线粒体电子传递链(ETC)抑制有抗肿瘤疗效。线粒体复合物I和II将电子捐献给泛醌,导致泛醌醇的生成和NAD+和FAD辅助因子的再生,复合物III将泛醌醇氧化回泛醌,泛醌也可以作为二氢鸟苷酸脱氢酶(DHODH)的电子接受体--这是一种新生嘧啶合成所必需的酶。
最近,研究人员发现缺乏线粒体复合物III的肿瘤生长受损。这种表型被异位表达的Ciona肠道替代氧化酶(AOX)所拯救,它也将泛醌醇氧化为泛醌。线粒体复合物I、II或DHODH的丢失使缺乏线粒体复合物III但表达AOX的肿瘤生长减弱,这突出了泛醌作为肿瘤生长的电子接受体的必要性。缺乏线粒体复合物III的肿瘤细胞可以通过表达乳杆菌(LbNOX)NADH氧化酶再生NAD+,但其仍然无法生长。这表明NAD+的再生不足以驱动体内肿瘤的生长。
该研究表明肿瘤的生长需要ETC来氧化泛醌,这对于驱动氧化TCA循环和DHODH活性是必不可少的。(摘自:Nature)