洛铂用于结直肠癌术中腹腔灌洗化疗的可行性

周知润

(昭通卫生职业学院，云南 昭通 657000)

直肠癌为临床常见、高发恶性肿瘤之一，多见于40～80岁人群，且跟随年龄增长，发病风险随之增高。手术是当前治疗该病的重要手段，但由于肿瘤的转移性较强，导致该病复发率较高，整体治疗效果有所下降。洛铂为临床化疗常用药物，具有较强抗肿瘤作用，与传统铂类药物比，其作用效果更显著。为明确洛铂用于结直肠癌术中腹腔灌洗化疗的可行性，本研究对我院49例实施直肠癌根治术的患者应用洛铂灌洗化疗，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

收集98例直肠癌手术患者临床资料，时间控制于2018年6月—2019年6月；以随机数字表法分成参照组和实验组，各49例。参照组：男女之比33∶16，年龄42～79岁，均值(67.34±3.86)岁；疾病类型：结肠癌20例，直肠癌29例。实验组：男女之比32∶17，年龄43～78岁，均值(67.41±3.92)岁；疾病类型：结肠癌21例，结直肠癌28例。两组以上数据比，均无明显差异(P>0.05)。

入组标准：①与结直肠癌临床诊断标准相符合，经手术病理检查确诊；②腹腔盆CT检查结果显示，均无腹膜、肺、肝脏等其他器官远处转移现象；③肿瘤浸润肠腔大于4d；④结肠镜显示肿瘤下缘与肛缘之间的距离超过11cm；⑤依从性佳；⑥患者、家属均了解且支持本次研究，并通过医院医学理论委员会批准。

排除标准：①存在重要器官功能不全者；②基础疾病控制不佳者；③合并其他部位恶性肿瘤者；④研究前，有贫血症、白细胞或血小板降低现象者；⑤研究前，已接受化放疗者；⑥精神疾病者。

1.2 方法

两组患者均实施常规开放手术或腹腔镜手术治疗，待切除肿瘤、吻合肠道后，采用蒸馏水1000mL对腹盆腔进行冲洗，彻底吸净冲洗液后，在术区实施引流管放置。

参照组运用常规手术流程，即穿刺、肿瘤切除后，关闭切口；实验组在腹腔切口、穿刺孔关闭后，用60mg洛铂(国药准字H20083591)与500mL 5%葡萄糖溶液充分融合，经引流管注入至腹盆腔内，关闭引流管。术后约6h实施灌洗液引流。

术后1d，两组均予以流食，待患者排气排便功能恢复时，可予以半流食，并将腹腔引流管拔除[1]。

1.3 观察指标

观察两组临床有关时间指标(排便与排气改善时间、引流管撤出时间、住院时间)、术后并发症发生情况、药物毒副反应发生状况、术后2年复发情况。

1.4 统计学分析

2 结果

2.1 两组临床有关时间指标对比

参照组术后排便恢复时间、排气恢复时间、引流管撤出时间、住院时间分别为(5.52±0.89)d、(3.31±0.82)d、(8.32±2.59)d、(9.82±2.57)d，实验组分别为(5.31±1.02)d、(3.28±0.75)d、(8.11±2.15)d、(10.13±2.68)d，两组以上时间指标相比，均无统计学差异(t=0.981、0.171、0.395、0.584，P=0.165、0.432、0.347、0.280)。

2.2 两组并发症发生情况对比

参照组并发症总发生率10.20%(5/49)，感染、肠梗阻、出血分别占3、1、1例，实验组为12.24%(6/49)，感染、肠梗阻、出血分别占3、1、2例；组间数据相比，无统计学差异(χ2=0.102，P=0.749)。

2.3 两组药物毒副反应发生状况对比

参照组腹泻0例(0.00%)，恶心呕吐1例(2.04%)，神经毒性0例(0.00%)，肝功能异常1例(2.04%)，肾功能异常0例(0.00%)，总计2例(4.08%)，实验组腹泻0例(0.00%)，恶心呕吐3例(6.12%)，神经毒性0例(0.00%)，肝功能异常2例(4.08%)，肾功能异常1例(2.04%)，总计6例(12.24%)，两组以上数据相比，差异无统计学意义(χ2=1.225，P=0.268)。

2.4 两组术后2年复发率对比

参照组术后2年复发率为18.37%(9/49)，实验组为2.04%(1/49)，两组以上数据相比，差异有统计学意义(χ2=7.127，P=0.008)。

3 讨论

近些年来，因生活方式的变化，结直肠癌发病率较既往明显增高，这不仅会影响患者生存质量，还会加重我国医疗负担。过往20年来，临床积累了大量结直肠癌诊治经验，再加之医学诊断技术的快速发展，结直肠癌检出率明显提高，但由于其具有较强转移性，该病致死率仍未明显提高[2]。因此，还需寻找一种有效治疗方案，以促进患者预后改善，降低该病死亡风险。

开放性手术及腹腔手术是目前治疗结直肠癌的常用手段，其能有效切除患者病变组织，防控其病情深入发展。但部分患者术后肿瘤细胞存在转移风险，还应施以化疗，以有效控制患者病情，预防其疾病深入发展。现阶段，临床上常采取静脉化疗联合术后早期腹腔化疗来防止直肠癌术后肿瘤细胞转移。早期给予结直肠癌患者腹腔化疗具有诸多优势，具体表现在以下几个方面：(1)腹膜为半透膜，化疗药物穿过其时，因其分子量相对较大，因此，其速率随之下降，致使腹腔中药物浓度升高，增加药物作用时间。(2)早期腹腔内粘连尚未生成，以腹腔化疗方式能协助药物直达各腹腔间隙，充分作用于游离癌细胞，促使化疗效率及质量提升[3]。(3)化疗药物穿过毛细血管与淋巴管后，通过门静脉抵达肝脏，能杀死转移到肝脏部位的癌细胞，并因肝脏首次效应，只有小部分药物穿入体循环，故而，所引起不良反应较为轻微。腹腔化疗为一种具有高选择性的区域性化疗，其局部作用时间较为持久，不良反应较小，因此，建议术后早期施以腹腔化疗。

洛铂属于抗肿瘤药物，能有效抑制直肠肿瘤细胞转移，且对白细胞、肠道反应影响较小，因此，从理论上而言，其较为适合用于术后腹腔灌洗化疗中。以往临床上出现洛铂用于妇科肿瘤腹腔化疗中的报道，但关于该疗法在结直肠癌术中的应用研究较少。部分研究在手术中将5%葡萄糖溶液20mL与洛铂40mg混合液喷洒在瘤床上，发现洛铂对结直肠癌术后粘连性肠梗阻、感染、切口愈合无显著影响。本研究中，实验组术后排便恢复时间、排气恢复时间、引流管撤出时间、住院时间与参照组相比，均无明显差异(P>0.05)，提示腹腔灌洗化疗不会影响到患者术后恢复。实验组术后并发症总发生率和参照组相比，无统计学差异(P>0.05)，表明腹腔灌洗化疗对患者不会提升术后并发症发生率，具有一定安全性。

一般情况下，腹腔内存在少量积液对肠道蠕动具有积极作用，但其不能大于200mL。本研究中，将洛铂融入500mL葡萄糖水中注入腹腔，从而使溶解的洛铂到达腹腔各孔隙；通过腹腔镜引导下，可观察到结直肠及盆腔内洛铂分布情况，便于用药方案的调整，为临床治疗质量提供保障。体外研究证实，于120mg/L浓度洛铂对结直肠癌迁移与侵袭能力抑制率可达到89.10%～94.24%。故而，本研究选用60mg洛铂溶于500mL 5%葡萄糖溶液中，以期通过此有效抑制腹腔内结直肠癌细胞[4]。与成人静脉应用的50mg/m2化疗药物剂量相比，腹腔灌洗中所用的概率较低，故而不会对患者产生显著毒副作用。本研究中，实验组毒副反应总发生率与参照组相比，无显著差异(P>0.05)，可见腹腔灌洗化疗毒副反应较少，不会引发诸多不良反应。

腹腔给药初始阶段，腹腔灌洗液内药物浓度较高，故而药物浓度增高较快，跟随肾脏代谢，洛铂血压浓度逐渐下降，血液内半衰期约1.84h。与此同时，腹腔内洛铂灌洗化疗液体内药物浓度不断增加，后期显著超过血浆内浓度，此时，引流液内总洛铂浓度-时间曲线下面积(AUC)和血浆内中总洛铂AUC比值达到144∶1，腹腔内药物浓度为血浆的130倍，可起到较强抗肿瘤作用。研究中，实验组术后2年复发率(2.04%)与参照组(18.37%)相比，显著较低(P<0.05)，通过两组数据对比可见腹腔灌洗化疗能有效降低复发率，保证临床治疗长期效益。

总而言之，洛铂用于结直肠癌术中腹腔灌洗化疗，对患者术后恢复无显著影响，且不会引发诸多并发症与毒副反应，并能减少复发情况，值得临床广泛实践及推广。