估。治疗结束后，对患者的满意度进行回访，评分分为0～100分，得分≤60分表示不满意，61～85分表示比较满意，>85分表示满意。总满意度(%)=(比较满意例数+满意例数)/本组患者总例数×100%。

2 结果

2.1 2组患者VAS评分比较 治疗前2组患者VAS评分差异无统计学意义(P>0.05)，经过3个月的治疗，治疗组患者VAS评分较治疗前降低(P<0.05)。对照组患者VAS评分较治疗前降低(P<0.05)。2组对比，治疗组患者VAS评分低于对照组患者(P<0.05)。见表1。

表1 2组患者VAS评分比较 n=34,分,

2.2 2组患者味觉水平比较 经过3个月的治疗，治疗组患者的甜、苦、咸味觉敏感度较对照组均有增加，甜味敏感度(Z=-0.889，P>0.05)、苦味敏感度(Z=-4.328，P<0.05)、咸味敏感度(Z=-0.686，P>0.05)，但只有苦味觉水平的差异有统计学意义(Z=-4.328，P<0.05)。见表2。

表2 2组患者味觉水平(酸、甜、苦、咸)分析 n=34,例

2.3 2组患者口干评分比较 治疗前2组患者口干评分差异无统计学意义(P>0.05)，经过3个月的治疗，治疗组患者口干指数较治疗前降低(P<0.05)。对照组患者口干指数较治疗前降低(P<0.05)。治疗组患者口干评分低于对照组患者(P<0.05)。见表3。

表3 2组患者口干评分比较 n=34,分,

2.4 2组患者治疗有效率比较 治疗组显效28例，有效4例，无效2例,总有效率为94.1%；对照组显效12例，有效11例，无效11例，总有效率为67.6%，2组的疗效比较治疗组优于对照组，差异有统计学意义(χ2=7.703，P<0.05)。见表4。

表4 2组患者治疗有效率比较 n=34,例(%)

2.5 2组患者满意度比较 3个月的治疗结束后，回访2组患者，治疗组患者总满意度为94.1%，对照组患者总满意度为67.6%，治疗组显著高于对照组，差异有统计学意义(χ2=7.703，P<0.05)。见表5。

表5 2组患者满意度的比较 n=34,例(%)

3 讨论

BMS又名舌痛症，女性发病率多于男性，多见于围绝经期、更年期前后的女性，且发病率逐年升高，除疼痛感外通常伴随口干、味觉异常、麻木、粗涩等其他主观感觉异常，其中主观口干占比例较大[4]。研究发现在具有口干伴随症状的BMS患者中无明显的腮腺功能异常[5]。另外患者的血糖水平以及疼痛感受同样对口干造成不同程度的影响。BMS伴发的味觉异常主要表现为味觉障碍、味幻觉以及味觉敏感，其发病率为11%～69%[6]。相关报道称BMS患者中承担部分味觉传导功能的口内、鼻内小神经纤维均有不同程度的损伤[6,7],从而导致味觉功能减退。部分BMS患者表示在进食热食时出现烧灼痛以及味觉障碍，这是鼓索神经受损导致舌咽神经兴奋所致[7]。目前一些研究认为BMS是一种神经病理性疼痛，与内分泌因素、系统性疾病、微量元素的缺乏、精神因素、神经系统病变等原因相关[8]。目前BMS的临床治疗治疗仍是一个难题，BMS的临床治疗尚无特异性的治疗方法，现阶段临床多采用B族维生素、Fe剂、抗焦虑药、抗抑郁药、性激素药(雌激素、黄体酮)等药物联合应用[9]，但是治疗效果欠佳。并且抗抑郁药物本身可造成口干的症状,会加重口腔灼痛，严重影响了本病的临床治疗效果。本研究以对症治疗为主，治疗组患者通过含漱西帕依固龈液、对照组患者通过含漱康复新液以减轻口内疼痛症状，同时2组患者给予甲钴胺口服联合治疗，从而标本兼治，且无药物不良反应，取得较好的临床效果。

中医认为BMS患者多属火盛、气滞血瘀，气机紊乱，故而采取活血化瘀、相火上亢论治。康复新液是一种纯中药的生物制剂，为美洲大蠊干燥虫内提取出的乙醇所制成的一种液体。其中关于大蠊干燥虫在《本草纲目》等众多典籍中都有相关的记载,自身有解毒、化积等功效,有着极高的药用价值。康复新液不仅能口服,也能外用。其含有WHF(多元醇类、表皮生长因子)、黏氨酸、黏糖氨酸及多种氨基酸等多种活性物质，可通利血脉，养阴生肌，抗炎，消肿，并可改善局部血液循环，迅速改善疼痛症状[10],从而加速病损组织修复，加快坏死组织脱落。临床研究报道康复新液在临床上用于BMS的治疗，取得良好的疗效[11]。

西帕依固龈液由国家颁布的标准维吾尔药分册收载，以春虫秋果(学名没食子)中药单一成分为配方的含漱液，不含酒精类刺激物、绿色天然无刺激。没食子药用历史悠久，《唐本草》、《海药本草》和《开宝本草》等都有论述[12]。该药具有很强的表面活性，具有多种药理活性，有固涩、燥湿、止血、防腐、消炎、抗菌、收敛止血、止痛等多种功效[13]。没食子富含没食子鞣质(其含量高达50%～70%)、没食子酸、没食子酸甲酯等有效成分。其中没食子鞣质是存在于自然界的一类结构比较复杂的多元酚类化合物,能与蛋白质形成不溶于水的沉淀。研究表明形成的蛋白沉淀可以覆盖口腔黏膜的表面形成一种保护膜，起到保护作用,从而减轻疼痛[14]。镇痛作用可能与神经末梢蛋白质沉淀形成微弱的局部麻醉现象有关[15]。本研究中西帕依固龈液采用的是含漱方法,通过含漱直接作用在BMS患者口腔黏膜处,不但不会刺激到皮肤与黏膜,而且有着极强的渗透力，可使药物与敏感的口腔黏膜细胞充分接触,直接吸收发挥治疗作用，并且该药使用方便、口感清爽、无毒副作用。

研究表明小躯体神经纤维损害会导致口腔内出现疼痛、烧灼感、刺痛感和麻木，通常晚间症状最重[16]。有研究报道称，BMS患者对冷热敏感度存在变化，而舌部物理功能保持完好，这表明舌部小神经纤维损害未影响到大神经纤维对运动功能的调节[17]，而BMS多与舌神经局部神经炎、神经萎缩、神经痛等原因有关。甲钴胺可被人体直接利用，参与生物转甲基作用，通过甲基化功能参与核酸、蛋白质和脂质代谢,促进髓鞘形成和轴突再生,对神经递质乙酰胆碱的合成具有一定促进作用,具有营养、修复神经组织的功能。有营养神经、修复被损伤的神经组织等作用，临床多用于治疗麻木、疼痛、麻痹等周围神经病，如糖尿病、多发性神经炎等。有学者报道指出甲钴胺治疗BMS患者取得了满意疗效[18]。

本研究结果表明，西帕依固龈液液联合甲钴胺组治疗BMS患者的疗效高于康复新液联合甲钴胺组。分析其原因可能为，局部使用西帕依固龈液含漱，其形成的蛋白质沉淀能够明显减轻BMS患者口腔内的疼痛症状，合并口服甲钴胺片进行对症治疗，从而达到标本兼治。

西帕依固龈液临床使用简便，疗效较好，同时口服甲钴胺治疗BMS取得了满意效果。本次研究结果进一步证实了西帕依固龈液联合甲钴胺用于治疗BMS的临床有效率更高，值得临床推广。